玻璃體腔注射康柏西普對老年性滲出性黃斑變性患者視力改善及安全性分析

陳錦昌　徐快娥　汪懿

摘要：目的? 探討玻璃體腔注射康柏西普對老年性滲出性黃斑變性患者視力改善效果及安全性。方法? 選取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的滲出性老年黃斑變性（AMD）患者200例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各100例。對照組給予藥物保守治療，研究組給予玻璃體腔注射康柏西普進行治療。比較兩組患者臨床效果、并發癥發生情況及治療前后黃斑中心視網膜厚度（CMT）、最佳視力矯正（BCVA）。結果? 研究組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后1、3、6個月CMT低于對照組，BCVA高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者均未發生嚴重并發癥。結論? 玻璃體腔注射康柏西普應用于滲出性AMD效果顯著，能有效改善患者視力，且安全性高，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：玻璃體腔注射;康柏西普;老年性滲出性黃斑變性;視力;安全性

【中圖分類號】R988.1 ????????????【文獻標識碼】B???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

老年黃斑變性（AMD）也稱年齡相關性黃斑變性，是黃斑區結構的衰老性改變，對患者的視力有著極大的影響，是50歲以上人群致盲的主要原因之一。滲出性AMD是AMD類型之一，其病理表現為色素上皮層下有活躍的新生血管，導致黃斑區出現出血及滲出癥狀。它約占AMD的10%～20%，但90%的AMD視力喪失都是由該類型引起。研究發現，血管內皮生長因子（VEGF）與滲出性AMD的發生、發展密切相關，為目前該病療效提高的重要靶點。康柏西普屬新一代抗VEGF融合蛋白，能夠通過阻斷VEGF使患者眼內血管重塑，近年來越來越多地被應用到滲出性AMD的治療中。本研究通過對滲出性AMD患者進行玻璃體腔注射康柏西普治療，探討其有效性和安全性。現報告如下：

1? 資料和方法

1.1? 一般資料? 選取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的滲出性AMD患者200例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各100例。納入標準：①符合滲出性AMD的診斷標準，經眼底血管熒光造影檢查（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）檢查證實;②單眼發病;③眼壓<20mmHg;④患眼國際標準視力表最佳矯正視力（BCVA）0.1～0.4;⑤年齡55～80歲;⑥自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并高度近視、糖尿病性等所致視網膜病變及原發性青光眼、白內障等其他眼科疾病;②既往采取過滲出性AMD相關治療;③既往有內眼手術史;④精神疾病史或認知功能障礙，不能配合治療;⑤凝血功能異常、不可控制的高血壓、心肺肝腎嚴重功能障礙;⑥對研究所用藥物過敏。兩組患者一般資料見表1。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會審核。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組? 給予藥物保守治療（門診）。維生素E片（批準文號：國藥準字H20003539;生產企業：浙江醫藥股份有限公司;規格：100mg*60s）口服，100mg/次，2次/d;維生素C片（批準文號：國藥準字H42020614;生產企業：華中藥業股份有限公司;規格：0.1g*100s）口服，0.2g/次，3次/d;復方血栓通膠囊（批準文號：國藥準字Z20030017;生產企業：廣東眾生藥業股份有限公司;規格：0.5g*36s）口服，3粒/次，3次/d。連續治療3個月。

1.2.2? 研究組? 給予玻璃體腔注射康柏西普進行治療（住院）。患眼表面麻醉，消毒液消毒，上開瞼器，以29G針頭于距角鞏緣3.5mm處傾斜緩慢刺入玻璃體腔，注意避開阻塞區域以及結膜血管，緩慢注入康柏西普（批準文號：國藥準字S20130012;生產廠家：成都康弘生物科技有限公司;規格：10mg/ml，0.2ml/支）0.05ml，注射完畢后退出針頭按壓30s，使用抗生素眼膏涂抹結膜囊，包扎術眼。1次/月，連續治療3個月，3個月后再加強1次。

1.3? 觀察指標? 兩組患者均隨訪6個月，觀察以下指標。（1）臨床效果。顯效：BCVA提高>3行，黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光減少>50%;有效：BCVA提高>1～3行，熒光滲漏及遮蔽熒光減少>10%且≤50%;無效：BCVA無變化或下降，熒光滲漏及遮蔽熒光減少<10%或加重。（2）治療前和治療后1、3、6個月的黃斑中心視網膜厚度（CMT）、最佳視力矯正（BCVA）。（3）并發癥發生情況：包括眼內炎、玻璃體積血、視網膜脫離等。

1.4? 統計學處理? 采用SPSS 19.0軟件分析數據。計數資料采用X檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床效果比較? 研究組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2? 兩組患者治療前后CMT、BCVA比較? 兩組患者治療前CMT、BCVA比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后1、3、6個月CMT低于本組治療前，BCVA明顯高于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;研究組治療后1、3、6個月CMT低于對照組，BCVA高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者并發癥發生情況比較? 研究組發生一過性眼壓升高及結膜下出血各1例，且程度較輕，無需治療即可恢復，未引發嚴重不良后果。兩組患者均未發生嚴重并發癥如眼內炎、玻璃體積血、視網膜脫離等。

3? 討論

隨著我國人口老齡化日趨嚴重，AMD發生率逐漸上升，成為僅次于白內障的第二大致盲原因，對老年人的生活質量造成極大的影響。滲出性AMD的特點為脈絡膜新生血管（CNV）的形成，CNV破裂出血或血液成分漏出可引發視網膜脫離形成黃斑水腫，對患者視力的損傷較為嚴重，預后相對較差。VEGF是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，參與許多血管生成依賴性疾病的發病及其進展，現已證明VEGF在CNV的形成和發展中扮演重要角色，而通過阻斷VEGF可使患者眼內血管重塑。因此，抗VEGF是現階段治療滲出性AMD的重要方法。

康柏西普是我國自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，通過拮抗VEGF其受體信號傳導，阻礙眼部新生血管生成，降低血管通透性，從而改善黃斑水腫，達到治療滲出性AMD的目的;相較于國外常用的類似藥物雷珠單抗，康柏西普起效慢但作用效果持續時間長，且價格更低，患者易接受。經玻璃體腔直接給藥則有利于康柏西普透過血-眼屏障，能在1h內完全滲透視網膜全層，從而提高藥物利用率，改善治療效果。本研究通過對滲出性AMD患者進行玻璃體腔注射康柏西普治療，結果顯示研究組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），研究組治療后1、3、6個月CMT低于對照組，BCVA高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），提示在保守治療的基礎上使用玻璃體腔注射康柏西普可使治療效果更佳，能有效提高患者視力及減輕黃斑水腫;在治療安全性上，兩組患者均未發生嚴重并發癥，提示玻璃體腔注射康柏西普并不會增加治療的風險和并發癥，安全性高。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普應用于滲出性AMD效果顯著，能有效改善患者視力，且安全性高，值得臨床推廣應用。

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