烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的效果研究

史曉微

隨著現代社會的不斷發(fā)展,職場節(jié)奏不斷加快以及環(huán)境污染,對女性健康造成很大的影響,導致其容易發(fā)生習慣性流產,是臨床常見妊娠并發(fā)癥。習慣性流產又稱反復流產,指患者連續(xù)多次在同一個妊娠周出現自然流產,其約占不孕癥的14.52%。導致習慣性流產的因素是相互作用的,其可能與患者遺傳、盆腔感染、內分泌失調、生殖道感染、子宮解剖異常等有關,同時與患者工作壓力增大等因素有關［1］。習慣性流產對女性身體的危害極大,極大地降低了我國人口素質,因此,臨床對其防治已經成為醫(yī)生和患者共同關注的熱點［2］。烯丙雌醇能提高患者子宮興奮閾值,促進人絨毛膜促性腺激素以及孕酮的分泌,促進生育能力正常化［3］。利托君能抑制子宮平滑肌的收縮,屬于選擇性β2腎上腺素受體激動劑。作者選擇習慣性流產患者作為研究對象,觀察分析烯丙雌醇聯合利托君治療的臨床效果,為臨床治療提供佐證,應用于臨床,全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2021年1月在沈陽市蘇家屯區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產科的60 例習慣性流產患者,隨機分為對照組和試驗組,每組30 例。對照組患者年齡22～36 歲,平均年齡（28.19±2.61）歲。試驗組患者年齡23～35 歲,平均年齡（28.39±2.51）歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：參與本研究的患者均被診斷為習慣性流產；有2 次以上自然流產史的患者；存在明確習慣性流產臨床指標的患者；無其他嚴重疾病的患者；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：存在嚴重肝腎功能不全、心肺功能不全等嚴重器質性疾病患者；存在自身免疫系統疾病、惡性腫瘤等患者；存在器質性疾病,如生殖道占位病變、染色體異常等患者；對本研究所用藥過敏的患者；存在精神疾病患者,或者其他不能配合本研究的患者；臨床資料不全的患者；存在血液病和其他嚴重疾病患者；存在其他婦科疾病患者。

1.3 方法 兩組患者均進行血清β-人絨毛膜促性腺激素檢測和彩色多普勒超聲檢查后,給予烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司,國藥準字H20113293）治療,10 mg/次,1 次/d,連續(xù)用藥妊娠至16 周后,口服劑量改為5 mg/次,1 次/d,一直服用到孕20 周。對照組采用硫酸鎂注射液治療,硫酸鎂注射液4 g 配以25%葡萄糖注射液20 ml,以10 ml/h 靜脈注射,直至臨床癥狀得到有效抑制,其中硫酸鎂注射液單次最大劑量≤25 g,若其達到25 g 劑量,患者仍存在宮縮癥狀,則判斷為治療失敗。試驗組采用鹽酸利托君注射液治療,鹽酸利托君注射液100 mg 配以5%葡萄糖注射液500 ml,以15 ml/h 初始速率靜脈滴注,抑制宮縮,注意輸液中患者宮縮幅度變化,以調整鹽酸利托君注射液的輸注速率,最大輸注速率為100 ml/h,當使用其注射液達到最大劑量后,患者宮縮癥狀仍不能緩解時,則被判定為失敗。臨床應根據患者宮縮的強度和頻率來確定具體的治療天數,同時在用藥過程中,應對患者的心率、血壓和胎心率進行監(jiān)測。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、孕酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分。采集患者外周靜脈血,檢測患者外周靜脈血中人絨毛膜促性腺激素、孕酮濃度。以患者陰道出血、下腹痛、腹脹不適為觀察指標,按嚴重程度評分為0～2 分,2 分：癥狀嚴重,不能工作,臥床不起或住院治療；1 分：癥狀嚴重,但能堅持一般工作；0 分：癥狀輕微,不需要服藥,能工作。按《婦產科》相關規(guī)定制定治療效果判定標準。顯效：患者臨床癥狀消失,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內膜抗體由陽性轉陰性；有效：患者臨床癥狀明顯改善,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內膜抗體由陽性轉陰性；無效：患者臨床癥狀無變化,外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內膜抗體陽性。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床總有率93.33%高于對照組的66.67%,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者孕酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較 試驗組患者人絨毛膜促性腺激素（7385.33±53.12）U/L、孕 酮（193.66±8.31）mmol/L、臨床癥狀積分（1.50±0.21）分均優(yōu)于對照組的（5297.27±57.28）U/L、（153.51±7.39）mmol/L、（2.80±0.18）分,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者黃體酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較（)

表2 兩組患者黃體酮、人絨毛膜促性腺激素、臨床癥狀積分比較（)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

習慣性流產的病因主要涉及內分泌、遺傳、免疫及感染等方面,其復雜且相互影響的因素很多。近年來研究表明,患者雌激素受體表達缺乏導致,隨著女性競爭壓力的加大,導致其臨床發(fā)生率呈上升趨勢,目前臨床上主要以調節(jié)內分泌激素來防治。臨床研究也證實,生理性雌、孕激素受體的表達異常、甲狀腺功能減退、黃體功能障礙、先天性子宮畸形與習慣性流產的發(fā)生有關,臨床癥狀主要為腹痛、陰道妊娠和陰道出血。如何尋找一種安全有效的治療方法,來控制病情,降低流產的風險,提高保胎成功率,是臨床研究的熱點,對提高我國人口質量具有積極意義［4］。烯丙基雌醇可以增強絨毛膜活性,從而促進其內源性孕酮,絨毛膜促性腺激素的分泌,是一種能使胎盤功能正常化的人工合成孕酮,其能增強絨毛膜磷酸脫氫酶的活性,促進人絨毛膜促性腺激素水平,還可以促進胎盤功能的恢復,增強縮宮素酶的活性,降低縮宮素水平,臨床廣泛應用于自然流產和早產的治療,其不對雌激素和雄激素敏感,不會抑制性腺功能,從而可以有效調節(jié)患者體內激素水平［5,6］。鹽酸利托君又名鹽酸羥芐羥麻黃堿,其通過作用于激活子宮肌細胞上的腺苷酸環(huán)化酶來放松子宮平滑肌,激活腺苷酸環(huán)化酶,抑制子宮平滑肌收縮,保護胎兒,避免流產。鹽酸利托君屬于交感神經收縮抑制劑,其確切的療效使其成為唯一一種獲得美國食品和藥物管理局批準的保胎藥物。臨床研究表明,烯丙基雌醇和利托君能更有效地緩解患者的臨床癥狀,提高其妊娠保護成功率［7］。近年臨床研究也證實,利托君對孕婦體內白細胞介素-10（IL-10）等細胞因子具有調節(jié)作用,也可以改善患者習慣性流產［8］。臨床分析表明,利托君能更有效地延長妊娠時間,效果優(yōu)于硫酸鎂,對母嬰影響較小,兩者合用的患者未見呼吸困難、心律失常、胎兒致畸等臨床不良反應［9］。

綜上所述,烯丙雌醇聯合利托君治療對習慣性流產患者的效果顯著,可改善患者的臨床癥狀。