劉瓊珩 周意
(上海交通大學附屬第一人民醫院腎移植科,上海 200080)
近年來,國內外均有有較多關于移植后人微小病毒B19(human parvovirus B19,HPV-B19)感染的個案報道,由于其臨床癥狀進展快、傳染性強、易復發等臨床特點,已逐漸引起廣大移植醫生的重視[1]。此病毒感染后最明顯的臨床癥狀是引起中重度的貧血,而貧血的類型主要是純紅細胞再生障礙性貧血(Pure red cell aplasia,PRCA),主要表現為血紅蛋白下降、網織紅細胞減少、骨髓中原祖紅細胞減少甚至消失等。移植后 PRCA 病因以藥物毒性和HPV-B19等感染為主[2-3]。藥物導致 PRCA 已有很多臨床報道,且停藥后都能很快恢復;而腎移植術后 HPV-B19 感染所致的 PRCA,國內報道很少,臨床對此認識不足,極易延誤診斷,現將本院近年來發生的8例PRCA予以報道,并就其治療和護理進行探討。
1.1一般資料 我科2008-2018年共發生腎術后移植PRCA 8例,其中男4例、女4例,年齡33~53歲,平均年齡(39.5±9.8)歲。其中5例以舒萊誘導治療,3例以ATG-F進行誘導治療,術后均以普樂可復/驍悉或米芙/強的松三聯免疫抑制維持治療,其中,有3例因嚴重貧血予行骨髓穿刺,所有患者經酶聯免疫法(ELISA)方法檢測 HPV-B19 IgG和IgM均陽性,結合其他實驗室檢測結果及流行病學特點而診斷為 HPV-B19 感染所致的PRCA。本組患者PRCA發生于腎移植術后4~23個月,主要表現為低熱和進行性貧血,其中3例患者呈爆發性發生,此3例患者曾同時住在一個移植ICU病房,出院后先后發病,另5例患者呈散發。
1.2治療和結果 8例患者在門診隨訪過程中血紅蛋白(Hb)逐步下降,初期給予葉酸、琥珀酸亞鐵和促紅細胞生成素治療后,貧血狀況無明顯緩解,Hb繼續下降,貧血嚴重、臨床癥狀顯著者,給予輸注濃縮紅細胞懸液,并停用絲裂霉素或米芙等藥物,仍無明顯好轉,考慮到是否為PRCA。經實驗室檢查確診為PRCA后予調整免疫抑制藥物,將他克莫司(Tacrolimus,FK506)全部轉換為環孢素A(Cyclosporin A,CsA)[4-5],應用 IVIG 300~400 mg/(kg·d-1)[6-7],連用 7~10 d,6例患者Hb恢復較快,療程結束15 d內Hb升高至130 g/L左右,另有2例Hb恢復不明顯,予口服萬賽維治療,1周后Hb開始上升,第2周Hb升至10以上后予以出院,繼續服用萬賽維至1個月,Hb均恢復到130 g/L以上。
2.1病情觀察 8例PRCA患者中有6例患者在發病前均有多次無明顯誘因的發熱病史,發熱無固定熱型,最高體溫38.5 ℃,相關檢查基本排除移植腎急性排斥反應等可能導致發熱的疾病,對癥治療后發熱癥狀均可緩解。5例伴有咽喉不適,伴發音困難和聲嘶等癥狀。8例患者均出現Hb進行性下降,Hb 最低達38 g/L,并伴隨有貧血的一般表現,如疲乏、困倦無力、頭暈目眩、耳鳴、活動后心悸氣促等癥狀,患者均無皮疹、關節腫痛等特異性癥狀和體征。
2.2治療藥物的應用與觀察 靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)有一定的副作用,本組患者中有3例在IVIG輸注時出現一過性的頭痛、心慌、惡心等癥狀,可能與輸注速度過快和個體差異有關,大多較為輕微且常發生在輸液開始1 h內,因此,建議在輸注的全過程定期觀察患者的一般情況和生命體征,如出現上述癥狀時減慢或停止輸注,一般無需特殊處理可自行恢復,個別患者可在輸注結束后出現上述反應,一般24 h內可自行恢復。IVIG還具有一定的腎毒性[8],在治療過程中應密切觀察是否有腎功能減退,如果出現腎功能減退應在排除排斥反應的前提下,酌情調整IVIG的劑量。本組有2例患者經調整免疫抑制劑和應用IVIG后無效改用抗病毒藥物賽美維進行治療,該藥物的主要不良反應是可引起骨髓抑制[9],有1例患者出現白細胞減少癥,予重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF),1次/d皮下注射1周后,白細胞逐漸恢復到正常水平,該2例患者用藥后血小板均有一定程度的降低,但尚在正常范圍內,未予以特殊處理,停用賽美維治療后逐漸恢復正常。
2.3貧血的護理 由于PRCA常可合并較為嚴重的貧血,因此首先應密切監測患者Hb的變化,如果出現Hb過低,應予以輸注紅細胞懸液以改善貧血。另外貧血患者常會出現頭暈目眩,易于跌倒造成外傷,應加強觀察護理,防止外傷事故的發生。
2.4預防急性排斥反應 PRCA發生后病情較為復雜,所有患者停用了驍悉或米芙等抗細胞增殖類藥物,并將FK 506轉化為CsA,減低了免疫抑制強度[10],理論上增加了急性排斥發生的可能。免疫抑制劑減量或停用期間,應密切觀察尿量,注意其顏色、性質,監測血清肌酐、血尿素氮,予B超等監測移植腎情況,注意是否有排斥反應發生。當Hb明顯上升,應及時增加免疫抑制強度,防止排斥反應的發生。本組由于對免疫抑制劑的監測和調整很及時,無1例發生急性排斥反應。
2.5心理護理 患者經歷了腎移植手術,又并發PRCA,貧血較為明顯,常常表現為心理緊張和缺乏安全感。對此,我們除做到熱情、和藹、言語親切地安慰、鼓勵患者外,還耐心為患者講解有關疾病的知識、治療過程及預后;幫助患者了解調整免疫抑制劑的目的及對疾病的影響,克服悲觀情緒,提高認知水平。適當安排家屬探視,以緩解其焦慮、恐懼心理。