氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性ST段抬高心肌梗死患者血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后的影響

何黃興,黃秀芬,蘇雅清

(廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院,廣東 湛江 524000)

急性ST段抬高心肌梗死屬于一種危害性較大的心血管急癥,致病因素復(fù)雜,不良生活習(xí)慣、飲食特征、環(huán)境、慢性疾病等諸多因素均可導(dǎo)致發(fā)病,具有起病急驟、致死率高、致殘率高等特點(diǎn),患者常表現(xiàn)為胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛、乏力、呼吸困難等癥狀,若未得到及時(shí)有效的治療,易引發(fā)休克、心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥,對(duì)患者生命安全構(gòu)成較大威脅[1-2]。本研究分析氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性ST段抬高心肌梗死患者血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月至2017年2月湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院治療的96例急性ST段抬高心肌梗死患者的臨床資料,按照單雙數(shù)分為對(duì)照組和觀察組,每組48例。對(duì)照組男25例,女23例;年齡39～85歲,平均(61.12±15.04)歲;發(fā)病時(shí)間6～35 h,平均(21.54±4.09)h。觀察組男26例,女22例;年齡41～86歲,平均(62.33±15.12)歲;發(fā)病時(shí)間6～36 h,平均(21.61±4.07)h。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 肌鈣蛋白增高或在增高后降低,存在心肌缺血癥狀;心電圖檢查顯示新的ST段改變或左束支傳導(dǎo)阻滯,經(jīng)影像學(xué)檢查顯示新的心肌活力喪失或區(qū)域性室壁運(yùn)動(dòng)異常[3];患者病歷資料與臨床治療完整;發(fā)病時(shí)間＞6 h;對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史者;患者及其家屬均知情同意,積極配合治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、腎等臟器有嚴(yán)重功能障礙者;合并急慢性感染、胃腸道潰瘍、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者;精神異常或認(rèn)知功能障礙、智力低下,無(wú)法正常溝通者;存在近期手術(shù)史、創(chuàng)傷史者;中途退出研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療。叮囑患者絕對(duì)臥床,給予低流量吸氧、心電監(jiān)護(hù)等基礎(chǔ)治療。藥物治療如下:阿司匹林腸溶片(湖南新匯制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756)每日1次口服,每次50 mg;琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào)H20140780)每日1次口服,每次95 mg;卡托普利片(特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020939)每日1次口服,每次25 mg。28 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療6個(gè)療程。

2.2 觀察組 采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療。硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)口服,初始劑量為每次300 mg,每日1次,自第3日起每次75 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(樂(lè)普制藥科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127)每日1次口服,每次20 mg。28 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療6個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①凝血指標(biāo):包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fg)含量。治療前后抽取患者肘靜脈血1.8 m L,按照1∶9的比例向其中加入0.109 mol/L的枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝,采用凝血儀檢測(cè)(德國(guó)TECO公司)。②血脂指標(biāo):測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 m L,放置于125單位的肝素抗凝管中,混合搖勻后立即送檢,使用OPERA全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。③不良反應(yīng)發(fā)生情況:觀察并比較兩組患者治療過(guò)程中惡心、胃部不適、心絞痛、心肌梗死再發(fā)生等發(fā)生情況。

3.2 臨床療效評(píng)定 顯效:癥狀基本消失,2 h內(nèi)心電圖抬高段回降＞50%;有效:癥狀明顯改善,2 h內(nèi)心電圖抬高段回降＞50%;無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善甚至加重。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)凝血指標(biāo)比較 治療前,兩組患者凝血指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者凝血指標(biāo)均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

注:1.PT,凝血酶原時(shí)間;APTT,活化部分凝血活酶時(shí)間;Fg,纖維蛋白原。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 PT(s) Fg(g/L) APTT(s)觀察組 48 治療前 10.32±0.76 4.67±0.85 30.75±2.93治療后 14.21±0.20△▲ 2.01±0.22△▲ 37.60±1.58△▲對(duì)照組 48 治療前 10.29±0.78 4.70±0.81 29.74±2.90治療后 11.45±0.19△ 3.60±0.49△ 32.43±1.42△

(2)血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血脂指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P＜0.05),且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

