奧氮平預(yù)防奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽對(duì)胃癌患者胃腸道反應(yīng)的效果

孫亞琳

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科 河南洛陽(yáng) 471000

胃癌是引起人類(lèi)致死的主要病因之一[1]，根據(jù)2018 年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，胃癌在我國(guó)居于各種癌癥之首，每年新發(fā)胃癌患者達(dá)到70 多萬(wàn)，每年死亡的胃癌患者達(dá)到40 萬(wàn)例，已成為我國(guó)的第一大腫瘤[2]。由于胃癌患者早期的癥狀不夠明顯，確診率較低，超過(guò)一半的患者在晚期時(shí)確診，因此無(wú)法進(jìn)行手術(shù)。然而晚期胃癌患者化療效果有限，且至今在臨床上仍未形成規(guī)范化的化療方案[3,4]。近年來(lái)已有研究報(bào)道利用奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療胃癌顯示出較好的療效[5]，但患者經(jīng)常表現(xiàn)出胃腸道反應(yīng)，常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，致使患者依從性較差。患者的惡心嘔吐會(huì)使其對(duì)用藥產(chǎn)生恐懼心理，甚至停止服藥，從而影響治療效果。此外，嚴(yán)重的惡心嘔吐反應(yīng)會(huì)引起患者產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)不良、機(jī)體免疫力下降及生活質(zhì)量下降等現(xiàn)象[6]。因此，在治療過(guò)程中減少患者的胃腸道反應(yīng)變的尤為重要[7]。奧氮平能夠阻斷多種受體，在臨床上應(yīng)用最早是作為抗精神病藥物，目前已有多研究發(fā)現(xiàn)[8]：5-HT 受體拮抗劑聯(lián)合奧氮平能顯著減輕胃癌患者的惡心嘔吐反應(yīng)[9]。本研究對(duì)60 例接受奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療胃癌的患者加用奧氮平，以此探討患者在治療期間內(nèi)的胃腸道反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年9 月2 日～2019 年9 月3 日在我院胸外科住院治療的60 例胃癌患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將60 例患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各30 例。試驗(yàn)組中男18 例，女12 例；年齡（61.71±8.80）歲。對(duì)照組中男18 例，女12 例；年齡為（60.60±8.71）歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡等方面無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批注。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)Karnofsky (KPS)評(píng)分≥60 分；(2)預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；(3)無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎等主要器官的功能障礙；(4)無(wú)消化系統(tǒng)疾病及其他引起惡心嘔吐的胃腸道疾病；(5) 患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用多西他賽(艾素、山東魯抗辰欣)75mg/m2，靜脈滴注，奧沙利鉑(艾恒、上海康民)85mg/m2，靜脈滴注，21 天為1 個(gè)周期，2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用奧氮平5mg/d，連續(xù)應(yīng)用5 天。

1.3 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者在治療期間內(nèi)出現(xiàn)的惡心、嘔吐癥狀。治療0～24 h 內(nèi)發(fā)生惡心、嘔吐則為急性；治療24～120 h 后發(fā)生惡心、嘔吐則為遲發(fā)性。惡心、嘔吐分級(jí)則根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和非急性胃腸道反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分：0 級(jí)：無(wú)惡心嘔吐癥狀；I 級(jí)：有惡心無(wú)嘔吐癥狀；Ⅱ級(jí)：嘔吐1～2 次/天，不影響正常生活；Ⅲ級(jí)：嘔吐 3～5 次/天，影響患者正常生活，需要藥物治療；Ⅳ級(jí)：難以控制的嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 見(jiàn)表1

表1 兩組患者性別及年齡比較（，n，%）

2.2 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較 見(jiàn)表2

表2 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生率[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表3

表3 兩組患者在治療周期內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況（n，%）

3 討論

胃癌在我國(guó)是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中化療治療胃癌能有效地改善患者的生命時(shí)間，但副作用較大[10]。目前，新的抗腫瘤藥物如奧沙利鉑、多西他賽等在臨床上治療胃癌患者，取得了一定的療效。對(duì)于治療方案的選擇，在考慮藥物協(xié)同作用的基礎(chǔ)上，盡量減少患者的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。有報(bào)道稱(chēng)，利用奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療胃癌具有一定的療效，但常會(huì)使患者出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)[11]。

患者發(fā)生惡心、嘔吐是常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)，在治療24 h 內(nèi)發(fā)生的惡心嘔吐為急性惡心，24 h 后出現(xiàn)的惡心嘔吐則為遲發(fā)性。有研究報(bào)道惡心嘔吐發(fā)生的原因可能是在治療期間藥物刺激消化道黏膜，從而導(dǎo)致患者發(fā)生惡心嘔吐[12,13]。患者發(fā)生嚴(yán)重的惡心嘔吐會(huì)降低用藥依從性，甚至拒絕用藥。因此最可能的減輕患者的惡心嘔吐癥狀是所有胃癌患者的愿望。

奧氮平在臨床上主要用于治療精神分裂癥及其他精神障礙的抗精神病藥，在體內(nèi)能與多巴胺受體、5-羥色胺受體等多種受體結(jié)合[14]。而藥物引起患者的惡心嘔吐機(jī)制除了主要與5-HT 受體有關(guān)[15]。Passik 等在2003 年報(bào)道了奧氮平能減輕藥物引起的惡心嘔吐癥狀，Passik 及 Navari 等[16-18]經(jīng)過(guò)I 期、II 期、III 期臨床研究，發(fā)現(xiàn)奧氮平對(duì)于患者的遲發(fā)性嘔吐治療效果顯著，且最近又發(fā)現(xiàn)其對(duì)治療急性惡心嘔吐也有一定的療效[19]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)利用奧氮平對(duì)預(yù)防奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療胃癌患者期間出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)有一定的療效，尤其是對(duì)于預(yù)防遲發(fā)性惡心嘔吐，有效改善患者的生活質(zhì)量，提高了用藥依從性。奧氮平常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈及乏力等。小劑量使用奧氮平較安全，且在臨床研究中均未發(fā)現(xiàn)奧氮平有嚴(yán)重不良反應(yīng)[20]。在本研究中試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)食欲下降的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這可能與奧氮平減少了患者的惡心嘔吐，從而導(dǎo)致患者的食欲增加有關(guān)，而這對(duì)于胃癌患者是有益的。