新生兒肺炎血清軟骨糖蛋白39、肺表面活性物質相關蛋白及白細胞介素-8的檢測價值

王隆閣 邵美 陳月云 侯林濤 田友好 王紅靜

保定市第四中心醫院新生兒科（河北保定 072350）

新生兒肺炎是臨床較為常見的新生兒疾病之一，也是造成新生兒死亡的重要原因之一［1］。流行病學調查顯示［2］，新生兒肺炎的發病率呈現逐年上升的趨勢，其發病可在任何季節，嚴重影響新生兒的身體健康。臨床表現主要為呼吸困難、發熱、咳嗽以及肺部啰音等［3］。在對新生兒的病原學檢測中，目前的實驗室檢測較為滯后，所以在對新生兒肺炎患者的診斷中，及時有效對患者的診斷標志物進行分析，可有效降低患者的病死率，及早對患者開展干預及治療，對于提升患者的生存質量，降低家庭以及社會的負擔均具有積極的意義［4］。同時新生兒肺炎診斷標準雖然已經成熟，但是新生兒肺炎的診斷仍然需要依靠臨床醫師的主觀診斷，存在一定的誤差，缺乏客觀指標。人軟骨糖蛋白39（human cartilage glycoprotein 39，YKL-40）主要是由機體的中性粒細胞、巨噬細胞分泌，可以促進神經系統炎性反應、纖維化以及結構重塑［5］。在新生兒肺炎的診斷中，通過對患者的YKL-40 水平分析，間接反應機體的炎性反應。肺表面活性物質相關蛋白（pulmonary surfatcant-associated protein A，SP-A）主要通過對肺泡張力的調整，及時有效對局部病灶部位的病原菌進行清除，進一步調整患者的炎性反應［6］。白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）可以介導炎癥反應，與支原體肺炎患者免疫功能密切相關［7］。本研究主要通過探究YKL-40、SP-A 及IL-8 聯合檢測對新生兒肺炎的診斷價值及對危重度評價意義分析，為臨床診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究以我院2017年1月至2021年1月診斷的新生兒肺炎患者150 例作為病例組，其中男79 例，女71 例，足月兒92 例，早產兒58 例，出生日齡1 ～27 d，平均為（12.32 ± 2.03）d，細菌性感染患者79 例，非細菌性感染患者71 例，根據新生兒肺炎的診斷標準［8］，輕癥患者82 例，重癥患者68 例。另選取同期出生的健康新生兒150 例作為對照組，兩組的一般資料之間的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。所有患者均簽署知情同意書，并經倫理委員會論證通過。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups±s

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups±s

（男/女） 類別（足月/早產） 出生日齡（d） 出生體質量（kg）9/7192/5812.32±2.033.08±1.12組別病例組對照組t/χ2值P 值例數150 150性別7 70/80 1.082 0.299 85/65 0.682 0.411 12.55±2.42 0.892 0.373 3.11±1.09 0.235 0.814

納入標準：（1）所有患者均符合新生兒肺炎診斷標準［8］；（2）所有患者的臨床資料完整；（3）家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）院內感染患者；（2）入組前使用糖皮質激素患者；（3）先天性心臟病患者；（4）肺結核患者。

1.2 研究方法所有患者在入組后，及時對患者進行靜脈采血4 mL，5 000 r/min 離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫法對患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 進行檢測，檢測試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴格按照說明書進行。在酶標儀下對患者的以上指標進行檢測，波長設定為450 nm。對病例組和對照組及不同疾病程度分組的YKL-40、SP-A 及IL-8 進行比較。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0 軟件包進行統計學分析，計量資料以平均值±標準差表示，采用t檢驗進行比較。計數資料采用例數和百分數表示，比較采用χ2檢驗。采用ROC 曲線對YKL-40、SP-A 及IL-8 的臨界值進行分析。采用spearman 相關性分析對疾病嚴重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8相關性進行分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組YKL-40、SP-A及IL-8水平比較病例組患者的YKL-40（t=29.889，P＜0.001）、IL-8（t=26.725，P＜0.001）顯著高于對照組，SP-A（t= 71.258，P＜0.001）顯著低于對照組，見表2。

表2 兩組YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.2 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels between the two groups±s

表2 兩組YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.2 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels between the two groups±s

別 例數YKL-40（ng/mL）SP-A（ng/mL）IL-8（ng/L）組病例組對照組t 值P 值150 150 36.29±2.05 28.55±2.42 29.889＜0.001 4.49±1.43 24.30±3.09 71.258＜0.001 296.32±52.03 162.55±32.42 26.725＜0.001

2.2 不同嚴重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8水平比較輕癥組患者的YKL-40（t= 4.171，P＜0.001）、IL-8（t= 48.098，P＜0.001）顯著低于重癥組，SP-A（t= 15.482，P＜0.001）顯著高于重癥組，見表3。

