研究發(fā)現(xiàn)治療癌癥的新思路

近日，一項(xiàng)由美國(guó)Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果顯示，將消炎藥塞來(lái)昔布（Celecoxib）與吉西他濱（Gemcitabine）組合用于癌癥治療，可以使吉西他濱激活免疫細(xì)胞以對(duì)抗癌癥。研究的相關(guān)結(jié)果發(fā)表在12月7日的《Nature Communications》期刊上。

用多種化學(xué)藥物和放射線治療腫瘤時(shí)，腫瘤細(xì)胞可發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），即腫瘤細(xì)胞在發(fā)生凋亡的同時(shí)由非免疫原性的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂忻庖咴缘募?xì)胞，并在機(jī)體內(nèi)激發(fā)抗腫瘤免疫效應(yīng)。免疫原性細(xì)胞死亡是化療最理想的細(xì)胞死亡形式。

損傷相關(guān)的分子模式（DAMPs）指機(jī)體自身細(xì)胞死亡所釋放的內(nèi)源性分子（即內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)），來(lái)源于受損或壞死組織激活的免疫細(xì)胞。ICD的分子標(biāo)志是通過癌細(xì)胞死亡來(lái)釋放DAMP。

化療藥物吉西他濱是一種針對(duì)各種實(shí)體瘤的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法，在治療過程中觸發(fā)了具有標(biāo)志性的免疫刺激性DAMP（如鈣網(wǎng)蛋白，HSP70 和HMGB1）釋放；但不能誘導(dǎo)ICD。研究顯示吉西他濱在觸發(fā)上述物質(zhì)釋放的同時(shí)還觸發(fā)前列腺素E2釋放，從而抑制性DAMP，以平衡免疫刺激性DAMP的輔助作用。

研究人員認(rèn)為可以通過COX-2/前列腺素E2 阻斷來(lái)打破這種平衡，隨后通過細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測(cè)試了選擇性COX-2抑制劑塞來(lái)昔布的作用，結(jié)果顯示塞來(lái)昔布可以使吉西他濱誘導(dǎo)ICD，進(jìn)而激活免疫細(xì)胞，達(dá)到更佳的治療效果。