抗生素菌渣中活性物質(zhì)的提取及應(yīng)用現(xiàn)狀

鐘為章，馮衛(wèi)博，許 彬，寧志芳，秦 學(xué)，李再興

(1.河北科技大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院，石家莊 050018；2.河北省污染防治生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，石家莊 050018)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年中國(guó)抗生素產(chǎn)量達(dá)21.8萬(wàn)t，占全球市場(chǎng)總量的70%以上[1]。抗生素菌渣是抗生素經(jīng)發(fā)酵液提取后所剩余的殘?jiān)饕墒Ｓ嗯囵B(yǎng)基、菌絲體、代謝中間產(chǎn)物和殘留抗生素組成[2]。按照生產(chǎn)1 t抗生素生成8～10 t濕菌渣估算[3]，2019年中國(guó)抗生素菌渣生成量高達(dá)約200萬(wàn)t。因其中殘留抗生素，如果對(duì)其處理不當(dāng)，會(huì)造成嚴(yán)重的生態(tài)環(huán)境問(wèn)題，威脅人類健康。依據(jù)《國(guó)家危險(xiǎn)廢物名錄(2021年版)》，抗生素的培養(yǎng)基廢物、中間體為危險(xiǎn)廢物，其處理處置已較大限制中國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展。焚燒處理和安全填埋，存在著占地面積大、處置成本高和二次污染等問(wèn)題，而且容易造成菌渣中大量有用有機(jī)物的浪費(fèi)[4-6]。

抗生素菌渣菌絲體中含有多種可利用的活性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、殼聚糖、麥角固醇等。其中，蛋白質(zhì)含量豐富，占干物質(zhì)的30%～40%，麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分[7]，而細(xì)胞壁上均含有殼聚糖[8]。因此，在抗生素菌渣無(wú)害化處理的前提下，其資源化利用已成為相關(guān)研究領(lǐng)域的重要課題。

由于抗生素菌渣含有豐富的活性物質(zhì)，通過(guò)微生物發(fā)酵技術(shù)將其制成飼料及肥料，但后續(xù)發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品會(huì)造成抗生素殘留在動(dòng)植物體內(nèi)產(chǎn)生富集作用，從而進(jìn)一步地影響人類的健康，因此許多國(guó)家都禁止將抗生素菌渣作為飼料添加劑[9]。而將抗生素菌渣中有效活性物質(zhì)提取出來(lái)加以利用，可以很好地解決抗生素殘留造成的不良影響。

現(xiàn)綜述近幾年運(yùn)用物理、化學(xué)和生物法等方法從菌渣中提取蛋白質(zhì)、殼聚糖和麥角固醇等活性物質(zhì)的工藝研究進(jìn)展，分析各提取工藝的優(yōu)劣。最后通過(guò)結(jié)合抗生素菌渣的特性，分析從抗生素菌渣中提取活性物質(zhì)的問(wèn)題，并對(duì)其解決方案進(jìn)行展望。

1 蛋白質(zhì)

1.1 提取現(xiàn)狀

蛋白質(zhì)作為生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，在各種生命活動(dòng)中起著極其重要的作用。由于抗生素菌渣中菌絲體具有剛性細(xì)胞壁，胞內(nèi)蛋白質(zhì)釋放困難，難以充分利用。因此，從抗生素菌渣中提取蛋白質(zhì)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是實(shí)現(xiàn)高效水解，對(duì)其進(jìn)行破壁溶胞。常用的方法包括物理、化學(xué)、生物化學(xué)和組合技術(shù)。其中，物理方法包括超聲波、熱、微波和高壓噴射法等。化學(xué)方法包括酸熱、堿熱、pH調(diào)節(jié)等。生化方法包括酶處理、輔助酶處理、嗜熱菌。不同的方法與其蛋白質(zhì)回收效率密切相關(guān)，并且蛋白質(zhì)的水解產(chǎn)物對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)物的后續(xù)利用具有顯著影響。

