放射性藥物非臨床安全性評價的質量保證

尹晶晶,李梅,劉曉明,袁慧，秦秀軍,李建國

(中國輻射防護研究院GLP中心，太原，030006)

放射性藥物是一類含有放射性核素的化學制劑或生物制劑，一般分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物。隨著核醫學的發展，放射性藥物的需求不斷增加，其臨床應用前景越來越廣泛。放射性藥物顧名思義具有放射性，因此在進行非臨床安全性評價時，輻射安全與輻射防護是試驗的關鍵環節。

在進行藥物非臨床安全性評價的機構中，質量保證部門(QAU)作為獨立部門，旨在確保試驗機構能嚴格遵守藥物非臨床研究質量管理規范(GLP)。QAU要充分考慮放射性藥物的特點，針對輻射安全與防護重點進行檢查，保證試驗數據的真實準確，確保人員與環境安全。本文對放射性藥物非臨床安全性評價過程的質量保證程序進行闡述，旨在梳理出放射性藥物非臨床安全性評價的質量保證策略。

1 放射性實驗室管理

1.1 放射性藥物臨床前安全性評價資質

2020年，我院藥物安全性評價中心完成放射性藥物臨床前評價GLP資質擴項，成為國內唯一具有放射性藥物臨床前評價資質的單位，并且先后獲批了國家原子能機構核技術(放射性創新藥物非臨床評價)研發中心、藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點實驗室、中核集團放射毒理與放射性藥物臨床前評價重點實驗室、山西省放射性創新藥物臨床前評價與轉化工程研究中心等平臺資質。

1.2 實驗室許可

1.3 實驗室安全

放射性試驗對實驗室的安全性要求非常嚴格。實驗室要張貼電離輻射警示標識，配備環境污染監測報警裝置、放射性污染檢測的相關儀器設備以及輻射防護設備等。放射性實驗室的同一區域不能同時開展放射性和非放射性試驗，避免交叉污染。工作人員進入實驗室必須穿實驗服、工作鞋、防護頭套、手套、口罩，佩戴個人劑量計，進行放射性試驗操作時需要穿鉛衣、佩戴防護眼鏡及防吸入口罩等。

1.4 放射性廢物管理

試驗過程和動物飼養管理過程中會產生大量的含有放射性的固體廢物和液體廢物，如動物排泄物、動物尸體、試劑和一次性器械等，處置不當會對人員造成輻射損傷，對環境造成污染。放射性廢物應根據廢物類別、放射性核素種類、半衰期、活度水平和理化性狀等進行分類收集[1]。固體廢物存放于滿足輻射防護要求的存儲場所，液體廢物通過放射性特下水的排放設施進行存儲，根據實驗室制定的放射性廢物處理的相關標準操作規程程序進行處理。

2 人員管理

2.1 培訓

放射性試驗的特殊性，需要工作人員具有放射醫學和輻射防護等多方面的專業知識。因此參與放射性藥物非臨床安全性評價試驗的人員，需要參加輻射安全與防護考核，考核合格才能上崗。上崗前需要進行崗位培訓，主要包括實驗室的規章制度、輻射事故應急救援和應急演練、標準操作規程、操作技能、放射性廢物的收集處理以及現場應急處置方法。試驗開始前需要進行試驗前培訓，了解試驗的具體要求。

2.2 健康檔案

參與放射性試驗的工作人員需要參加放射工作人員職業健康檢查，建立職業健康檔案[2-3]。放射工作人員上崗前應進行崗前職業健康檢查，符合放射工作人員健康標準的，方可參加試驗。

2.3 個人劑量監測管理

放射工作人員要建立個人劑量監測檔案，對職業照射水平進行控制[4]。由專業機構對個人劑量進行檢測確保監測結果的準確性。進行放射性試驗操作時，要正確佩戴個人劑量計；進行局部大劑量操作時，還需佩戴手部劑量計對手部劑量進行監測，以及佩戴個人劑量報警儀顯示實時劑量和報警。

