美國FDA批準靶向藥物Amondys 45(casimersen)用于治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥

美國FDA 于2021 年2 月25 日通過批準Sarepta 治療公司(Sarepta Therapeutics,Inc.)藥物Amondys 45(casimersen)注射劑用于攜帶DMD基因第45外顯子跳躍突變的患者治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne muscular dystrophy,DMD,也稱杜氏肌營養(yǎng)不良癥)。據(jù)估計在所有Duchenne 型肌營養(yǎng)不良癥患者中約有8%的人攜帶DMD 基因第45 外顯子跳躍突變。Amondys 45(casimersen)是FDA 批準的又一種治療DMD 的靶向藥物，也是FDA 批準的第一種專門治療DMD基因第45外顯子跳躍突變型DMD的靶向藥物。

DMD 是一種罕見的遺傳病，但卻是肌營養(yǎng)不良癥中最常見的一種，其致病原因是患者體內(nèi)肌纖維細胞中抗肌萎縮蛋白(dystrophin)缺失。通常DMD 患者在3～5 歲即開始出現(xiàn)相關癥狀，然后病情會持續(xù)惡化。DMD 多發(fā)于男童，在全球范圍內(nèi)平均約每3 600名男嬰中就有1人患DMD。在一些特別罕見的情況下女童也可能發(fā)病。

Amondys 45(casimersen)的有效性經(jīng)過1 項雙盲對照臨床試驗得到驗證，該項臨床試驗共有43 名7～20 歲的男性DMD 患者（全部經(jīng)過檢測確認攜帶DMD基因第45 外顯子跳躍突變）參加，受試者按照2:1 的比例分為試驗組（按照30 mg/kg 的劑量靜脈注射Amondys 45）和對照組（靜脈注射安慰劑）。試驗結果表明，從治療基線到用藥48周試驗組患者體內(nèi)的抗肌萎縮蛋白水平均顯著高于對照組，F(xiàn)DA 據(jù)此預測患者可能可以從中獲得臨床收益。但患者通過用藥是否確實可以獲得臨床收益（如運動功能的改善）目前并不明確。

在臨床試驗中,Amondys 45 最常見的副作用（不良反應）有上呼吸道感染、咳嗽、發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、喉嚨痛。雖然臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)Amondys 45有腎臟毒性方面的副作用，但在非臨床試驗中曾有發(fā)生。某些反義寡核苷酸藥物可能會引起腎臟毒性，如具有潛在致命性的腎小球腎炎。因此患者在使用Amondys 45期間應對其腎臟功能進行監(jiān)測。

FDA 在審批Amondys 45 時采用了快速審批(Fast Track designation)、優(yōu)先評審(Priority Review designation)及加速評審(Accelerated Approval pathway)審批程序，同時還授予其孤兒藥地位(Orphan Drug designation)。