物理法如微波輻射法是在微波的照射下，抗生素菌絲體吸熱，細(xì)胞壁裂解，使其中的蛋白質(zhì)等物質(zhì)溶于液體中，優(yōu)點(diǎn)在于反應(yīng)速率快，但是前期投入較大。韓洪軍等[10]采用微波輻射法處理青霉素菌渣，在菌渣含水率為90%、微波輻射功率414 W下處理120 s，達(dá)到最佳的破壁效果，蛋白質(zhì)溶出濃度為265.76 μg/mL。Cai等[11]采用微波法處理頭孢霉素菌渣，在含水率為92.5%、微波輻射功率300 W下處理800 s，達(dá)到最大的破壁效果，上清液中溶解性蛋白濃度達(dá)到6 332.69 mg/L，相較于初試濃度提高了28.4%。化學(xué)法是指在強(qiáng)酸或者強(qiáng)堿的作用下，使細(xì)胞壁裂解，溶出蛋白質(zhì)，同時(shí)因?yàn)榭股鼐蠖嘣趬A性條件下易溶解，而在酸性條件下會(huì)發(fā)生等電點(diǎn)沉淀，所以常用堿解法，優(yōu)點(diǎn)在于反應(yīng)溫度等條件限制不大，但是反應(yīng)需要加入大量藥品。王賀飛等[12]運(yùn)用酸法處理土霉素菌渣，在菌渣含水率96%、pH1.0、反應(yīng)溫度120 ℃下處理4 h，蛋白質(zhì)最高溶出率達(dá)到29.96%，溶出濃度達(dá)到4 784.2 mg/L。王賀飛[13]還利用堿/超聲聯(lián)合法處理土霉素菌渣，在菌渣含水率97%、pH13.0、聲能密度7.5 W/mL下反應(yīng)30 min，蛋白質(zhì)溶出率為84.11%，溶出濃度達(dá)到19 710.94 mg/L。劉玲[14]運(yùn)用堿法處理青霉素菌渣，在pH9.0、常溫下處理60 min，此時(shí)蛋白提取率為60%；在加熱環(huán)境下，溫度40 ℃下處理60 min，蛋白質(zhì)提取率可達(dá)到92.1%，其原因可能是溫度越高，底物被活化的分子越多，越有利于反應(yīng)速率的加快。生物破壁法是通過(guò)直接投加酶或者投加菌，使其在生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生酶，特定酶作用于抗生素菌絲體細(xì)胞壁上，使其斷裂，胞內(nèi)蛋白質(zhì)溶出，孟文茹[15]用嗜熱菌DF7在最佳水解溫度60 ℃、最佳投加比10%(V/V)下處理頭孢霉素菌渣，熒光素二乙酸酯(fluorescein diacetate,FDA)水解酶活性可達(dá)333.45 μgFDA/(mL·h)，為對(duì)照組的3.2倍；溶解性蛋白質(zhì)濃度達(dá)到182.46 mg/L，為對(duì)照組的1.4倍。

對(duì)比物理法、化學(xué)法及聯(lián)合法，生物處理技術(shù)具有低能耗、低污染、低成本、高效安全等優(yōu)點(diǎn)，其越來(lái)越受到重視。尤其利用嗜熱菌分泌的胞外酶對(duì)菌渣進(jìn)行生物溶胞，更是發(fā)展前景廣闊，是其資源化有效利用的新途徑。

1.2 應(yīng)用現(xiàn)狀

抗生素菌渣中提取的蛋白質(zhì)用途眾多，可作為發(fā)泡劑原料制備泡沫蛋白滅火劑及泡沫混凝土，也可制備肥料、用作動(dòng)物飼料添加劑等[16-18]。其具有較高的多肽含量，更有利于蛋白質(zhì)發(fā)泡劑的制備。菌渣蛋白質(zhì)泡沫滅火劑可用于撲滅易燃液體引起的火災(zāi)，但是要檢驗(yàn)與傳統(tǒng)的滅火器相比的滅火效果。菌渣泡沫混凝土具有良好的隔熱、保溫、隔音、抗凍等性質(zhì)，無(wú)微生物污染和重金屬超標(biāo)的安全隱患，能夠滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

