達格列凈對2 型糖尿病并發早期腎病患者的臨床效果分析

張寧

2019年,我國成年人2 型糖尿病患病率達到9.4%,呈上升趨勢。在我國,糖尿病腎病占2 型糖尿病患者的比例逐步提高,根據調查結果顯示,糖尿病患者中發生腎病人數占17.5%,且大部分腎功能正常,但存在微量白蛋白尿,臨床認為2 型糖尿病為慢性低滴度炎癥狀態,糖尿病等代謝異常,導致循環中炎癥因子激活單核巨噬細胞,反促進炎癥因子的分泌,炎癥信號通路激活,導致腎功能損害,引發炎癥［1］,從而誘發腎小管間質纖維化、甚至腎小球硬化等疾病,是一種發病率很高的糖尿病并發癥,臨床表現為患者出現持續性蛋白尿、腎小球濾過率能力下降等癥狀。達格列凈能促進腎臟重新吸收葡萄糖［2］,并通過尿液排出糖,使血糖下降,是一種新型鈉葡萄糖轉運體2 抑制劑,是新型的降血糖藥物,還可以減少小鼠巨噬細胞的浸潤,抑制炎癥相關因子的表達,用于治療腎功能正常,但尿中存在微量白蛋白增加的2 型糖尿病患者。作者選取60 例2 型糖尿病并發早期腎病患者作為研究對象,分析采用達格列凈治療的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2021年1月在沈陽市蘇家屯區中西醫結合醫院治療的60 例2 型糖尿病并發早期腎病患者,隨機分為對照組和試驗組,每組30 例。對照組男15 例,女15 例；年齡34.19～65.18 歲,平均年齡(46.15±6.39)歲。試驗組男11 例,女19 例；年齡34.49～64.28 歲,平均年齡(47.23±5.69)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南》及美國腎臟協會糖尿病腎病診斷標準,確診為2 型糖尿病,且之前未服用降糖藥,糖化血紅蛋白為7.0%～10.0%,腎小球濾過率≥60 ml/(min·1.73 m2)；患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 使用血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,眼底攝影證實存在糖尿病視網膜病變的患者；1 型糖尿病、妊娠期糖尿病等其他類型患者；存在糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥患者；合并心肺功能不全,其他泌尿系統疾病,如急慢性腎小球腎炎、系統性紅斑狼瘡性腎炎等腎臟疾病,嚴重高血壓,或重要器官嚴重衰竭及精神障礙等患者。

1.3 方法 兩組患者均接受生活指導,進行糖尿病教育、糖尿病飲食,并進行降脂,控制蛋白尿等基礎治療。入院后測量患者體重、體質量指數(BMI)、血壓、空腹和餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平,掌握病情。對照組給予鹽酸二甲雙胍(上海施貴寶制藥有限公司)治療,口服,500 mg/次,3 次/d；試驗組給予達格列凈(阿斯利康制藥有限公司)治療,口服,5 mg/次,1 次/d。兩組患者均治療1 個月后,觀察各項指標的變化。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及治療第1、2、3 周尿微量白蛋白水平。患者安靜仰臥采集空腹肘靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖、餐后2 h 血糖,采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較 治療后,試驗組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較（)

表1 兩組患者血糖指標比較（)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者尿微量白蛋白水平比較 治療第1、2、3 周,試驗組患者尿微量白蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者尿微量白蛋白水平比較（,mg/L)

表2 兩組患者尿微量白蛋白水平比較（,mg/L)

注：與對照組同期比較,aP＜0.05

3 討論

糖尿病腎病嚴重危害人類健康,作為糖尿病微血管并發癥,其表現為腎臟高灌注、高濾過狀態,從而導致腎基底膜增厚,尿白蛋白排泄量間歇性增加,腎臟出現腎小球小動脈透明樣病變,導致出現白蛋白尿,發展為大量蛋白尿,腎小球濾過率持續下降,最終腎小球病變發展為尿毒癥,患者需要透析治療,導致其生活質量明顯下降［3］。因此,有必要對其進行有效治療。然而糖尿病腎病患者僅控制血糖無法預防終末期腎病,因此臨床需要尋找新藥來進行治療。

目前具有臨床基礎的能減少尿蛋白尿的藥物是血管緊張素受體拮抗劑類藥物。達格列凈是一種鈉葡萄糖共轉運蛋白2 抑制劑,是新型降糖藥,其可以輔助降低糖尿病患者血壓和心血管疾病風險［4］。鈉葡萄糖共轉運蛋白2 在腎小球近端小管表達,用于調節腎臟葡萄糖再攝取,2 型糖尿病患者腎小管近曲小管鈉葡萄糖共轉運蛋白2 表達增加,導致腎小管濾液對葡萄糖的再吸收情況明顯增加。達格列凈也對腎素-血管緊張素-醛固酮系統具有抑制作用,其是并發腎病的重要機制之一［5］。腎素-血管緊張素-醛固酮系統局部激活被認為是并發腎病的基礎,患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常激活導致近端腎小管細胞血管緊張素Ⅱ的過度表達,導致腎血管細胞氧化應激,其在腎纖維化和終末期腎病的發生發展中起著重要作用,達格列凈能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活化,減少氧化應激的產生,減少腎臟炎癥細胞的浸潤,對糖尿病腎病起到治療作用。臨床研究發現,達格列凈腎保護作用甚至優于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,即使在臨床使用腎素血管緊張素系統抑制劑的基礎上,達格列凈也能顯著降低患者尿白蛋白含量,其是腎小球損傷標志物,可以降低2 型糖尿病蛋白尿的風險,對2 型糖尿病合并腎損傷患者的長期研究表明,接受達格列凈治療患者的尿液白蛋白含量較低［6］。一項對2 型糖尿病合并中度腎損傷患者的長期研究表明,接受達格列凈治療的患者的蛋白尿排泄量較低。研究表明,作為一種新型的降糖藥物,達格列凈可以通過腎臟排出葡萄糖來降低血糖,具有降壓、降血糖作用,輔助減輕患者體重,降低收縮壓和舒張壓,其對腎功能影響也受到廣泛關注。本研究結果顯示：治療后,試驗組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。治療第1、2、3 周,試驗組患者尿微量白蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述,采取達格列凈治療2 型糖尿病并發早期腎病患者效果顯著,能夠降低患者血糖水平,改善患者腎功能,值得推廣應用。