表2 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

注:1.TC,總膽固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC TG觀察組 48 治療前 5.88±1.02 2.66±0.35治療后 4.11±0.55△▲ 1.42±0.24△▲對(duì)照組 48 治療前 5.90±1.03 2.65±0.37治療后 5.18±0.60△ 2.34±0.22△組別 例數(shù) 時(shí)間 LDL-C HDL-C觀察組 48 治療前 4.32±0.77 1.06±0.29治療后 2.10±0.45△▲ 1.38±0.24△▲對(duì)照組 48 治療前 4.31±0.76 1.04±0.30治療后 3.19±0.58△ 1.15±0.21△

(3)臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.83%,高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組急性ST段抬高心肌梗死患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

急性ST段抬高心肌梗死誘病因素較多,生活作息不良、情緒大幅度波動(dòng)、暴飲暴食、酗酒吸煙等均可誘發(fā),由于患者心肌需氧量驟然增加,自身冠狀動(dòng)脈硬化或異常狹窄,由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的斑塊引發(fā)動(dòng)脈堵塞,導(dǎo)致心肌出現(xiàn)急性缺血缺氧,患者多伴胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛等癥狀[4]。目前,臨床治療急性ST段抬高心肌梗死主要采用藥物治療。既往多采用阿司匹林腸溶片治療,該藥易被上消化道吸收,其可通過(guò)使血小板環(huán)氧合酶-1發(fā)生不可逆性乙酰化,阻止花生四烯酸與酪氨酸Tyr385結(jié)合,抑制前列腺素H2合成,進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集作用。但長(zhǎng)期服用該藥易使患者產(chǎn)生耐藥性,部分患者甚至發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng),因此阿司匹林腸溶片整體療效與安全性仍需提高。故本研究分析氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性ST段抬高心肌梗死患者血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后的影響。

阿托伐他汀鈣屬于典型的降血脂、抗炎藥物,能抑制血管平滑肌增殖、遷移,促進(jìn)心肌細(xì)胞能量再生,降低冠狀動(dòng)脈微栓塞事件的發(fā)生。其藥理機(jī)制為可抑制體內(nèi)甲戊二酰基輔酶活動(dòng),降低膽固醇還原量,進(jìn)而降低血液黏稠度,調(diào)節(jié)血脂,緩解病情;抑制炎癥,促進(jìn)血管內(nèi)皮功能逐漸恢復(fù),使血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定;具有抗氧化功能,可減少體內(nèi)氧自由基的生成并清除氧自由基,從而改善心功能;增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體量,加速相關(guān)蛋白分解代謝,促進(jìn)粥樣動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定[5]。氯吡格雷是一種噻吩吡啶類藥物,具有高效選擇性,其可與血小板表面二磷酸腺苷發(fā)生不可逆結(jié)合,進(jìn)而抑制二磷酸腺苷受體介導(dǎo)的活性,減緩血小板釋放二磷酸腺苷受體的速度,降低血小板聚集的可能性[6]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),治療后,觀察組血清學(xué)、凝血指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),提示采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性ST段抬高心肌梗死,可改善患者臨床癥狀,加速血栓溶解,調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常。分析其原因?yàn)?阿司匹林雖能在一定程度上提高溶栓治療的有效性,但在抑制血小板聚集方面仍有不足,且部分患者服用小劑量阿司匹林腸溶片后發(fā)生了急性冠狀動(dòng)脈綜合征,即使加大劑量也未達(dá)到預(yù)期治療效果,同時(shí)大劑量、反復(fù)治療也加大了患者心理壓力與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),依從性差,影響治療效果[7]。氯吡格雷在體內(nèi)經(jīng)氧化、水解轉(zhuǎn)化為活性代謝物,可阻斷二磷酸腺苷與其受體結(jié)合,有效彌補(bǔ)阿司匹林腸溶片的不足之處。同時(shí)該藥與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療,可發(fā)揮協(xié)同作用,提高治療效果[8]。此外,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異,說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性ST段抬高心肌梗死不會(huì)增加藥物在患者體內(nèi)的毒素積累,安全性較好。

綜上所述,采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性ST段抬高心肌梗死,效果良好,安全性高。但需注意的是,本研究?jī)H是從我院某段時(shí)間內(nèi)選取的部分病例,治療可能存在一定偏倚性,適用范圍具有一定限制,今后可在該研究基礎(chǔ)上繼續(xù)探討聯(lián)合氯吡格雷、阿托伐他汀鈣治療的效果,為心血管疾病的治療提供更多依據(jù)。