3 受試物管理

受試物是藥物安全性評價的關鍵因素之一，GLP實驗室對受試物的有效管理是保證藥物安全性評價結果的關鍵。受試物的管理主要包括接收、貯存及領取。

3.1 受試物接收

由于放射性受試物的特殊性，雙方需要向各自的上級管理單位申請轉讓及接收審批手續，并進行備案。接收受試物時，需確認審批手續是否齊全，受試物資料及質檢報告是否完整，受試物與提供的資料是否相符，內外包裝是否符合運輸和貯存要求，標簽是否信息齊全。還需要按照GLP 實驗室標準操作規程要求，對受試物進行表面污染檢測，檢查受試物有無破損和泄露的情況。

3.2 受試物貯存

根據放射源的類型和活度等選擇合適的材料進行貯存，以滿足屏蔽防護要求[5]。放射性受試物使用前嚴禁開封，避免發生放射性泄露。標簽除標明受試物名稱、編號、貯存條件等，還需于醒目處張貼電離輻射標識。

3.3 受試物領取

放射性受試物按照雙人雙鎖進行管理，領取放射性受試物時，要遵守實驗室的標準操作規程要求，并要注意個人防護。

2017年國際大電網會議都柏林研討會報道:體驗未來的電力系統//閆麗霞,劉東,陳冠宏,徐曉春,王建春//(11):1

4 放射性試驗的現場檢查

放射性試驗因其特殊性，現場檢查時要注意以下幾個方面：

(1)動物飼養管理。動物飼養條件是否符合要求，給藥后給藥組動物需要與對照組動物隔離飼養，并增加屏蔽措施，如條件允許給藥組動物最好單籠飼養。

(2)儀器設備管理。儀器設備的放置地點是否合適，是否有專人保管，現場是否有儀器使用標準操作規程、使用、定期校驗和維護保養記錄。

(3)實驗室管理。檢查試驗區域是否符合要求，確保人員和環境安全。由于放射性供試品可能通過揮發、溢出、灑落、泄露等導致放射性空氣污染，使實驗室的地面、墻面、設備、工作服、工作臺面及人體的皮膚受到一定程度放射性物質污染，產生外照射/內照射，試驗操作人員是否做好輻射防護措施；試驗過程中是否對環境輻射水平進行實時監測。試驗結束時是否對人員和試驗場所進行輻射污染檢測。

(4)人員操作。是否按照試驗方案和標準操作規程進行操作，記錄是否及時準確。

5 放射性試驗關鍵階段檢查

5.1 試驗方案的審查

試驗方案審查的內容包括：是否包括研究所必須的全部內容。是否編寫了輻射防護方案，確保試驗過程的輻射安全。是否建立了試驗相關的標準操作規程，確保試驗操作的規范性。

5.2 受試物的配制及給予

進行受試物配制時，要在具備屏蔽防護功能的設備中進行操作，避免發生放射性污染。放射性受試物的配制需要計算受試物的比活度，需要人員進行培訓后才能上崗。受試物配制好后，要盡快進行動物給藥操作，避免受試物活度達不到試驗要求。

在試驗操作前，工作人員要熟悉試驗流程，必要時要進行技能培訓和模擬試驗，盡量減少放射性操作時間。受試物給予時要避免溶液濺灑，減少放射性污染。給藥時要核對動物號及給藥量是否正確，及時記錄給藥時間。

5.3 原始數據的審查

原始記錄的完整準確性直接影響試驗的最終結果。QA應對原始記錄進行核查，確保試驗過程與試驗方案相符。是否有偏離試驗方案的情況，給藥計算是否正確，統計數據和統計分析是否完整準確。

5.4 總結報告的審查

總結報告審查的內容包括：首先要符合GLP原則要求。內容應包括研究結果所必須的全部內容：GLP符合性聲明、試驗人員、受試物和對照品相關資料及配制、供試品分析、給藥濃度、實驗系統等。是否與試驗方案一致，對偏離試驗方案和影響研究可靠性的異常情況是否列出并說明，所列數據及圖表是否完整準確。

6 結語

放射性藥物安全性評價研究因其自身的特殊性，對人員、實驗室條件以及試驗過程均有特定的要求。對于放射性藥物安全性評價的質量保證檢查，仍需要不斷的學習研究，以確保放射性藥物非臨床安全性評價的質量。