結核病重組蛋白亞單位疫苗研究進展

曹倩倩 祝秉東 牛紅霞

卡介苗(BCG)是唯一可用于臨床的結核病疫苗，但是其保護效果仍存在不確定性[1-2]。據報道，BCG可預防新生兒及兒童罹患結核性腦膜炎和粟粒性結核病等，但其對成人肺結核的保護效果欠佳[3]。全球結核病疫情仍然十分嚴峻[4]，迫切需要研發新型結核病疫苗。根據疫苗的組分或免疫策略，新型在研結核病疫苗分為結核分枝桿菌減毒活疫苗、重組BCG、病毒載體疫苗、結核分枝桿菌滅活疫苗和重組蛋白亞單位疫苗等類型[5]。其中，重組蛋白亞單位疫苗基于結核分枝桿菌保護性抗原蛋白及免疫佐劑構建，其成分明確、安全性好，且可通過誘導機體產生較多的中央記憶性T細胞提供長期免疫保護效果[6]。此外，重組蛋白亞單位疫苗還可作為治療性疫苗用于結核分枝桿菌潛伏感染的治療。筆者現將結核病重組蛋白亞單位疫苗的研究進展綜述如下。

一、結核分枝桿菌保護性抗原

應用基因工程技術構建重組蛋白亞單位疫苗，首先需要篩選有效的結核分枝桿菌保護性抗原。結核分枝桿菌菌體成分復雜，含有大量脂質、多糖及近4000種蛋白質，不同成分均具有一定的免疫原性。根據抗原的不同特性分為以下幾種類型：

1.細胞壁及菌體表面抗原：結核分枝桿菌細胞壁和莢膜含有大量的糖脂，如索狀因子、脂阿拉伯甘露聚糖、脂甘露聚糖、葡萄糖單霉菌酸酯、磷脂酰肌醇甘露糖苷等[7]。其中，索狀因子是分枝菌酸與海藻糖結合所形成的一種糖脂，可以刺激巨噬細胞釋放促炎因子，提高機體體液免疫和細胞免疫應答；……