美沙拉嗪聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對IL-6、HSP70 水平的影響分析

賈茹

潰瘍性結腸炎是一種慢性胃腸疾病,發病次數多,病程長,常引起黏膜及結腸黏膜的損傷。潰瘍性結腸炎是一種病因尚不明確的非特異性炎癥性疾病。病灶以結腸、直腸黏膜及黏膜下層為主,呈連續彌散性分布。潰瘍性結腸炎主要臨床表現為持續性反復腹瀉、黏液、膿毒便、腹痛及產后急性體重減輕。該病病程長,易復發,難以治愈,甚至有癌變的傾向［1］。潰瘍性結腸炎是臨床常見的慢性非特異性炎癥性病變。近幾年來,由于經濟的不斷發展,人們生活方式和環境的快速變化,潰瘍性結腸炎的發病率逐年上升,嚴重危害了患者的健康,影響了患者的生活和工作。潰瘍性結腸炎目前以藥物治療為主。本研究選擇2018年1月～2021年1月本院收治的潰瘍性結腸炎患者共100 例,依據數字表隨機分為兩組,分析了美沙拉嗪與益生菌聯合治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2021年1月本院收治的潰瘍性結腸炎患者100 例,依據數字表隨機分分為對照組及聯合治療組,每組50 例。對照組男24 例,女26 例；年齡32～78 歲,平均年齡（47.57±10.67）歲；病程2～9年,平均病程（4.46±1.52）年。聯合治療組男23 例,女27 例；年齡33～75 歲,平均年齡（47.21±9.45）歲；病程2～9年,平均病程（4.21±1.67）年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予美沙拉嗪治療,服用1 g/次,3 次/d,治療4 周。聯合治療組在對照組基礎上增加益生菌治療,美沙拉嗪的用法同對照組,益生菌采用雙歧三聯活菌膠囊進行口服治療,2 粒/次,3 次/d,治療4 周。

1.3 觀察指標 比較兩組膿血黏液便好轉時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間,治療前后IL-6、HSP70 水平,療效,不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準 顯效：患者的癥狀完全消失,腸鏡檢查顯示腸黏膜正常；有效：患者癥狀基本消失,腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復良好；無效：臨床癥狀與治療前相比無明顯改變或惡化,腸鏡檢查顯示腸黏膜病變無明顯改變或惡化［2］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組膿血黏液便好轉時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較 聯合治療組膿血黏液便好轉時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間分別為（4.01±0.24）、（3.05±1.51）、（6.45±1.21）、（3.26±1.26）d,短于對照組的（6.51±1.42）、（5.25±1.18）、（9.12±2.91）、（4.67±1.12）d,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膿血黏液便好轉時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較（,d)

表1 兩組膿血黏液便好轉時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較（,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較 治療前,兩組患者IL-6、HSP70 水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,兩 組IL-6 水平較治 療前降低、HSP70 水平較治療前升高,且聯合治療組IL-6水平（45.11±10.45）ng/L 低于對照組的（68.34±15.65）ng/L,HSP70 水平（446.01±80.11）μg/L 高于對照組的（326.24±56.68）μg/L,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較（)

表2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較（)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組療效比較 聯合治療組總有效率96.00%高于對照組的80.00%,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組療效比較 ［n(%)］

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組出現1 例惡心、1 例嘔吐,聯合治療組出現1 例嘔吐。聯合治療組不良反應發生率為2.00%,與對照組的4.00%比較,差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎為臨床常見疾病,易反復延誤治療,不同程度地影響患者的健康和學習。潰瘍性結腸炎的發病機制至今尚未完全明確,其發生與環境改變、生活壓力增加和飲食習慣改變有關。潰瘍性結腸炎易反復發作,且無年齡限制,嚴重影響生活質量。潰瘍性結腸炎發生后,病灶多在結腸黏膜和黏膜下層,以乙狀結腸和直腸最為常見,有時可累及降結腸,少數甚至累及全結腸。在這種情況下,它將嚴重威脅患者的生命和安全［3］。

