臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼的效果*

曹憲勇，賀琳，許昌平

1新鄉醫學院第三附屬醫院眼科（河南新鄉453000）；2鄭州大學第一附屬醫院眼科（河南鄭州450000）

干眼是一種臨床常見的慢性眼表疾病，是以淚膜穩態失衡為主要特征并伴有眼部不適癥狀的多因素眼表疾病，其主要病理生理學機制為淚膜不穩定、淚液滲透壓升高、眼表炎性反應與損傷以及神經異常，臨床主要表現為干澀感、畏光、異物感、眼部灼熱感等癥狀，嚴重者會導致角膜潰瘍、穿孔，甚至失明［1］。隨著人們工作節奏的加快和生活方式的轉變，干眼癥的發病率呈升高趨勢，且有年輕化的跡象，對人們的身體健康產生極大的威脅［2］。目前，臨床治療干眼癥多應用人工淚液，其成分對眼部刺激性小，還能夠稀釋炎性物質，有價格低廉、使用方便的特點，主要用于輕中度干眼癥的治療，對重度干眼療效較差［3］。地夸磷索鈉滴眼液是治療干眼癥的新型藥物，能夠促進淚液和黏蛋白的分泌，提高淚膜的穩定性，從而改善干眼癥狀［4］。臨時性淚道塞能夠封閉淚液的排出通道，從而控制淚液的流失速度，保持淚液在眼球上的停留時間，提高眼球的滋潤度，緩解眼部干澀癥狀，發揮療效［5］。目前，這兩種治療方式聯用治療中重度干眼的研究較少，本研究探討臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼癥的臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取符合要求的病例。納入對象為符合納入標準和排除標準的我院收治的80例干眼癥患者，納入時間為2019年6—12月。納入標準：（1）診斷標準符合《干眼》中相關規定［6］；（2）病情程度為中重度患者，且為單眼干眼癥；（3）年齡≥18歲；（4）簽署知情同意協議的患者；（5）本研究經我院倫理委員會批準實施。排除標準：（1）伴有其他眼科疾病的患者；（2）過敏性體質患者；（3）嚴重肝腎功能不全患者；（4）有眼科手術史患者；（5）不配合治療的患者；（6）藥物成癮患者。將所有患者依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較 ±s

表1 兩組一般臨床資料比較 ±s

項目 例數 性別（例）男女年齡（年） 病程（月） 病情程度（例）中度 重度對照組40 19 21 38.35±8.29 3.44±0.73 25 15觀察組 40 17 23 39.11±10.04 3.25±0.88 27 13 χ2／t值 0.202 0.369 1.051 0.220 P值0.653 0.357 0.148 0.639

1.2 治療方法 對照組給予3%地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥有限公司，生產批號20180805）治療，1滴／次，6次／d；觀察組給予臨時性淚道塞治療，具體為：常規消毒后進行表面麻醉，然后植入SmartPlug淚道栓塞到下淚小點，淚道塞通過長度縮短、直徑增粗的自動調整過程與淚小點和淚小管相適應，使得通道形成無外漏的一個軟膠狀塞體，然后滴入地夸磷索鈉滴眼液，用法同對照組。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 （1）治療后評價并比較兩組的臨床療效。（2）比較兩組治療前后的主觀癥狀評分和角膜熒光染色評分。主觀癥狀包括眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發紅、有異物感、視覺疲勞，每項癥狀由無癥狀到癥狀持續發作，依次評分為0、1、2、3分，評分越高表示癥狀越嚴重［7］。角膜熒光染色，是將角膜分為4個象限，然后進行角膜熒光素染色；無角膜熒光素染色，評為0分；染色點≤5個，評為1分；染色點有6～10個，評為2分；染色點＞10個，且呈現片狀，評為3分；評分越高表示角膜損傷越嚴重［8］。（3）比較兩組治療前后的淚膜破裂時間（tear breakup time，BUT）及淚液分泌實驗（schirmer test，STI）。BUT的測量應用Oculus角膜地形圖儀。淚液分泌試驗采用基礎SchirmerⅠ試驗，STI方法為：于患者的結膜囊內滴入麻醉藥物，待麻醉藥物起效后置濾紙于下穹隆結膜囊中外1／3處，多余部分在眼外，5 min后測量濾紙濕潤的長度，測量值越大表示淚腺的淚液分泌功能越好，正常值：＞10 mm／5 min，≤5 mm／5 min為異常。（4）記錄并比較兩組治療過程中不良反應發生情況，不良癥狀為治療前未表現出的臨床癥狀，包括咽癢、眼球刺激感、結膜充血、視物模糊等。

1.4 臨床療效［9］臨床療效分為：（1）顯效：眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發紅、有異物感、視覺疲勞等臨床癥狀明顯減輕，STI在5～10 mm間，角膜熒光素染色評分為0分；（2）有效：眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發紅、有異物感、視覺疲勞等臨床癥狀有所改善，STI＜5 mm，角膜熒光素染色評分為1分；（3）無效：眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發紅、有異物感、視覺疲勞等臨床癥狀無改善，STI＜5 mm，角膜熒光素染色評分為2～3分。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，方差齊性，以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為92.50%，對照組為75.00%，兩組比較差異有統計學意義（χ2＝4.501，P＝0.034），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后主觀癥狀評分、角膜熒光染色評分比較 兩組治療前主觀癥狀評分和角膜熒光染色評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后主觀癥狀評分、角膜熒光染色評分均明顯小于治療前（P＜0.05），同時觀察組治療后主觀癥狀評分和角膜熒光染色評分均明顯小于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后主觀癥狀評分、角膜熒光染色評分比較（±s）分