從菌渣中提取的蛋白質(zhì)具有高含量的氨基酸，適合用于制備動(dòng)物飼料。中國(guó)的蛋白質(zhì)飼料嚴(yán)重缺乏，導(dǎo)致中國(guó)飼料行業(yè)過(guò)度依賴于大豆進(jìn)口，嚴(yán)重阻礙了中國(guó)飼料業(yè)和畜牧業(yè)的發(fā)展[19]。提取抗生素菌渣中的蛋白質(zhì)用于蛋白質(zhì)飼料的生產(chǎn)具有現(xiàn)實(shí)意義，但因中國(guó)對(duì)于危險(xiǎn)廢物的資源化利用管理嚴(yán)格，沒(méi)有相關(guān)的文件規(guī)定蛋白質(zhì)飼料中檢測(cè)抗生素殘留的方法。因此，在保證與傳統(tǒng)飼料具有相同營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的同時(shí)，需要保證其安全性，不會(huì)對(duì)動(dòng)物、人類和生態(tài)產(chǎn)生不良影響。

張蒙蒙等[20]對(duì)青霉素菌渣提取的氨基酸進(jìn)行分析，對(duì)比發(fā)現(xiàn)其與大豆蛋白飼料中的氨基酸相同，說(shuō)明其具有作為蛋白質(zhì)飼料的潛力。但是其未對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行抗生素殘留檢測(cè)、有毒物質(zhì)檢測(cè)、急性毒性試驗(yàn)檢測(cè)以及重金屬含量等的檢測(cè)。《有機(jī)肥料中土霉素、四環(huán)素、金霉素與強(qiáng)力霉素的含量測(cè)定高效液相色譜法》(GB/T 32951—2016)為抗生素菌渣提取蛋白質(zhì)的資源化利用提供了參考。

2 殼聚糖

2.1 提取現(xiàn)狀

殼聚糖(chitosan)又名脫乙酰甲殼素，是在堿性條件下通過(guò)甲殼素部分脫乙酰之后得到的一種天然氨基多糖，具有良好的生物降解性、抗氧化性和抗菌性等特性，其脫乙酰度的不同，是影響殼聚糖性能的最重要的化學(xué)特征之一[21]。甲殼素和殼聚糖是豐富的天然有機(jī)化合物，被認(rèn)為是具有巨大未來(lái)潛力的材料，具有進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以賦予所需特性和功能并增加其在各種科學(xué)領(lǐng)域中無(wú)數(shù)應(yīng)用的巨大可能性[22]。甲殼素廣泛存在于海洋甲殼類動(dòng)物的外殼及真菌、植物的細(xì)胞壁中[23-24]。目前主要以蝦、蟹殼為原料，采用化學(xué)法提取殼聚糖，可以有效去除有機(jī)鹽[25-26]。但是殼聚糖的理化特性因批次而異，這是由于蝦、蟹原料的季節(jié)性、殼的質(zhì)量、存在的物種、氣候和過(guò)程控制的困難。因此，近年來(lái)中外有關(guān)從易培養(yǎng)且產(chǎn)量穩(wěn)定的真菌中提取殼聚糖研究也越來(lái)越多。

殼聚糖提取的關(guān)鍵在于對(duì)其脫乙酰基的研究。王傳芬[27]以青霉素菌渣為原料提取殼聚糖，首先利用3%的HCl蒸餾處理，然后用15%的NaOH蒸餾處理，固液比均為1∶15，去除其中的蛋白質(zhì)。其次將雙氧水脫色后的菌渣在50%NaOH處理2.5 h，固液比1∶15，溫度110 ℃的條件下進(jìn)行脫乙酰反應(yīng)從而制備殼聚糖，殼聚糖產(chǎn)量為13.02%。其生產(chǎn)的殼聚糖的產(chǎn)品性能指標(biāo)與殼聚糖標(biāo)準(zhǔn)比較，所得產(chǎn)品優(yōu)良，達(dá)到食品級(jí)要求。由于濃堿法會(huì)容易對(duì)環(huán)境造成污染，Sebastian等[28]以真菌為原料提取殼聚糖，在微波功率300 W下反應(yīng)22 min，在1N NaOH下脫乙酰提取殼聚糖，使蛋白質(zhì)降解，其脫乙酰化程度可達(dá)94.6%，較常規(guī)加熱法提高10%，殼聚糖產(chǎn)率為14.43%。魏燕等[29]采用電解高壓的方法從發(fā)酵后的黑曲霉中提取殼聚糖。首先在菌株與3%NaOH溶液的體積比為1∶12，電壓為8 V條件下電解1.25 h，去掉蛋白質(zhì)和脂類等有機(jī)物，再在堿性條件下，表壓689.5 Pa，121 ℃，反應(yīng)2 h，再脫乙酰得到殼聚糖，其脫乙酰程度為89.81%，殼聚糖產(chǎn)率為15.6%。但該工藝相對(duì)比較復(fù)雜，且能耗較大。此外，長(zhǎng)時(shí)間使用高濃度化學(xué)試劑可能會(huì)導(dǎo)致聚合物過(guò)度水解，溶解的蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)也不能用作人和動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。這些條件會(huì)產(chǎn)生大量廢物，并嚴(yán)重污染環(huán)境。