表3 不同嚴重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.3 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels in patients with different severity±s

表3 不同嚴重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.3 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels in patients with different severity±s

組別 例數YKL-40（ng/mL）SP-A（ng/mL）IL-8（ng/L）輕癥組重癥組t 值P 值85 68 32.74±11.37 40.57±11.51 4.171＜0.001 6.21±1.95 2.42±0.96 15.482＜0.001 255.33±11.33 345.75±11.57 48.098＜0.001

2.3 YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的聯合診斷效能分析YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的患者的聯合診斷特異度顯著高于單獨檢測，見表4。

表4 YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的聯合診斷效能分析Tab.4 Analysis of diagnostic efficacy of YKL-40，SP-A and IL-8 for neonatal pneumonia

2.4 ROC 曲線分析通過對新生兒肺炎診斷的ROC 曲線分析，聯合檢測的ROC 曲線下面積顯著高于單獨檢測，通過ROC 曲線分析，YKL-40、SP-A及IL-8的臨界值為32.55、4.23 ng/mL和259.36 ng/L，見表5、圖1。

表5 ROC 曲線分析Tab.5 ROC curve analysis

圖1 ROC 曲線分析Fig.1 ROC curve analysis

2.5 疾病嚴重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8 相關性分析通過相關性分析，新生兒肺炎的嚴重程度與YKL-40 以及IL-8 呈現負相關，與SP-A 呈現正相關，見表6。

表6 疾病嚴重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8 相關性分析Tab.6 Correlation analysis of disease severity with YKL-40，SP-A and IL-8

3 討論

新生兒肺炎是臨床較為常見的新生兒疾病之一，主要是由于患者的細菌、病毒以及真菌感染造成［9］。有研究報道顯示［10］，新生兒肺炎的潛伏期為2 周，在新生兒的發病早期，臨床癥狀并不明顯，隨著疾病的進展，患者逐步表現為發熱以及咳嗽等呼吸系統臨床癥狀［11］。所以在臨床診斷中，及時有效對患者的病情進行分析，對患者的臨床癥狀進行干預，對于提升患者的治療有效率具有積極的意義［12］。

本研究結果顯示病例觀察組患者的YKL-40及IL-8 顯著高于對照組，SP-A 顯著低于對照組。有研究報道顯示［12-19］，YKL-40 是患者病灶部位組織纖維化的重要證據。YKL-40 屬于幾丁質家族，主要是由小膠質細胞分泌形成，當患者的肺組織結構發生纖維化，患者的YKL-40 水平升高，對于患者的肺組織結構的病變具有一定的提示作用。曾火明等［20］通過對新生兒肺炎患者的YKL-40 水平分析，隨著新生兒肺炎嚴重程度的升高，患者YKL-40 呈現上升趨勢，與本研究類似。

SP-A 主要是由肺泡2 型細胞分泌以及合成，屬于脂蛋白的一種，其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂［13］。在正常的生理學狀態下，SP-A 主要分布于肺泡表面，在病原菌的感染下，SP-A 可促進肺泡巨噬細胞對病原菌的吞噬，進而抑制機體的炎性反應［14］。隨著病原菌對機體的感染，患者的SP-A 的表達水平呈現下降趨勢，進而降低患者機體固有的免疫水平［15］。也有研究報道顯示［16］，在病原菌造成的肺泡炎性反應中，隨著炎性因子對肺泡組織的不斷浸潤，局部病灶部位的肺泡組織的滲透壓顯著下降［17］，局部組織發生纖維化的風險顯著升高，進一步降低機體的SP-A 水平［18］。何文怡［19］通過對新生兒肺炎患者的SP-A 水平的分析發現，隨著患者的疾病嚴重程度的升高，患者的SP-A 呈現顯著下降趨勢，與本研究結果一致。

隨著患者的疾病嚴重程度的顯著升高，患者的炎性反應水平顯著升高，局部病灶部位的IL-8呈現上升趨勢［20］。對患者的IL-8水平的檢測，在一定程度上反映了局部病灶部位的炎性反應水平［21］。

通過對患者的以上三種物質的聯合檢測，并對患者的免疫情況、炎性反應情況以及局部組織的纖維化進行綜合分析，可顯著提升對新生兒肺炎的診斷能力。通過對患者的三種物質的聯合檢測的臨界值分析，對于新生兒肺炎早期發現、早期開展臨床干預具有臨床指導的意義。

本研究還存在一定的局限性，由于納入的樣本量較小，在臨床推廣中還有待日后的大樣本研究。綜上所述，YKL-40、SP-A 及IL-8 聯合檢測對新生兒肺炎具有一定診斷價值及與危重度有關。