腫瘤間質比在惡性腫瘤預后評估中的應用研究進展

趙濤

（融安縣人民醫院，廣西 柳州，545400）

腫瘤間質比簡言之圍繞著腫瘤細胞周圍間質組織的比例，現已被證實，其在多種惡性腫瘤預后情況評估中應用價值高[1]。惡性腫瘤嚴重威脅人類健康，此類疾病治療后患者依舊可能出現復發、轉移等情況，嚴重威脅患者生命安全、縮短患者生存周期。因此，在臨床上采用科學有效的方式，全面評估患者惡性腫瘤預后情況，對于有效預防癌癥患者出現復發等具有積極意義[2]。間質細胞是腫瘤組織主重要組成部分，在正常組織中，間質細胞可以起到很好地抑制細胞增殖作用，但在腫瘤組織中，間質細胞發生改變，影響著腫瘤細胞轉移、侵襲、生長等。

1.腫瘤間質細胞分析

間質細胞是腫瘤組織中重要的組成部分，其包括平滑肌細胞、血管細胞、成纖維細胞、脂肪細胞、上皮細胞、免疫系統相關細胞等[3]。其中不同細胞肩負著不同的功能，在探究腫瘤組織發展、轉移等方面發揮著重要的作用。研究相對較多的腫瘤間質細胞主要包括免疫細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞。（1）免疫細胞。免疫細胞主要包括中性粒細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞等，這些免疫細胞可能會被腫瘤組織招募，當這些細胞進入腫瘤組織中后，會分化成相關單核腫瘤細胞。在乏氧、壞死區域，腫瘤相關單核細胞出現概率高。單核細胞出現后，會對內皮細胞行為因子產生影響。（2）成纖維細胞。成纖維細胞在腫瘤間質細胞內占有很重要的地位，是細胞外基質產生的主要細胞。成纖維細胞主要功能為進行V型、Ⅲ型、Ⅰ型纖維連接蛋白、膠原蛋白沉積的儲存工作，分泌層連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白形成基膜。細胞外基質受金屬基質蛋白酶介導、外基質蛋白產生等影響，處于不斷變化之中。腫瘤組織中成纖維細胞激活表型同創傷愈合時成纖維細胞激活相同，被激活的成纖維細胞被稱之為腫瘤相關成纖維細胞，此類細胞被永久性激活，無法被清除或者清除。在腫瘤生長、腫瘤轉移、血管生成等方面腫瘤相關成纖維細胞起著十分重要的作用。（3）血管內皮細胞。在腫瘤形成與發展過程中，腫瘤組織的生長離不開相應復雜的血管網絡支持，血管內皮生長因子在腫瘤組織發展過程中發揮著十分重要的作用。血管內皮生長因子誘導下，血管生成分布不均、分支不恰當、形狀不一、無典型的毛細血管與動脈血管之分，存在動靜脈分流情況。這些由于血管內皮生長因子誘導下出現的血管，一般具有很高的間隙壓力，使得組織乏氧增加，產生更多內皮生長因子，促進腫瘤細胞增殖[4]。

2.腫瘤間質比在惡性腫瘤預后評估中應用效果

腫瘤細胞通過對趨化因子、細胞因子分泌等，構建免疫耐受、慢性炎癥環境，以達到使得腫瘤細胞在快速成長的同時，避免被免疫介導清除[5]。在腫瘤細胞分泌細胞因子中，腫瘤組織各細胞變化不同，為通過不同細胞構成成分之間關系評估腫瘤情況提供支持。腫瘤間質比可對患者惡性腫瘤的轉移與侵襲生物學過程產生影響，這些影響為探究惡性腫瘤患者預后情況提供幫助。當前關于腫瘤間質比在評估惡性腫瘤預后上應用逐漸廣泛，應用于消化系統腫瘤、乳腺癌、腦部腫瘤等方面應用價值高。羅欣、李繼昌、馬那琦[6]研究，分析腫瘤-間質比例對胃癌患者預后的預測價值，結果提示多間質患者的5年總生存率為25.9%，明顯低于少間質患者的81.5%，多間質患者的5年無進展生存率為19.2%，明顯低于少間質患者的72.8%。研究結果表明在胃癌切除術后，腫瘤間質比對遠期預后影響大。腫瘤間質比在鑒別淋巴結轉移乳腺癌患者預后情況上具有積極意義，對于探究此病預后改善方案具有重大意義。安杰、曾令瑞、宋婷婷等人[7]研究，分析腫瘤間質比和腫瘤浸潤淋巴細胞對淋巴結轉移乳腺癌預后的影響，結果顯示乳腺原發癌中腫瘤間質比低間質組患者總生存率和無瘤生存率明顯高于高間質組，淋巴結轉移癌中腫瘤間質比低間質組患者無瘤生存率明顯高于高間質組，原發癌和淋巴結轉移癌同為低間質組時，原發癌低間質組提示預后更好。腫瘤間質比在分析腦部腫瘤方面也具有積極的意義，通過對腫瘤壞死因子誘導蛋白表達分析，觀察腦部腫瘤發展情況，以為腦部腫瘤患者預后改善提供支持。劉玉清、柴睿超、李陽芳等人[8]研究，分析腫瘤壞死因子α誘導蛋白6基因在腦膠質瘤中的表達及其臨床意義，結果顯示在基因組圖譜計劃和癌癥基因組圖譜計劃數據庫中，腫瘤壞死因子α誘導蛋白6在世界衛生組織分級Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級膠質瘤中的表達水平逐漸升高。

在評估惡性腫瘤患者預后情況上，除采用腫瘤間質比之外，還可以聯合腫瘤間質比同免疫評分等方式，以通過更為綜合方式，科學評估腫瘤患者預后情況。鄭博文、鄒明向、劉福生等人[9]研究，分析腫瘤間質比及聯合免疫評分對預測脊柱脊索瘤患者生存預后的意義，結果顯示在腫瘤間質比評估方面存在很強的相關性；腫瘤間質比、1S、周圍肌肉浸潤、腫瘤分期、手術切除方式與OS存在相關性。

3.腫瘤間質比在惡性腫瘤預后評估中應用展望

在惡性腫瘤預后評估中，可以采用腫瘤間質比分析，以掌握患者預后情況[10]。

腫瘤間質比在評估惡性腫瘤患者預后情況上具有重復性高、額外費用少、簡單易于操作等特點，將其同病理常規檢查相結合，可以更好掌握患者病情，為患者生命周期延長提供幫助。盡管腫瘤間質比應用價值高，但在實際應用各種需要關注以下幾點：（1）深入研究其應用價值。多數研究停留在樣本量相對較小的嚴重，缺乏大樣本隨機對照研究。（2）拓展腫瘤間質比在惡性腫瘤預后評估中應用研究范圍。當前關于腫瘤簡直比在惡性腫瘤評估研究范圍還不夠廣泛，在一些不常見惡性腫瘤預后評估上應用研究不足。（3）腫瘤間質比影響腫瘤預后的詳細機制仍需要不斷探索。

綜上所述，惡性腫瘤預后評估中腫瘤間質比應用價值高，值得深入研究，在未來研究中需要注重拓展腫瘤間質比在惡性腫瘤預后評估中應用研究范圍、腫瘤間質比影響腫瘤預后的詳細機制等，為腫瘤間質比臨床廣泛應用提供支持。