黃酮藥理作用的研究進展

范 景

（桐廬縣中醫院中藥房，浙江 杭州 311500）

黃酮指黃酮類化合物。黃酮類化合物廣泛存在于自然界的植物中，其毒性較低，種類繁多，具有多種生物活性。目前，研究人員已在植物及多種中草藥中分離提取出該類物質，并針對其藥理作用進行了大量的研究。研究發現，黃酮類化合物的藥理作用主要為抗炎、抗腫瘤、抗菌及抗病毒。隨著臨床上對黃酮類化合物研究的不斷深入，該類物質的神經保護作用、心血管保護作用、抗潰瘍作用、降糖作用及肝腎保護作用等藥理作用也逐漸受到研究人員的關注。本文對黃酮藥理作用的研究進展做一綜述。

1 黃酮的神經保護作用

阿爾茨海默病（AD）是一種發生在老年前期及老年人中的嚴重中樞神經系統退行性疾病[1]。曹薇等[2]通過建立學習記憶障礙動物模型發現，淫羊藿總黃酮具有改善行為缺陷、提高學習記憶能力的作用，并認為該物質能夠減少鈣離子的內流，調控凋亡蛋白的表達，抑制海馬神經元的凋亡。李寶華等[3]通過建立大鼠慢性腦缺血模型模擬血管性癡呆，觀察山楂葉總黃酮對由慢性腦缺血引起的學習記憶障礙是否具有改善的作用。其研究發現，山楂葉總黃酮組大鼠的認知能力高于模型組大鼠，且該組大鼠海馬組織中炎癥因子的水平明顯低于模型組大鼠。其研究結果提示，山楂葉總黃酮可抑制腦組織炎癥反應的發生，減輕炎癥因子對腦組織的損傷，從而可改善認知功能。涂清波等[4]的研究發現，銀杏雙黃酮可通過減少細胞內活性氧的含量，維持線粒體膜電位的穩定，從而可對1- 甲基4- 苯基吡啶（MPP+）所誘導的細胞損傷產生保護作用。銀杏雙黃酮還可通過Caspase3 與Bc2/Bax 途徑抑制神經細胞元的凋亡。Yan T X 等[5]發現，益智總黃酮具有抗抑郁的藥理作用。該物質可通過調控Perk/PCREB/BDN 信號通路，起到抗抑郁的作用。

2 黃酮的心血管保護作用

腦梗死、心肌梗死等缺血性心腦血管疾病的發生與血小板的黏附功能、聚集功能及釋放功能異常有關。李亞南等[6]的研究發現，過山蕨總黃酮可擴張實驗大鼠的血管，改善其血管內皮的功能，抑制炎癥因子的釋放，降低其發生血栓的風險。劉雪峰[7]、曲若寧等[8]通過構建心肌缺血損傷大鼠模型及腦缺血大鼠模型，對比不同劑量的山楂總黃酮對腦缺血再灌注損傷的保護作用。其研究發現，與模型組大鼠相比，不同劑量的山楂總黃酮組大鼠心肌及腦組織受損的情況均得到一定程度的改善，其炎癥因子的表達水平均降低。其研究結果提示，山楂總黃酮可抑制氧化應激反應的發生，縮小腦梗死的面積，保護心臟及腦組織的功能。

3 黃酮的抗潰瘍作用

周臻等[9]的研究發現，龍須藤多甲氧基總黃酮可抑制胃潰瘍大鼠模型潰瘍的形成，縮小其胃潰瘍的面積。譚悅等[10]的研究發現，山姜素可調控腸黏膜occludin、ZO-1 及claudin-2 的表達，保護腸上皮細胞屏障，從而可治療潰瘍性結腸炎。Liu D 等[11]用金銀花黃酮對構建的潰瘍性結腸炎大鼠模型進行治療。其研究發現，金銀花黃酮可通過抑制NF-KB 信號通路，抑制氧化應激反應及炎癥反應的發生，從而可改善潰瘍性結腸炎。

4 黃酮的降血糖作用

糖尿病患者主要的臨床表現為多飲、多食、多尿。目前的研究認為，該病的發病原因主要為患者的胰島素分泌異常。該病可導致患者發生視網膜血管病變、糖尿病足、動脈粥樣硬化、糖尿病腎病及多發性神經炎等并發癥。翁競玉等[12]的研究發現，地菍總黃酮可明顯改善胰島素損傷大鼠的胰島素抵抗，提高其機體對胰島素的敏感性，降低其血糖及血脂的水平。鄧亞飛等[13]的研究結果顯示，玉竹總黃酮具有降血糖的作用。該物質可通過調節糖尿病大鼠模型相關代謝酶的活性，改善其糖代謝及脂代謝紊亂的現象，降低其體重及血糖的水平，明顯升高其體內胰島素的水平。

5 黃酮的肝腎保護作用

朱建忠等[14]的研究發現，大豆異黃酮可明顯改善氟中毒大鼠的肝腎功能。其作用機制可能為，該物質可改善大鼠的氧化應激狀態，加速自由基的清除。黃小波等[15]的研究發現，四棱豆總黃酮具有緩解急性肝損傷、改善肝腎功能的作用。該物質可降低肝損傷大鼠模型血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺轉移酶（GGT）、丙二醛（MDA）的水平，提高其肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低其自由基的水平，減輕其發生脂質過氧化損傷的程度，從而可發揮肝保護的作用。

6 黃酮的其他作用

黃酮類化合物可通過調控相關蛋白的表達，促進淋巴細胞的增殖，減輕視網膜損傷的程度，增強免疫系統的功能，保護生殖系統的功能。陶泉瑋等[16]的研究發現，香葉木素是一種天然的黃酮類化合物，可減輕由阿霉素（ADR）誘導的視網膜細胞損傷。劉升等[17]的研究證實，沙冬青種子總黃酮可促進健康小鼠脾淋巴細胞的增殖，促進一氧化氮（NO）及一氧化氮合成酶（NOS）的分泌，進而可提高其機體的免疫功能。宋來新等[18]的研究發現，淫羊藿總黃酮可抑制p38 的活化，減少p53 的磷酸化，從而可減少大鼠睪丸內生殖細胞的凋亡，延緩其睪丸的衰老。姚賢鳳等[19]的研究證實，洋蔥總黃酮可降低活性氧（ROS）的水平，提高SOD 的活性，降低血清MDA 的水平，從而可減輕由過氧化氫誘導的視網膜色素上皮細胞氧化損傷。韓小霞[20]、王鶴等[21]的研究發現，甘草黃酮可減輕高糖誘導的細胞氧化損傷，在一定程度上預防糖尿病性視網膜病變的發生。

7 小結

黃酮主要以苷類的形式存在于多種植物的體內，可分為黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮醇類、異黃酮類及查耳酮類等。黃酮類化合物具有保護神經、心血管、抗胃潰瘍、降糖、保護肝腎功能等藥理作用，在AD、心腦血管疾病、胃潰瘍、糖尿病及肝腎疾病等疾病的治療中均具有一定的應用價值。不過，目前臨床上關于黃酮的研究主要集中在細胞及動物實驗方面，對該物質的部分藥理作用和藥效動力學尚未完全闡明。未來仍需對黃酮的藥理作用進行進一步的研究，并進行相關的臨床試驗，以促進相關藥物的研發。