曼月樂與地屈孕酮片在圍絕經期異常子宮出血治療中的療效分析

龔利英

江蘇省啟東市中醫院婦產科，江蘇啟東 226200

圍絕經期異常子宮出血是一種發病機制較為復雜的常見病，其發病因素主要包括子宮和宮腔局部因素，全身出血凝血功能的異常和生殖內分泌軸功能的異常[1]。卵巢功能性失調引起的異常子宮出血，是圍絕經期婦女較常見的生殖內分泌疾病，其主要因卵巢功能退化而導致腺激素反應低下引，當單一雌激素刺激患者子宮內膜，則會引發突破性出血，其是以月經不規律、經量減少或增多、月經間隔時間變短等癥狀為主要表現的[2-3]。患者出血時間過頻繁或者過長而引發嚴重貧血，嚴重者會出現休克，嚴重影響女性的身體健康與生活質量[4-5]。臨床治療圍絕經期異常子宮出血，可采用藥物或手術兩種不同治療，但手術治療易給患者帶來創傷，術后康復時間長，且存在并發癥。所以多數患者會傾向選擇藥物治療。為探討曼月樂在圍絕經期異常子宮出血患者治療中的療效，該研究選取2018年1月—2019年12月該院門診收治的80例圍絕經期異常子宮出血患者，分別給予曼月樂及地屈孕酮治療，探討臨床療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診收治的圍絕經期異常子宮出血患者80例實施分組，接受地屈孕酮片治療患者為對照組（40例），接受曼月樂治療患者為觀察組（40例）。對照組：年齡46～56歲，平均年齡（50.36±3.25）歲；病程0.5～3年，平均病程（18.69±1.96）個月；按貧血程度分，輕度貧血14例、中度貧血16例、重度貧血10例。觀察組：年齡47～55歲，平均年齡（51.35±2.01）歲；病程1～3.5年，平均病程（19.23±2.13）個月；按貧血程度分，輕度貧血16例、中度貧血15例、重度貧血9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均在治療前了解治療過程中可能存在的不良反應及治療后的收益，從而降低終止率。所有患者及家屬均知情同意，院倫理委員會批準研究。

納入標準：患者符合圍絕經期診斷；無生育要求、治療配合度高患者。排除標準：患有生殖器官腫瘤、血液系統、妊娠相關出血疾病患者；存在嚴重心、肝、腎臟器合并癥狀、甲狀腺疾病患者。

1.2 方法

80例患者治療前均接受診刮術，術畢經病理檢查確診為不伴不典型子宮內膜增生。對照組患者刮宮后第15天口服地屈孕酮片（國藥準字H20130110，規格：10 mg），10 mg/次，2次/d，服用10 d后停止用藥，子宮撤退性出血后開始下個周期進行治療，連續服用3個療程。觀察組患者刮宮后第5天接受曼月樂治療，將曼月樂（國藥準字J20140088）置于患者子宮腔內，定期對患者進行隨訪，觀察患者治療期間是否存在不適，待其體內激素已達絕經水平時，可取出曼月樂。

1.3 觀察指標

定期對患者進行隨訪，囑咐患者來院復查，治療3個月后，接受性激素雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平監測，查看患者子宮內膜厚度是否變薄，觀察患者血紅蛋白水平是否升高，對比兩組治療前后兩種指標差異。治療前后，以放射免疫測定法及配套試劑盒對患者月經來潮后3 d的血液標本進行監測，主要檢測患者雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）等性激素水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者子宮內膜厚度與血紅蛋白水平對比

觀察組治療前，患者子宮內膜厚度（10.53±2.64）mm、血紅蛋白水平（83.64±17.33）g/L，與對照組相比，差異無統計學意義（t=0.081、0.060，P＞0.05）；觀察組經治療，患者子宮內膜厚度（3.72±0.41）mm、血紅蛋白水平（110.96±10.38）g/L，與對照組相比，差異有統計學意義（t=16.052、7.374，P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與血紅蛋白水平對比（±s）

組別子宮內膜厚度（mm）治療前 治療后血紅蛋白水平(g/L)治療前 治療后對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值10.58±2.86 10.53±2.64 0.081 0.936 7.52±1.44 3.72±0.41 16.052<0.001 83.87±16.95 83.64±17.33 0.060 0.952 93.62±10.65 110.96±10.38 7.374<0.001

2.2 兩組患者性激素指標差異比較

觀察組經治療，患者雌二醇（227.36±25.67）pmol/L、黃體生成素（9.72±1.03）U/L、卵泡刺激素（9.92±0.09）U/L，與對照組相比，差異有統計學意義（t=11.466、2.718、13.519，P<0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標對比（±s）