表3 兩組治療前后主觀癥狀評分、角膜熒光染色評分比較（±s）分

注：*與對照組治療后比較P＜0.05

組別 例數 主觀癥狀評分 角膜熒光染色評分對照組 40 治療前23.15±5.11 2.17±0.30治療后 17.33±4.03 1.95±0.25 t值 5.656 3.563 P值 0.000 0.000觀察組 40 治療前 23.09±5.48 2.15±0.34治療后 13.29±3.52* 1.58±0.18*t值 9.516 9.371 P值0.000 0.000

2.3 兩組治療前后BUT及STI比較 兩組治療前BUT及STI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后BUT和STI均明顯大于治療前（P＜0.05），同時觀察組治療后BUT和STI明顯大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后BUT、STI比較 ±s

表4 兩組治療前后BUT、STI比較 ±s

注：*與對照組治療后比較P＜0.05

項目 例數 BUT（s） STI（mm／5 min）對照組 40 治療前4.06±0.75 4.70±0.55治療后 6.39±0.95 6.50±0.86 t值 12.175 11.152 P值 0.000 0.000觀察組 40 治療前 4.09±0.88 4.72±0.58治療后 8.54±1.12* 7.93±1.02*t值 19.759 17.302 P值0.000 0.000

2.4 不良反應 治療期間，觀察組的不良反應發生率為12.50%（5／40），對照組為10.00%（4／40），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.000，P＝1.000），見表5。

表5 不良反應發生情況 例（%）

3 討論

干眼癥的發生、發展與年齡、女性、過敏性疾病、翼狀胬肉、濫用眼藥水、角膜接觸鏡、眼表炎癥性疾病、視頻終端、角膜手術、糖尿病、風濕性疾病等因素有關，分為：水液缺乏型、脂質缺乏型、黏蛋白缺乏型、淚液動力學異常型和混合型［10］。干眼癥會導致患者眼睛出現腫脹、疼痛、干澀、異物感、發紅等不適癥狀，對患者的正常生活和工作帶來極大的困擾，引起人們的廣泛關注［11］。地夸磷索鈉滴眼液是一種二核苷酸衍生物，屬于P2Y2受體激動劑，能夠通過激動結膜杯狀細胞膜和上皮細胞膜上的P2Y2受體來提高細胞內鈣離子水平，促使結膜杯狀細胞黏蛋白和結膜上皮細胞水液分泌，從而減輕干眼癥狀［12］。另外植入栓塞淚道的方式也是治療干眼癥的重要手段，臨時性淚道塞能夠減少患者對眼藥水的需求，減少了淚液的蒸發速度，提高淚膜的穩定程度，從而緩解眼部的不適感，還避免了對藥物的依賴性和藥物的毒性［13］。本研究探討臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼癥的效果，以期為臨床治療中重度干眼癥提供借鑒。

本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后主觀癥狀評分和角膜熒光染色評分均明顯小于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后BUT和STI明顯大于對照組（P＜0.05）。提示臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼癥的臨床療效顯著，能夠明顯緩解臨床癥狀，改善視功能。研究表明，P2Y2受體在瞼板腺、角膜上皮、球結膜上皮等部位均有分布，而地夸磷索鈉滴眼液為P2Y2受體激動劑，從而促進含有黏蛋白和水分的淚液的分泌，使得淚液在質和量兩方面均接近于正常水平，改善干眼癥狀［14］。地夸磷索鈉滴眼液能夠升高細胞膜電流，從而打開細胞膜上的鈣離子依賴性氯離子通道，從細胞內向細胞外輸送氯離子，提高結膜上皮細胞水液的分泌，導致滲透壓差的產生，最終引發淚液的分泌；還能夠促進脂質的形成，提高膽固醇和磷脂水平，提高角膜上皮細胞上膜結合黏蛋白基因MUC16、MUC4及MUC1的表達，刺激脂質小泡在瞼板腺細胞中的生成［15－16］。另外，地夸磷索鈉滴眼液還能夠促進角膜上皮屏障功能的恢復，有助于防止角膜的干燥［17］。臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液，一方面臨時性淚道塞能夠延長自身產生的淚液的停留時間，而自身淚液對眼球潤濕有較好的作用，另一方面淚道塞能夠增加地夸磷索鈉滴眼液在結膜內的作用時間，有助于提高淚液的產生，聯合應用療效較好［18］。另外本研究結果顯示，兩組治療期間的不良反應發生率均較低，相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼癥的不良反應少，安全性較好。這可能是由于臨時性淚道塞能夠避免淚液的流失和蒸發過快，提升了淚膜的穩定性，能夠減輕患者的主觀不適感受，與夸磷索鈉滴眼液聯用不會增加毒性不良反應，還能夠減輕滴眼液的不良反應［19］。

綜上所述，臨時性淚道塞聯合地夸磷索鈉滴眼液治療中重度干眼癥的效果顯著，能夠明顯緩解臨床癥狀，改善眼部功能，且安全性較好。