環磷酰胺沖擊治療腎病綜合征的效果及安全性分析

吳大琴

江蘇省興化市中醫院腎內科，江蘇興化 225700

腎病綜合征（NS）是多種病因共同作用引起的綜合征，以腎小球基膜通透性增加為典型特征，并伴有大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥等臨床癥狀，病情嚴重時可出現腎功能損害、細菌感染、代謝紊亂等，嚴重影響患者身心健康及生命安全， 基于此需采取有效方案進行治療[1]。 據統計NS 為臨床常見腎臟疾病，隨著近年人口老年化、腫瘤等疾病發生率，NS 發生率持續升高，藥物為治療NS 首選方案，臨床多選擇潑尼松等激素治療，但其臨床療效部分不明顯，且存在不同程度毒副反應，及早尋求有效治療方案為臨床亟待解決問題[2]。受益于醫療技術的發展， 環磷酰胺沖擊治療方案因療效顯著被應用于臨床，為明確其治療安全性、有效性，該文方便選擇2019 年2 月—2020 年6 月接收腎病綜合征患者102 例研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的102 例腎病綜合征患者為研究對象，按1∶1 比例分為兩組。觀察組51 例中男/女=27/24，平均年齡（38.95±6.42）歲；平均病程（1.18±0.21）年；病理類型：20 例膜性腎病者、15 例系膜增生性腎小球腎炎者、16 例局灶性節段性腎小球硬化者。 對照組51例中男/女=28/23，平均年齡（38.89±6.25）歲；平均病程（1.18±0.24）年；病理類型：21 例膜性腎病者、16 例系膜增生性腎小球腎炎者、14 例局灶性節段性腎小球硬化者。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究已上報醫院倫理委員會，并獲得審批。

納入標準：①參考《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》確診者；②可耐受藥物治療者；③精神狀態良好者；④認知、理解能力正常者；⑤無需血透治療者；⑥自愿入組并簽署“知情同意書”者；⑦血肌酐≤177 μmol/L 者[3]。

排除標準：①認知及聽力障礙者；②藥物禁忌證者；③合并器質性疾病者；④精神及心理疾病者；⑤無法配合完成治療計劃者；⑥合并嚴重感染者；⑦急性腎功能不全者；⑧合并糖尿病腎病者；⑨妊娠及哺乳期者[4]。

1.2 方法

對照組選用醋酸潑尼松片（國藥準字H12020689；規格：5 mg），口服給藥，1.0 mg/(kg·次)，QD，持續治療8 周，后逐步減量至10mg/日，維持治療。

觀察組在對照組基礎上選用環磷酰胺 （國藥準字H32024654；規格：500 mg）沖擊治療，將0.9%氯化鈉溶液（200 mL）與10 mg/kg 環磷酰胺混合后靜脈滴注，控制滴注時間在2 h 左右，1 d/次，持續治療2 d，此后1次/月，持續治療6 月后每3 個月1 次，共隨訪觀察1 年左右。

102 例患者入院經相關檢查確診后，需積極控制其合并癥，并對心率、血脂代謝紊亂情況進行糾正，同時加強健康教育及心理疏導，指導其嚴格遵醫囑定時、定量用藥，確保治療效果。

1.3 觀察指標

①采集肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min 速度離心10 min， 待血清分離后借助全自動生化分析儀測定TNF-α、IL-6、CRP 等指標。

②根據尿蛋白定性判定臨床療效，評定標準：尿蛋白定性為陰性且臨床癥狀消失（顯效）、尿蛋白定性為弱陽性且臨床癥狀改善（有效）、未達到上述標準（無效）[5]。

③記錄兩組治療前后BUN、24 h 尿蛋白、UACR 等腎功能指標變化。

④可見胃腸道反應、血糖升高、白細胞減少、肝損傷等不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標對比

治療前， 兩組TNF-α、IL-6、CRP 對比差異無統計學意義 (P＞0.05)； 治療后， 觀察組TNF-α （81.12±20.62）ng/L、IL-6 （113.72±29.85）ng/L、CRP （5.11±1.16）mg/L 低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）t 兩組治療前值P 兩組治療后值TNF-α（ng/L）治療前治療后IL-6（ng/L）治療前治療后116.63±30.28 116.62±30.12 0.002 0.998 81.12±20.62 98.72±23.11 4.058＜0.001 154.72±42.52 154.78±42.62 0.007 0.994 113.72±29.85 132.62±37.11 2.834 0.005 CRP（mg/L）治療前治療后9.32±1.42 9.31±1.35 0.036 0.971 5.11±1.16 6.04±1.35 3.731＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效對比

與對照組82.35%臨床療效相比，觀察組（96.08%）明顯提高，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應率對比

觀察組不良反應率（9.80%）與對照組（5.88%）相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。 見表3。 停藥后1 周左右上述癥狀逐漸消失。

表3 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者腎功能統計指標對比

治療前， 兩組BUN、24 h 尿蛋白、UACR 對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN（7.85±0.52）mmol/L、24 h 尿蛋白 （0.62±0.31）g/24 h、UACR（62.45±4.11）mg/g 低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表4。