組別 時間 雌二醇(pmol/L)黃體生成素（U/L）卵泡刺激素（U/L）對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值治療前治療前治療后治療后493.97±43.29 491.09±38.31 0.315 0.754 304.96±34.25 227.36±25.67 11.466<0.001 12.11±1.35 11.98±1.29 0.440 0.661 10.46±1.38 9.72±1.03 2.718 0.008 13.89±1.35 13.42±1.37 1.546 0.126 12.13±1.03 9.92±0.09 13.519<0.001

3 討論

作為女性生育功能日漸衰退的必經過程，圍絕經期的產生是由于卵巢功能不斷衰退，雌激素分泌量銳減引起的。多數患者在此期間，會出現月經紊亂、子宮異常出血等問題[6]。臨床治療圍絕經期異常子宮出血，以止血、調整月經周期，減少出血量，防止子宮內膜病變為主[7]。臨床常用的止血方式主要包括氨甲環酸、性激素止血及診斷性刮宮等，但防止子宮內膜病變采取的治療原理相同，通過不同途徑補充孕激素，促進子宮內膜轉化，具體方法主要包括左炔諾酮宮內緩釋系統和口服低劑量孕激素，而規范持續的藥物干預是有效治療子宮內膜增生，進而預防病變復發或惡變的必要措施[8]。

地屈孕酮作為一種口服天然孕激素，可促使子宮內膜進入完全分泌相，不僅對雌激素刺激引起的子宮內膜癌變具有預防效果，還對子宮內膜增生問題起到預防作用[9]。將地屈孕酮片應用于圍絕經期異常子宮出血患者的臨床治療，可有效調理患者內源性孕激素不足問題，抗雌激素作用的情況下，有效抑制患者子宮內膜增生問題，且不影響其脂代謝改善作用，對于圍絕經期婦女較為適宜。但圍絕經期婦女由于年齡較大、身體素質相對較差，長期服用激素類藥物易出現心血管疾病等臨床癥狀。地屈孕酮治療作為保守治療的一種傳統常規手段，效果值得肯定，但療效仍無法達到臨床滿意。

曼月樂作為一種宮內節育器，其是以左炔諾孕酮為主要成分的，在子宮腔內的釋放速率20 ug/d，其療效一般可維持5年。曼月樂置于患者宮腔，其直接作用于子宮內膜，可明顯增加子宮內膜局部孕激素濃度[10]。當子宮內膜局部孕激素濃度達到較高水平，引發間質蛻膜化，使子宮內膜出現萎縮現象，減少了患者的月經量[11]。曼月樂所含有的左炔諾孕酮，可抑制患者子宮內膜發育，不僅能有效控制子宮內膜雌激素受體合成，還可有效降低子宮內膜對患者雌二醇的敏感性，進而引起子宮內膜退化[12]。它有別于口服藥物，主要作用于子宮局部而發揮治療作用，有子宮首過效應，不經過肝臟代謝，無肝首過效應，且對卵巢幾乎無影響。同時放置曼月樂患者依從性較口服制劑好，副作用問題由于局部釋放而非全身釋放變得更小，因此更為有利。

結果顯示，觀察組經治療，患者子宮內膜厚度（3.72±0.41）mm、血紅蛋白水平（110.96±10.38）g/L，與對照組相比差異有統計學意義（t=16.052、7.374，P<0.05）。這說明將曼月樂用于圍絕經期異常子宮出血患者的治療中，其通過發揮藥效，可誘導子宮內膜釋放調節蛋白，對子宮環境具有改變作用，以降低性激素的方式，使子宮內膜增生組織與子宮內膜局部血管分別發生萎縮與退行性變化，從而降低患者子宮內膜厚度。觀察組經治療，患者雌二醇（227.36±25.67）pmol/L、黃體生成素（9.72±1.03）U/L、卵泡刺激素（9.92±0.09）U/L，與對照組相比差異有統計學意義（t=11.466、2.718、13.519，P<0.05）。這與馬青華[13]“經治療，觀察組雌二醇（227.25±28.56）pmol/L、黃體生成素（9.77±1.06）U/L及卵泡刺激素（9.98±1.05）U/L均少于對照組（P<0.05）”相符合。

綜上所述，圍絕經期異常子宮出血患者給予曼月樂治療，對患者血紅蛋白水平與子宮內膜厚度及調節性激素水平具有良好改善作用，對有需求的患者來說是一種簡單、有效、可逆的長效治療方案，值得臨床推廣。