醒腦靜聯合納洛酮搶救急性安眠藥中毒的療效分析

趙浩東（河南省項城市中醫院,河南 周口 466200）

安眠藥中毒是一種常見的藥物中毒類型，在正常情況下，適量的鎮靜安眠藥物可以有效抑制人體的中樞神經系統，發揮顯著的鎮靜催眠和抗驚厥作用，但若服藥過量則會引發藥物中毒，造成人體的血管運動中樞和呼吸中樞均受到抑制，從而出現昏迷、血壓降低和休克等表現，中毒情況嚴重者甚至會誘發循環或（和）呼吸衰竭，直接增加患者的死亡風險[1]。目前，臨床對于安眠藥中毒患者多采用常規性的治療措施，如洗胃、利尿、導瀉和維持酸堿平衡等，雖然可以緩解一定的中毒癥狀，但對于急性安眠藥中毒患者，常規性的搶救措施成功率并不理想，對此，臨床還需聯合其他急救措施[2]。納洛酮屬于特異性阿片類受體拮抗劑，當其作用于人體時可以進一步增強呼吸中樞的敏感性，對于急性安眠藥中毒患者而言可以有效解除其呼吸抑制現象，現已成為用于臨床治療的首選藥物[3]。但經研究發現[4]，對于急性安眠藥中毒患者而言，在解除毒素對其各系統抑制作用的同時還應給予一定劑量的中樞興奮藥物，在促進患者意識恢復的基礎上改善其腦循環功能。對此本研究選取醒腦靜進行聯合治療，觀察兩種藥物聯合治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月本院收治的急性安眠藥中毒患者為研究對象，納入標準：①有過量安眠藥服用史；②服藥24h內入院就診；③已陷入昏迷狀態，呼吸抑制并伴有不同程度的痛苦反射遲鈍；④患者家屬均對治療方案知情同意；⑤臨床資料完整。排除標準：①合并心腦血管病變；②患有惡性腫瘤患者；③存在內分泌、血液及免疫系統疾病；④因其他因素陷入的昏迷狀態，如腦外傷、精神疾病等；⑤長時間服用鎮靜安眠類藥物的患者。將符合上述標準的92例患者按入院治療時間的不同分為兩組，其中2019年1月-12月接受治療的患者納入對照組（n=46），其余2020年1月-12月接受治療的患者納入研究組（n=46）。兩組資料經對比有分組比較價值（P＞0.05），見表1。研究已獲得倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 兩組患者入院后均給予基礎性治療措施，具體包括吸氧、催吐、洗胃、利尿、導瀉和維持酸堿平衡，同時輔以心電監護。在此基礎上，對照組給予納洛酮治療，選用鹽酸納洛酮注射液（規格：1ml∶0.4mg）靜脈滴注治療，根據患者中毒程度的不同選取用藥劑量，其中輕、中度中毒患者選取2mg，重度中毒患者選取3mg，均溶于250ml的0.5%葡萄糖注射液中靜脈滴注；研究組給予醒腦靜聯合納洛酮治療，納洛酮用法用量與對照組一致，選用醒腦靜注射液（規格：10ml/支）靜脈推注，同樣根據中毒程度的不同選取推注劑量，其中輕、中度中毒患者選取20ml，重度中毒患者選取30ml。

1.3 觀察指標 比較兩組療效性指標，具體包括催醒時間、意識完全恢復時間和住院總時長等。分別在患者治療前和治療24h后測定其動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿值（pH）三項血氣分析指標和平均動脈壓（MAP）水平，比較兩組間差異。同樣在患者治療前后抽取其靜脈血液5ml，以每分鐘3500轉的速度離心15分鐘后取上清液，利用酶聯免疫吸附試驗測定兩組患者的炎癥因子水平，具體包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子α（TNF-α），比較兩組間的差異。此外，分別在患者治療前和治療24h后采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS）評價患者的意識狀態，采用急性生理與慢性健康評分（APACHE-II評分）評價患者的病情和預后情況，前者滿分為15分，分值越高表示意識越清楚；后者滿分為71分，分值越高表示病情越重，預后情況越差，比較兩組差異[5]。

1.4 統計學方法 經由SPSS22.0軟件處理研究數據，計數資料如性別等行χ2檢驗，以n(%)表示；計量資料如年齡、發病至就診時間、療效性指標、血氣分析指標、MAP、炎癥因子水平、GCS和APACHE-II評分等行t檢驗，以±s表示；等級資料如中毒程度和藥物類型等行秩和檢驗，以n表示。檢驗結果均以P＜0.05代表該項資料有意義。