因此，生態(tài)友好的生物法近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注，其還能防止由酸和堿處理引起的不規(guī)則的脫乙酰化和分子質(zhì)量降低的問(wèn)題。由于從抗生素菌渣中提取殼聚糖的研究較少，參考其他真菌的生物法提取。Cai等[30]采用溶菌酶、中性蛋白酶和甲殼素脫乙酰酶提取檸檬酸廢菌體中的殼聚糖，酶在應(yīng)用過(guò)程中可以通過(guò)固定化酶技術(shù)，使其不溶于水，增加酶的重復(fù)使用率。

2.2 應(yīng)用現(xiàn)狀

殼聚糖作為一種天然的高分子材料，由于其生物降解性、生物相容性、抗菌性、抗氧化劑活性和高安全性，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于食品加工、藥物合成、保健品、水處理等領(lǐng)域[31-33]。

殼聚糖具有優(yōu)異的生物學(xué)特性，可以抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗氧化活性和抑制轉(zhuǎn)移，這主要取決于活性基團(tuán)中的氨基、羥基可以與自由基反應(yīng)。同時(shí)，其具有良好的生物可降解性，具有清除能力。因此，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域[34]，殼聚糖及其不同化合物廣泛應(yīng)用于可再生醫(yī)學(xué)[35]、抗腫瘤活性[36]和抗菌劑[37]等方面。殼聚糖中游離的氨基和羥基在弱堿性條件下產(chǎn)生正電荷[38]，可以有效中和帶負(fù)電荷的藻類細(xì)胞，產(chǎn)生消毒副產(chǎn)物，可以除去水中的有機(jī)污染物，且由于其自身可降解，不會(huì)形成二次污染[39]。在水處理中，可應(yīng)用于絮凝[40]、金屬離子吸附[41]、染料脫色[42]等領(lǐng)域。

殼聚糖在食品保鮮等方面也起著重要的作用，由其制作的薄膜具有良好的生物相容性、化學(xué)穩(wěn)定性、無(wú)毒無(wú)害等特性。殼聚糖薄膜不僅阻隔了空氣進(jìn)入膜內(nèi)，同時(shí)也能抑制病原微生物與果蔬接觸，而且可以使細(xì)胞呼吸的二氧化碳順利排出，從而達(dá)到果蔬保鮮的目的。同時(shí)殼聚糖及其衍生物的抗菌性和抗氧化性等特性也可以有效地抑制肉類的脂肪氧化，防止其中的蛋白質(zhì)變性，延緩腐敗，抑菌保鮮，延長(zhǎng)肉類的高品質(zhì)時(shí)期[43-46]。

3 麥角固醇

3.1 提取現(xiàn)狀

麥角固醇又名麥角甾醇，是真菌細(xì)胞膜的主要成分之一，被廣泛用作活菌生物量的指標(biāo)分子[47]。游離的麥角固醇在細(xì)胞膜的流動(dòng)性、滲透性和完整性中起重要作用，酯化的麥角固醇在固醇穩(wěn)態(tài)中起作用[48]。目前，麥角固醇主要從酵母菌、霉菌和真菌中，運(yùn)用物理化學(xué)方法提取，但其生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，生產(chǎn)成本較高。因此，每年產(chǎn)量巨大的抗生素菌渣則成為麥角固醇提取的新來(lái)源，不僅降低了成本，而且解決了抗生素菌渣的環(huán)境問(wèn)題，適用于工業(yè)化。

