研究發現治療癌癥的新思路

近日，一項由美國Cedars-Sinai醫學中心研究人員領導的研究結果顯示，將消炎藥塞來昔布（Celecoxib）與吉西他濱（Gemcitabine）組合用于癌癥治療，可以使吉西他濱激活免疫細胞以對抗癌癥。研究的相關結果發表在12月7日的《Nature Communications》期刊上。

用多種化學藥物和放射線治療腫瘤時，腫瘤細胞可發生免疫原性細胞死亡（ICD），即腫瘤細胞在發生凋亡的同時由非免疫原性的細胞轉變為具有免疫原性的細胞，并在機體內激發抗腫瘤免疫效應。免疫原性細胞死亡是化療最理想的細胞死亡形式。

損傷相關的分子模式（DAMPs）指機體自身細胞死亡所釋放的內源性分子（即內源性危險信號），來源于受損或壞死組織激活的免疫細胞。ICD的分子標志是通過癌細胞死亡來釋放DAMP。

化療藥物吉西他濱是一種針對各種實體瘤的標準化學療法，在治療過程中觸發了具有標志性的免疫刺激性DAMP（如鈣網蛋白，HSP70 和HMGB1）釋放；但不能誘導ICD。研究顯示吉西他濱在觸發上述物質釋放的同時還觸發前列腺素E2釋放，從而抑制性DAMP，以平衡免疫刺激性DAMP的輔助作用。

研究人員認為可以通過COX-2/前列腺素E2 阻斷來打破這種平衡，隨后通過細胞與動物實驗測試了選擇性COX-2抑制劑塞來昔布的作用，結果顯示塞來昔布可以使吉西他濱誘導ICD，進而激活免疫細胞，達到更佳的治療效果。