乳腺韌帶樣纖維瘤病CTNNB1基因突變率較低而APC基因突變率較高

Norkowski E, Maslliah-Planchon J, Guellec S L,etal. Lower rate of CTNNB1 mutations and higher rate of APC mutations in desmoid fibromatosis of the breast: a series of 134 tumors. Am J Surg Pathol, 2020,44(9):1266-1273.

韌帶樣纖維瘤病(DF)是一類少見且具有局部侵襲的非轉移性纖維母/肌纖維母細胞性腫瘤，有復發傾向和不可預期的臨床病程，因此，新的處理標準就是觀望或等待。DF的分子特征是Wnt/β-catenin旁路途徑活化致CTNNB1或APC基因突變(兩者互斥)。

乳腺韌帶樣纖維瘤病(DFB)罕見，約占乳腺腫瘤發生率的0.2%，診斷困難，需與乳腺化生性癌及其他梭形細胞病變相鑒別。該實驗選取134例DFB，女性126例，男性8例。剔除6例(4.5%)DNA質量較差無法行測序分析，另128例DFB分別行Sanger測序或Sanger+二代測序(NGS)，結果，兩種方法檢測CTNNB1突變率分別為65.6%(84/128)和77.7%(87/112)，而APC突變率為11.8%，高于全位點DF突變率。剔除2例家族性腺瘤性息肉病，APC在DFB中的突變率為10.7%。DFB中CTNNB1突變分布與全位點DF不同，T41A突變率(68.9%)較高，S45F突變率(5.7%)較低，S45T突變率(12.6%)相似。通過采用兩種測序法結合并以兩步法順序(先Sanger再NGS檢測)可以提高CTNNB1突變的檢出率，使野生型DFB的檢出率由34.4%降至9.8%，進而提高了DFB的診斷率。

綜上所述，在乳腺梭形細胞病變中除廣泛應用免疫組化外，3號外顯子CTNNB1基因突變的檢出對DFB的診斷具有高度特異性，同樣，APC基因突變在DFB的致瘤機制上具有重要性。作者認為該實驗對患者的治療及預后具有重大意義。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫院病理科，泉州 362000；2中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇〇醫院病理科，福州 350001)