麥角固醇的提取過(guò)程為需先裂解細(xì)胞壁，再加入堿與醇混合使其皂化，最后通過(guò)有機(jī)溶劑萃取劑將麥角固醇提取出來(lái)。Wang等[49]以黃青霉素菌絲體為原料，通過(guò)堿熱法破壁，采用NaOH將麥角固醇皂化以游離的形式釋放，最后用石油醚將麥角固醇萃取出來(lái)。由于石油醚會(huì)危害環(huán)境，并且其蒸汽會(huì)影響人類健康，不適宜用于工業(yè)生產(chǎn)。劉玲等[50]以青霉素廢菌絲體為原料，采用堿溶液皂化麥角固醇，去掉纖維素、無(wú)機(jī)鹽和大部分蛋白，再加水酶解，使其分離純化，最后乙醇萃取和旋蒸得到麥角固醇。通過(guò)正交試驗(yàn)法得到了提取麥角固醇最佳條件為：在15%NaOH條件下，物料皂化劑比1∶15，溫度85 ℃下皂化2 h，再加入2.0%堿性蛋白酶，在溫度45 ℃，pH8.0的條件下酶解2 h，得到的麥角固醇的純度為70%，提取率為95%。隨著現(xiàn)代生物分離和純化技術(shù)的日漸成熟，將產(chǎn)物產(chǎn)業(yè)化、工業(yè)化運(yùn)行均可通過(guò)中試實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)。駱昆[51]對(duì)青霉素廢菌絲體中提取麥角固醇做了中試研究，對(duì)提取方法進(jìn)行改進(jìn)，并重選選擇了儀器設(shè)備，確定了沉降過(guò)程的絮凝劑，選擇用板框過(guò)濾法對(duì)破壁液進(jìn)行固液分離，對(duì)結(jié)晶過(guò)程中的有機(jī)溶劑進(jìn)行回收并重復(fù)使用。麥角固醇的提取率較試驗(yàn)階段有所下降，但純度相同，可以滿足維生素D2源的要求。王滋涵等[52]提出在低溫和避光條件下從青霉素發(fā)酵菌絲體中提取麥角固醇制備微生態(tài)的工藝，不僅方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，還能帶來(lái)可觀的經(jīng)濟(jì)效益，1 t廢菌渣可產(chǎn)生5 000元的經(jīng)濟(jì)效益。

利用抗生素菌渣提取麥角固醇不僅取得了不錯(cuò)的效果，而且具有一定的生態(tài)優(yōu)勢(shì)，拓寬了麥角固醇提取來(lái)源。但也存在一定的問(wèn)題，如菌渣中麥角固醇的含量少，僅有0.04%～1.6%，產(chǎn)量低，提取工藝復(fù)雜。在選擇有機(jī)溶劑萃取時(shí)，不僅要考慮提取率問(wèn)題，還應(yīng)考慮其對(duì)環(huán)境的影響。

3.2 應(yīng)用現(xiàn)狀

麥角固醇可以增強(qiáng)人體抵抗疾病的能力，當(dāng)機(jī)體在受到外來(lái)細(xì)菌、病毒等侵襲時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)做出相應(yīng)的反應(yīng)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。麥角固醇可以抑制T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[53]。并且其具有一定的抑菌活性，能對(duì)金黃色葡萄球菌等產(chǎn)生一定的抑制作用[54]。脂質(zhì)過(guò)氧化失衡會(huì)損害人體，并與腫瘤、感染、炎癥、自身免疫性疾病以及心血管和腦血管疾病的形成有關(guān)。麥角固醇作為潛在的天然抗氧化劑，在人類抗脂質(zhì)過(guò)氧化物中起重要作用[55]。同時(shí)在細(xì)胞損傷后，經(jīng)過(guò)麥角固醇處理后的細(xì)胞活性氧含量降低，起到保護(hù)和修復(fù)受損細(xì)胞的作用。惡性腫瘤表現(xiàn)為細(xì)胞的異常生長(zhǎng)，后向組織浸潤(rùn)，引起主要器官功能衰竭，而導(dǎo)致死亡，這也成為當(dāng)前危及人類健康的主要疾病之一。麥角固醇可以促使腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制實(shí)體瘤生長(zhǎng)，其衍生物可以調(diào)控蛋白的表達(dá)，繼而發(fā)揮抗腫瘤的作用[48]。抑郁癥作為一種慢性綜合征，不僅給患者帶來(lái)極大的精神痛苦，還影響社會(huì)以及家庭和諧。輕度抑郁癥以心理治療為主，而中、重度患者則以藥物治療為主，輔以心理治療。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，麥角固醇及其衍生物由γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸介導(dǎo)，使其產(chǎn)生抗抑郁活性，從而起到治理抑郁癥的作用[56]。麥角固醇也是重要的脂溶性維生素D2源，對(duì)調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣磷代謝具有重要作用，可用于慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥等的治療[57]，且可以作為飼料添加劑添加在飼料中，增加畜禽的產(chǎn)蛋率和孵化率。麥角固醇也可以作為重要的醫(yī)藥化工原科，用于生產(chǎn)可的松、激素黃體酮等甾醇類藥物[58]，具有良好的應(yīng)用價(jià)值與發(fā)展前景。