潰瘍性結腸炎以腹痛、腹瀉、黏膜充血、黏液性膿便為主要臨床表現。發展過程中易發生繼發性嚴重并發癥,如繼發性結腸息肉、中毒性巨結腸等。潰瘍性結腸炎的發病原因尚未完全明確,通常與感染、遺傳、氧自由基損傷等因素有關。潰瘍性結腸炎發生的重要原因是腸道促炎因子動態失調。水楊酸、糖皮質激素是治療潰瘍性結腸炎的主要藥物。美沙拉嗪為楊酸鈉類緩釋劑,有較好的局部抗炎作用,該藥物能抑制結腸白三烯和前列腺素的合成與釋放,從而減輕并修復腸黏膜損傷［4］。

潰瘍性結腸炎與細菌生態平衡失調的關系近年來在臨床上得到證實。所以,治療潰瘍性結腸炎需要對宿主菌進行合理調控,并對病理性免疫反應進行調控。當前,益生菌已被用于重建人體菌群平衡,從而控制多種胃腸疾病和某些由菌群失調引起的傳染病。美沙拉嗪與益生菌聯用有協同作用,能明顯改善潰瘍性結腸炎的臨床癥狀,減少美沙拉嗪所致的各種不良反應。研究顯示,在輔以益生菌治療后,潰瘍性結腸炎急性期和緩解期患者糞便中厭氧菌的數量顯著減少,而恢復期患者糞便中乳桿菌和雙歧桿菌的數量顯著增加,但仍低于正常人群,以上結果表明,腸道菌群參與了潰瘍性結腸炎的發病過程。本研究所選用的益生菌為雙歧三聯活菌囊,其可與腸黏膜上皮結合,有效地阻止了病原體的侵入,從而使腸黏膜上皮細胞競爭性粘附,在黏膜表面形成一層保護膜,抑制病原體的生長,可提高腸道抗炎細胞因子的產量,并降低促炎細胞因子的水平［5,6］。

潰瘍性結腸炎是一種以結腸黏膜下層慢性非特異性炎癥為特征的疾病,其發病機制尚不清楚。目前已有研究證實細胞因子失衡在潰瘍性結腸炎免疫功能紊亂中起重要作用［7］。細胞因子IL-6 是一種生物活性很強的小分子多肽,參與了潰瘍性結腸炎的非特異性炎癥過程,是活躍期潰瘍性結腸炎的重要標志。潰瘍性結腸炎腸道免疫的細胞因子失調起著重要作用。促炎因子與抗炎因子之間的不平衡導致了腸道炎癥。IL-6能促進腸上皮免疫反應細胞的增殖與分化,產生大量特異性和非特異性的炎癥介質,引起腸道局部炎癥,引起內皮細胞損傷［8,9］。另外,有機毒物、缺氧、重金屬、冷熱應激條件下的生物細胞會發生熱休克反應,其特點是調節改變和基因表達。從應激反應機理分析,熱休克反應過程與中醫學的熱證過程相同。目前已有多項研究證實,HSP70 在惡性組織細胞及細胞膜中高度表達,且在腫瘤細胞中有良好的特異性和免疫原性［10-12］。以HSP70 高表達的腫瘤細胞或HSP70 抗原肽復合物免疫小鼠,能激活小鼠特異性的抗腫瘤能力,并能在體外擴增大量的淋巴細胞,起到殺傷作用。本研究的結果顯示,治療后,兩組IL-6 水平較治療前降低、HSP70 水平較治療前升高,且聯合治療組IL-6水平低于對照組,HSP70 水平高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。說明機體免疫力增強,炎癥得到有效控制。

綜上所述,美沙拉嗪聯合益生菌對于潰瘍性結腸炎的治療效果確切,有利于加速腹痛和里急后重等癥狀的好轉,改善炎癥狀況,安全性高。