馬斌 張月蘭
高血壓腎病為高血壓長期未得到有效控制所引發的腎結構、功能改變性疾病,同時也為末終期腎衰竭的重要原因。正常狀況下人體氧化新系統、抗氧化系統均屬于動態平衡,可維持提升生化、免疫反應,高血壓腎病患者則會因機體受到刺激進而引發動態平衡紊亂,誘發氧自由基連鎖反應,對于生物膜和功能造成損傷,也可引發組織損傷,嚴重情況甚至誘發死亡。現階段常用藥物為鈣離子拮抗劑、β 受體阻滯降壓藥,但此種藥物對于老年患者或夜間交感神經較低患者血壓控制效果差,長期用藥甚至會誘發高血糖以及心率減緩等問題。有研究認為,前列地爾聯合依那普利葉酸治療可有效提升腎血流量,控制血壓,保護腎臟功能[1]。現選取本院92 例高血壓腎病患者作為研究對象,分析前列地爾聯合依那普利葉酸對高血壓腎病患者動脈彈性的影響。
1.1 一般資料 選取2018年6月~2019年8月本院收治的92 例高血壓腎病患者,隨機分為對照組和觀察組,各46 例。對照組男22 例、女24 例;年齡39~76 歲,平均年齡(56.27±7.87)歲;病程4~9年,平均病程(6.24±1.02)年。觀察組男21 例、女25 例;年齡41~79 歲,平均年齡(56.40±7.74)歲;病程4~10年,平均病程(6.35±1.54)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:①患者符合《中國腎臟病學》診斷標準;②患者蛋白尿出現前5年出現持續性高血壓;③患者簽署知情同意書。排除標準:①原發性腎小球疾病;②合并肝功能不全和心腦血管疾病患者;③妊娠期和哺乳期女性;④精神障礙患者。
1.2 方法 對照組采用前列地爾(哈高科白天鵝藥業集團有限公司,國藥準字H23023072,規格:10 μg/支)5~10 μg 與生理鹽水10 ml 混合后靜脈注射,1 次/d,治療時間為20 d。觀察組采用前列地爾聯合依那普利葉酸(深圳奧薩制藥有限公司,國藥準字H20103723,規格:10 mg∶0.8 mg×7 片)治療,起始劑量為1 片/次,1 次/d,治療時間為20 d。
1.3 觀察指標 ①動脈彈性指標,治療前和治療后1 周采用心血管功能檢測儀測量患者C1、C2 及VOI。②腎功能指標,主要收集患者24 h 尿液,采用雙縮脲法檢測患者24 h 尿蛋白;收集患者空腹靜脈血3 ml,主要通過毛細管電泳法和脲酶法檢測Scr 及BUN 水平。③不良反應,主要包括頭痛、頭暈、咳嗽、皮疹。
1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者動脈彈性指標比較 治療前,兩組C1、C2 及VOI 比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組C1、C2 均大于對照組,VOI 小于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者動脈彈性指標比較()

表1 兩組患者動脈彈性指標比較()
注:與對照組治療后比較,aP<0.05
2.2 兩組患者腎功能指標比較 治療前,兩組24 h尿蛋白、BUN 及Scr 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組24 h 尿蛋白、Scr 及BUN 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者腎功能指標比較(,)

表2 兩組患者腎功能指標比較(,)
注:與對照組治療后比較,aP<0.05
2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n,%)
高血壓腎病為原發性高血壓所引發的腎臟結構、功能損傷,可分為良性高血壓腎硬化、惡性高血壓腎硬化[2]。機體內部氧化、抗氧化系統平衡為維持內部環境穩定的重要方式,但由于高血壓腎病患者體內受到刺激、活性氧自由基產生過度,常會使得身體內外受到刺激,進而使得氧化、抗氧系統失衡,免疫功能降低,引發各種并發癥,嚴重影響患者預后效果[3]。發病后不僅使得患者腎功能降低,也會威脅生命健康,現對兩種不同治療方式進行分析。
前列地爾為治療心肌梗死和血栓性脈管炎的有效藥物,其主要通過提升血管平滑肌細胞cAMP 含量,繼而有效抑制鈣離子游離和去甲腎上腺素活性。前列地爾也可有效激活血小板膜環腺苷酸,進而有效抑制腎素和醛固酮系統激活,控制血小板聚集,有效逆轉已經活化血小板,繼而提升血管,控制外周阻力,防止血栓形成,優化微循環。也有學者提出,前列地爾可有效改善患者血流動力學指標,通過此種方式改善患者血壓,有效改善心肌功能[4]。同時其也可長時間服用,有效提升長期治療效果。由于前列地爾為脂微球載體制劑,因此可減少前列腺素E1化學不穩定性、血管疼痛等問題,有持續性和靶向性特點,高選擇作用于腎小球入球小動脈,提升腎血流量、腎小球濾過率,改善血液高凝,減少尿蛋白,也可在一定程度上提升患者尿量,改善心腎功能。
葉酸主要通過提升同型半胱氨酸(Hcy)基因甲基化,有效降低血漿內Hcy 含量。依那普利葉酸則為葉酸和依那普利組成,兩種藥物聯合后可起到疊加作用,不僅可降低血壓,同時也可控制患者體內Hcy 水平。依那普利葉酸則為血管緊張素Ⅱ抑制藥物,主要通過降低血管緊張素Ⅱ活性,調節激肽和緩激肽、前列腺系統充分擴張血管,減少外周阻力。依那普利葉酸給藥途徑為口服,患者服用后1 d 即可起到降壓效果,有便捷和易于吸收等特點,同時對于血管也有一定保護作用。由于葉酸可降低Hcy 水平,因此可有效消除疾病治療隱患,提升減壓效果,加速疾病康復。前列地爾聯合依那普利葉酸治療時不僅可改善患者腎臟血流力學指標,同時也可清除體內超氧陰離子和自由基,進而有效改善患者氧化應激,改善腎臟功能[5]。且聯合治療時不僅可幫助患者控制血壓,且腎功能惡化也可得到改善,因此患者疾病治療效果得到提升。
本次研究結果顯示,治療后,觀察組C1、C2 均大于對照組,VOI 小于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。究其原因為前列地爾聯合依那普利葉酸治療高血壓腎病時可有效改善患者血流指標,且血壓控制效果更為顯著,因此可改善患者C1、C2 及VOI。研究結果還顯示,治療后,觀察組24 h 尿蛋白、Scr 及BUN 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。究其原因為患者接受前列地爾聯合依那普利葉酸治療后彈性指數得到改善,血管內并未形成血栓且微循環更好,因此腎功能也得到有效提升。對比其他學者研究結果,多數研究認為聯合治療時患者無腎功能惡化,各指標均得到提升,和本次研究結果一致[6]。對患者接受治療后不良反應進行對比時發現,觀察組不良反應發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。此種狀況與兩種藥物安全性高有關,同時也可有效降低氧化應激,患者無嚴重胃腸道反應,因此不良反應較少。
綜上所述,對高血壓腎病患者應用前列地爾聯合依那普利葉酸治療,不僅可改善動脈彈性同時也可提升腎功能,聯合治療時也無頭痛和惡心等不良反應,有臨床推廣價值。