抗生素菌渣因其產(chǎn)量大，生產(chǎn)集中，所以其后續(xù)處置困難，如果將其中的活性物質(zhì)如蛋白質(zhì)、殼聚糖、麥角固醇的提取過(guò)程設(shè)計(jì)合理，如圖1所示，不僅可以使菌渣達(dá)到減量化的目的，同時(shí)也可實(shí)現(xiàn)其資源利用最大化，工業(yè)生產(chǎn)前景可觀。

圖1 蛋白質(zhì)、殼聚糖、麥角固醇提取工藝流程圖Fig.1 Extraction process flow chart of protein,chitosan and ergosterol

4 結(jié)論與展望

總結(jié)了近年來(lái)從抗生素菌渣中提取蛋白質(zhì)、殼聚糖、麥角固醇等活性物質(zhì)應(yīng)用現(xiàn)狀，闡述了其中活性物質(zhì)的應(yīng)用價(jià)值和提取的必要性。但其仍然存在著諸多挑戰(zhàn)。

(1)抗性基因去除。抗生素菌渣因其中的抗生素殘留問(wèn)題，會(huì)產(chǎn)生抗性基因，處置不當(dāng)會(huì)使微生物產(chǎn)生抗藥性，進(jìn)而危害環(huán)境及人類健康。因此，在對(duì)菌渣進(jìn)行活性物質(zhì)提取的同時(shí)，應(yīng)該對(duì)其中的抗性基因等進(jìn)行檢測(cè)及消除，如在提取活性物質(zhì)之后進(jìn)行電離輻射、臭氧等[16，61-62]處理，其方法適用性有待進(jìn)一步研究。

(2)相關(guān)政策支持。抗生素菌渣制備的活性物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)，但因其屬于危險(xiǎn)固廢的特殊性，現(xiàn)在未能有明確的文件規(guī)定抗生素殘留在多少時(shí)對(duì)環(huán)境無(wú)影響或影響較輕，這需要研究人員對(duì)實(shí)際應(yīng)用中的危害性進(jìn)行試驗(yàn)檢測(cè)[16,61-62]，為相關(guān)政策的出臺(tái)做理論支持。

(3)優(yōu)化提取工藝。抗生素菌渣活性物質(zhì)的提取，不同工藝有不同的優(yōu)劣，工藝組合之間也有最適條件的掌控，因此尋求最適生產(chǎn)工藝且易于工業(yè)生產(chǎn)的工藝組合，需要研究者進(jìn)一步的研究。

(4)后續(xù)廢渣處理。抗生素菌渣提取活性物質(zhì)之后，脫去細(xì)胞中水分的同時(shí)，會(huì)改變其中的碳氮含量，剩下的廢渣可以用作生物炭、生物油等[63-64]的制備，從而進(jìn)一步達(dá)到無(wú)害化、減量化的目的。

總而言之，對(duì)抗生素菌渣的資源化利用，旨在促進(jìn)制藥行業(yè)的低碳經(jīng)濟(jì)、綠色經(jīng)濟(jì)和循環(huán)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。而各種抗生素菌渣資源化利用方式與途徑也不盡相同。不管何種處理技術(shù)，最終目標(biāo)都是要消除各種不利因素的影響，提高處理效率，降低處理成本和實(shí)現(xiàn)資源最大化，尋找最佳處理工藝。