表4 兩組患者腎功能比較（±s）

表4 兩組患者腎功能比較（±s）

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值BUN（mmol/L）治療前治療后24 h 尿蛋白（g/24 h）治療前治療后16.02±2.01 16.04±2.11 0.049 0.961 7.85±0.52 11.56±1.46 17.096＜0.001 5.54±1.28 5.55±1.26 0.039 0.968 0.62±0.31 2.42±0.71 16.592＜0.001 UACR（mg/g）治療前治療后165.05±12.05 165.22±12.36 0.070 0.944 62.45±4.11 108.65±9.97 30.595＜0.001

3 討論

研究發現， 腎病綜合征是多種原因共同作用導致的慢性腎臟疾病，以“三高一低”為典型特征，其中大量蛋白尿為典型癥狀，亦是該病最基本的病理生理機制，發病后機體每日尿蛋白排出量＞3.5 g、 血漿白蛋白降低＜30 g/L，若肝臟蛋白合成無法滿足機體分解需求，便可繼發低蛋白血癥，因該病伴有蛋白攝入量不足、飲食量少等特點，若未及時得到治療可引起感染、高凝等癥狀，增加整體治療難度[6-8]。 腎病綜合征為臨床常見疾病，但其治療所需時間長、臨床癥狀緩解速度慢，目前多選擇激素進行治療， 并配合抗感染、 抗凝類藥物治療，但長期用藥會降低機體免疫能力，亦可影響治療安全性； 其次經研究發現長期使用藥物的患者極易對藥物產生依賴，且病情存在反復發作特點，為改善其臨床癥狀需選擇更有效治療方案，以便及早控制病情，提高治療安全性、有效性[9-11]。

經對比， 觀察組臨床療效 （96.08%） 高于對照組82.35%，且不良反應率（9.80%）與對照組（5.88%）對比差異無統計學意義(P＞0.05)，潘紅霞等[11]研究結果顯示觀察組臨床療效93.33%高于對照組75.00%，該結果與該文結果接近，證實環磷酰胺沖擊治療安全性、有效性較高，分析原因為：①環磷酰胺作為非特異性藥物，對機體炎癥狀態有較強的抑制作用， 經靜脈滴注進入人體后被腎臟內過量的磷酰胺酶水解， 發揮滅殺病變細胞、抑制細胞增殖的目的，繼而改善其臨床癥狀[12]。②臨床多選擇糖皮質激素與環磷酰胺沖擊療法聯合治療，以發揮協同作用，提高治療效果，但潑尼松長期使用毒副作用較強，可增加胃腸道等毒副作用，將其與環磷酰胺聯合可減少潑尼松藥物劑量、使用時間，提高治療有效性[13]。 ③環磷酰胺作為前體藥物，治療時需進入肝臟通過細胞色素P450 代謝產物活性物質，達到抑制機體炎癥反應的目的，長期使用可增加不良反應發生率，基于此該文選擇沖擊治療，通過間斷治療，既可維持治療有效性，亦可提高治療安全性，但若治療期間出現不良反應，需通過藥物、飲食、心理等方案進行干預，亦可通過注意力轉移緩解其不適感，提高其治療依從性[14]。

經對比，觀察組TNF-α（81.12±20.62）ng/L、IL-6（113.72±29.85）ng/L、CRP（5.11±1.16）mg/L、BUN（7.85±0.52）mmol/L、24 h 尿蛋白（0.62±0.31）g/24 h、UACR（62.45±4.11）mg/g 低于對照組， 證實環磷酰胺沖擊治療在改善腎病綜合征腎功能中極具優勢，分析：腎病綜合征患者存在免疫功能異常特征， 在疾病進展過程中會將激活的炎癥細胞因子釋放入血，損傷腎小球，TNF-α 是浸潤于腎臟局部炎癥細胞分泌， 且腎固有細胞也會分泌TNF-α， 誘發免疫炎癥反應， 加重腎臟病理損傷；IL-6可與系膜表面IL-6 受體結合，導致系膜細胞增殖、基質增生，不僅會誘發腎臟炎癥反應，亦可造成免疫損傷；CRP 為評估機體損傷、炎癥狀態的敏感指標，一旦檢查提示CRP 升高，證實機體發生損壞，而該研究發現經環磷酰胺沖擊治療后機體TNF-α、IL-6、BUN 不同程度下降，表明機體炎癥狀態得到控制。

綜上所述， 環磷酰胺沖擊治療在改善腎病綜合征患者腎功能、炎癥狀態中發揮重要作用，亦可改善臨床癥狀，提高治療有效性，但基于該方案安全性較低，在實際治療中需結合患者實際情況合理控制藥物劑量，還需加強對不良反應的預防，提高治療安全性；其次該研究方案設計較簡單，納入樣本數量有限，僅能證實環磷酰胺沖擊治療可改善腎功能，但未對其預后效果、遠期療效進行對比，后期可優化研究設計方案，通過大批量對比為臨床治療腎病綜合征提供高質量參考。