乙型肝炎病毒經(jīng)由母嬰傳播對子代乙肝感染的研究進(jìn)展

唐小燕

（鐘山縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 賀州，542699）

乙肝作為臨床常見的一種疾病，患者患病的主要因素即乙型肝炎病毒入侵肝臟，出現(xiàn)傳染疾病[1]。乙肝患者在患病后，雖具有一定的臨床癥狀，例如惡心、乏力，但并無顯著特點(diǎn)，且乙肝患者若未及時采取有效治療，嚴(yán)重情況下會發(fā)展為肝硬化、肝癌等疾病，對患者安全造成威脅[2]。所以目前應(yīng)有效阻斷乙肝傳播途徑，從而保障我國的健康，成為研究重點(diǎn)。乙肝病毒傳染途徑主要有血液傳播、性傳播以及母嬰傳播等[3]。

1 妊娠期抗病毒藥物治療

1.1 替比夫定 目前在妊娠期抗病毒藥物治療中，替比夫定是研究的熱點(diǎn)問題。在查閱研究文獻(xiàn)后可知，替比夫定治療時，并不存在致畸性，且對胚胎發(fā)育不會存在不良問題[4]。近些年，我國有文獻(xiàn)治療報道，乙肝病毒產(chǎn)婦在中晚期階段實施治療，可以有效降低新生兒出現(xiàn)HBV感染發(fā)生率。有學(xué)者研究[5]選擇乙型肝炎病毒產(chǎn)婦，分為觀察組和對照組，其中觀察組在懷孕28周口服替比夫定，在分娩時停止服用藥物。對照組不服用替比夫定或其他抗病毒藥物。在研究后可知，乙肝病毒產(chǎn)婦在妊娠晚期階段服用替比夫定，能夠有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播，具有較高的安全性。對兩組產(chǎn)婦分娩嬰兒進(jìn)行檢查，可以發(fā)現(xiàn)觀察組嬰兒乙型肝炎病發(fā)率低于對照組，具有較高的母嬰病毒阻斷率[6]。因此不難發(fā)現(xiàn)，使用替比夫定能夠有效阻斷母嬰傳播乙肝，且嬰兒并未出現(xiàn)不良藥物反應(yīng)。

1.2 拉米夫定 拉米夫定，作為當(dāng)前第一個使用的抗乙肝病毒藥物，具有較佳的抗病毒效果，抑制作用強(qiáng)，并且副作用較少，但使用于妊娠期乙肝母嬰阻斷中存在一定爭議[7]。當(dāng)前有學(xué)者分析[8]后，在阻斷宮內(nèi)感染時，拉米夫定具有較為顯著作用。所謂宮內(nèi)感染，是指新生兒在出生6h內(nèi)，并未主動接受靜脈血HBsAg或HBV-DNA陽性。在搜索研究文獻(xiàn)[9]后可知，妊娠期給予產(chǎn)婦拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療，能夠改善產(chǎn)婦妊娠期間肝病活動，對產(chǎn)婦與胎兒而言具有較高的安全性，能夠抑制HBV復(fù)制，降低母嬰傳播風(fēng)險。但需注意的是，目前所搜索的研究中，臨床選取樣本較少，主要是因當(dāng)時拉米夫定使用較少，普及度較低。在后期臨床報道中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定阻斷母嬰傳播存在失敗案例，即拉米夫定存在失敗率[10]。由于目前所做研究樣本均較少，需實施進(jìn)一步研究分析。

1.3 阿德福韋酯 所謂阿德福韋酯，是一種腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的親脂性前藥，進(jìn)入患者體內(nèi)，會被非特異性酯酶水解作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榘⒌赂ｍf酯，從而起到抗病毒效果，抑制多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶，提高患者免疫力，抑制HBV-DNA的復(fù)制[1-12]。需要注意的是，目前使用阿德福韋酯或其他妊娠B級藥物，應(yīng)在使用前充分告知產(chǎn)婦風(fēng)險，在產(chǎn)婦及其家屬簽署知情同意后，可繼續(xù)采取治療[13]。

2 乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗

2.1 不同劑量 目前在對疫苗使用劑量進(jìn)行分析時，有研究將不同劑量的疫苗進(jìn)行應(yīng)用，觀察在接種后，母嬰阻斷安全性。但研究結(jié)果顯示，不同劑量下，2組嬰兒出現(xiàn)乙肝病毒的發(fā)生率較低，不同劑量下疫苗均具有較好的效果，安全性較高[14]。因此當(dāng)前臨床醫(yī)師應(yīng)在分析產(chǎn)婦與嬰兒實際情況下，選擇合適的劑量，阻斷母嬰傳播。

2.2 不同注射方式 常規(guī)肌內(nèi)注射：在查閱相關(guān)文獻(xiàn)[15]后可知，其對母嬰進(jìn)行多重免疫阻斷。產(chǎn)婦在孕28周開始，直到分娩階段，注入3次以上高校價乙肝免疫球蛋白，注入劑量每次都應(yīng)超過200IU。嬰兒在出生后6h以及第30d，進(jìn)行肌內(nèi)注射乙肝高效價免疫球蛋白，每次劑量應(yīng)超過200IU[16]。另外，嬰兒在出生后6h和第30d，在三角肌肌內(nèi)注射乙肝疫苗，劑量為10 μg，嬰兒在出生第6個月，在三角肌部位注射10μg乙肝疫苗，使嬰兒存在抗體[17]。在后期進(jìn)行隨訪后發(fā)現(xiàn)，實施聯(lián)合免疫阻斷方式，能夠有效阻斷母嬰傳播，預(yù)防效果顯著。因此聯(lián)合使用藥物能夠有效減少乙肝母嬰傳播，具有高安全性。針灸穴位：在中醫(yī)角度分析，針灸穴位注射存在高安全性。當(dāng)前有學(xué)者[18]選取HBsAg陽性產(chǎn)婦進(jìn)行分析，分為兩組采取穴位注射以及肌肉注射。其中穴位注射在足三里穴，肌肉注射在臀大肌。對比研究結(jié)果可知，利用穴位注射，可以有效降低乙肝宮內(nèi)感染病發(fā)概率，且產(chǎn)婦并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此不難發(fā)現(xiàn)，在注射疫苗時利用穴位注射，可以降低產(chǎn)婦外周血液之中HBV-DNA含量，有效降低產(chǎn)婦宮內(nèi)感染率，是當(dāng)前母嬰傳播阻斷方式的一種安全給藥途徑[19]。另外產(chǎn)婦在產(chǎn)前實施穴位注射時，其在孕期并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且在進(jìn)行隨訪后也并未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦存在不良反應(yīng)[20]。但需注意的是，目前臨床在注射疫苗時依舊以三角肌注射為主，臀大肌注射HBIG為主，而穴位注射還需進(jìn)一步研究。

3 結(jié)束語

當(dāng)前，乙肝母嬰傳播各方面還需進(jìn)行深入分析，但孕期在進(jìn)行抗病毒治療，以及嬰兒在出生后進(jìn)行乙肝疫苗阻斷母嬰傳播具有較為顯著的效果。所以臨床為進(jìn)一步提升乙肝疫苗母嬰阻斷率，應(yīng)加大樣本量，做更多的研究分析。