α-烯醇化酶以及腫瘤相關標志物對非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者的診斷價值

李倩 寇妍妍

肺癌作為嚴重危害人類健康的主要惡性腫瘤之一,在我國許多城市的發病率最高。胸腔積液是肺癌或肺部疾病常見表現,也是診斷肺癌良惡性的重要方法［1］。胸腔積液是一種由全身或局部病變引起的臨床表現,其中肺癌是導致惡性胸腔積液的最常見病因,約占惡性胸腔積液的27%［2］。肺癌患者出現惡性胸腔積液往往是患者腫瘤擴散標志,提示患者預后不良。因此如何提高肺癌患者診斷水平對改善患者預后具有重要的臨床意義。α-烯醇化酶是糖酵解途徑中的一個關鍵酶,目前發現α-烯醇化酶在肝癌、膽管癌、胰腺癌和甲狀腺嗜酸細胞瘤等的表達上調,對肝細胞癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌和子宮內膜癌等具有重要的診斷價值［3］。本文對非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者α-烯醇化酶以及腫瘤相關標志物進行檢測分析,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年9月在沈陽七三九醫院就診的70 例非小細胞肺癌胸腔積液患者,依據胸腔積液良惡性分為對照組（良性）與試驗組（惡性）,各35 例。對照組中男19 例,女16 例；年齡57～76 歲,平均年齡（64.21±3.95）歲。試驗組中男17 例,女18 例；年齡58～77 歲,平均年齡（64.23±4.86）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標準：惡性胸腔積液患者,經胸腔鏡下胸膜活檢、胸部CT 或電子支氣管鏡檢查及開胸肺活檢確診,獲得組織病理學依據；在取標本前患者未接受放療及全身或局部化療。良性胸腔積液患者診斷依據：患者發熱盜汗、咳嗽以及氣短和胸痛等癥,患者痰涂片中發現結核分枝桿菌,經診斷性抗結核治療后患者病情好轉,納入其他原因引起的滲出性胸腔積液。肺炎樣胸腔積液患者按中華醫學會呼吸學會《社區獲得性肺炎診治指南》中肺炎標準,不包括其他原因引起的胸腔積液。排除標準：肺部X 線或CT 檢查發現結核灶患者；胸腔鏡檢查發現結核結節,病理結果為干酪樣壞死患者,在采集標本前沒有接受過抗結核治療的患者。

1.2 方法 晨起抽取患者靜脈血2 ml,首次行胸腔穿刺引流時胸腔積液5 ml,離心(2000 rpm×20 min)得到上清液。上清液置于極壓管中后置于-80℃冰箱中保存。采用酶聯免疫吸附法檢測,采用ichem530 全自動生化分析儀,分析α-烯醇化酶及CEA、CA125、CYFAR21-1、NSE、SCC 水平。試劑盒由上海元慕公司提供,嚴格按照說明書使用。

1.3 觀察指標 對比兩組患者胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差異；對比試驗組血清與胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 試驗組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較（)

表1 兩組患者臨床指標比較（)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 試驗組胸腔積液與血清中臨床指標比較 試驗組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗組胸腔積液與血清中臨床指標比較（,n=35)

表2 試驗組胸腔積液與血清中臨床指標比較（,n=35)

注：與血清組比較,aP＜0.05

3 討論

肺癌具有發病率高和死亡率高的特點,是嚴重威脅人類健康和生命的疾病,也是癌癥最重要的死亡原因。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。非小細胞肺癌約占肺癌的80%,包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌［4］。非小細胞肺癌生長以及分裂過程相對緩慢,非小細胞肺癌患者臨床轉移和擴散相對較晚。因此大多數患者在臨床診斷時處于中晚期,患者5年生存率較低,腺癌是非小細胞肺癌最常見的類型且女性占比較多,非小細胞肺癌良惡性胸腔積液鑒別,目前主要依靠細胞學檢查。在惡性胸腔積液診斷中的脫落細胞陽性率約為62%,胸膜活檢陽性率為36%～71%［5］。胸腔鏡等有創檢查,胸腔積液中臨床診斷率較高,但受患者因素和設備條件限制,因此,作為一種無創檢查方法,肺癌標志物檢測逐漸被許多臨床醫生所高度認可。結果表明,試驗組胸腔積液中腫瘤標志物水平均顯著高于血清,提示這5 種腫瘤標志物對肺癌的輔助診斷有一定的臨床意義,胸腔積液檢測優于血清學。近年來,得到推廣的一種新肺癌標志物的CYFRA21-1 廣泛存在于單多層上皮性腫瘤細胞質中,細胞溶解時的大量CYFRA21-1 被釋放到血液中［6］。良性胸腔積液中只有炎性和間皮細胞,無上皮細胞。有CYFRA21-1 陽性細胞的患者大多數是由上皮性腫瘤細胞轉移引起的,因此是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物［7］。肺癌患者胸腔積液中CYFRA21-1 水平顯著高于血清中水平。CEA 是監測大腸癌和肺腺癌的診斷指標,越來越受到重視。結果還表明,肺癌患者胸腔積液CEA水平顯著高于血清中的水平,表明CEA 也是肺癌標志物。NSE 是一種很有價值的腫瘤細胞胺前體攝取脫羧標志物［8］。小細胞肺癌細胞含有高水平的胺前體攝取脫羧化（APUD）細胞關鍵酶L-dops 脫羧酶,具有APUD特性,能合成更多NSE。肺癌患者胸腔積液中NSE 水平明顯高于血清中水平,因為腫瘤細胞首先出現在胸腔積液中［9］。CA125 在卵巢癌及肺癌的輔助診斷中均得到了廣泛的應用,而且也得到了重視。胸腔積液中CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA 和CA125 的檢測對肺癌的診斷具有重要價值,這些腫瘤標志物作為單一指標,在肺癌的臨床診斷中有一定的局限性［10］。聯合檢測可提高肺癌診斷敏感性,胸腔積液中5 種腫瘤標志物的聯合檢測比血清檢測更為重要,尤其對于缺乏病理學證據的肺癌患者,其水平可為臨床肺癌的診斷和治療提供更有力的實驗室依據。從本試驗可以看出,試驗組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。試驗組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述,良惡性患者的胸腔積液中,α-烯醇化酶及腫瘤相關標志物濃度有顯著性差異可作為惡性胸腔積液診斷指標,對肺癌臨床診斷有一定的指導價值。