2 結果

2.1 療效性指標 兩組催醒時間、意識完全恢復時間和住院總時長對比存在明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效性指標對比（±s）

表2 兩組療效性指標對比（±s）

組別 例數 催醒時間（h） 意識完全恢復時間（h） 住院總時長（d）對照組 46 16.85±2.34 18.67±2.51 12.69±1.85研究組 46 10.99±2.25 12.04±2.43 8.64±1.75 t 12.243 12.871 10.786 P 0.001 0.001 0.001

2.2 血氣分析指標和MAP水平 兩組治療前血氣分析指標和MAP水平對比無明顯區別（P＞0.05）；兩組治療后PaCO2和pH均低于本組治療前，PaO2和MAP高于本組治療前（P＜0.05）；兩組治療前后各項指標對比差異明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣分析指標和MAP水平比較（±s）

表3 兩組血氣分析指標和MAP水平比較（±s）

組別 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） pH MAP（mmHg）對照組（n=46）治療前 50.46±5.41 68.93±4.38 7.55±0.13 58.05±3.89治療后 67.23±5.54 52.17±4.20 7.24±0.12 62.57±4.02 t 14.689 18.732 11.884 5.480 P 0.001 0.001 0.001 0.001研究組（n=46）治療前 50.52±5.56 68.99±4.42 7.56±0.14 58.10±3.96治療后 75.99±4.98 40.82±4.16 7.04±0.11 68.98±4.11 t 23.143 31.477 19.809 12.929 P 0.001 0.001 0.001 0.001 t治療前組間 0.052 0.065 0.355 0.061 P治療前組間 0.958 0.948 0.723 0.951 t治療后組間 7.976 13.022 8.333 7.562 P治療后組間 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 炎癥因子水平 兩組治療前炎性因子水平對比無明顯區別（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于本組治療前（P＜0.05）；兩組治療后各項指標水平對比差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 IL-6（ng/L） IL-8（μg/L） TNF-α（μg/L）對照組（n=46）治療前 1.25±0.14 1.17±0.15 1.99±0.12治療后 0.78±0.10 0.66±0.13 1.55±0.11 t 18.528 17.426 18.332 P 0.001 0.001 0.001研究組（n=46）治療前 1.26±0.15 1.18±0.17 2.01±0.13治療后 0.63±0.08 0.50±0.12 1.28±0.09 t 25.135 22.164 31.314 P 0.001 0.001 0.001 t治療前組間 0.331 0.299 0.767 P治療前組間 0.742 0.766 0.445 t治療后組間 7.944 6.134 12.884 P治療后組間 0.001 0.001 0.001

2.4 意識狀態及病情預后情況 兩組治療前GCS評分和APACHEII評分對比無明顯區別（P＞0.05）；兩組治療后GCS評分高于本組治療前，APACHE-II評分低于本組治療前（P＜0.05）；兩組治療后兩項評分對比差異明顯（P＜0.05），見表5。

表5 兩組意識狀態及病情預后情況比較（±s,分）

表5 兩組意識狀態及病情預后情況比較（±s,分）

組別（n=46） GCS評分APACHE-II評分治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 7.52±1.64 10.52±1.35 9.579 0.001 58.64±5.71 45.64±4.38 12.252 0.001研究組 7.49±1.60 12.52±1.20 17.058 0.001 58.72±5.85 31.82±4.20 25.334 0.001 t 0.089 7.510 0.066 15.446 P 0.929 0.001 0.947 0.001

3 討論

經研究發現[6]，當人體服用過量安眠藥時，機體的神經細胞的興奮性和丙酮酸氧化系統會被抑制，腦干網狀結構上行激活系統的傳遞信號會被切斷，從而造成大腦皮層發生彌漫性抑制；而大劑量服用的情況下則會直接抑制人體的心血管系統和呼吸中樞，造成患者周圍血管擴張、呼吸衰竭，呈休克癥狀，嚴重危及患者的生命安全。正因如此，及時給予有效的治療，改善患者的中毒癥狀，糾正呼吸和循環抑制現象對挽救患者生命有重要意義。

在本研究中，對照組采用納洛酮治療，研究組采用納洛酮聯合醒腦靜治療，結果顯示，研究組催醒時間、意識完全恢復時間和住院總時長均短于對照組（P＜0.05），由此可見，納洛酮聯合醒腦靜治療可以進一步縮短患者的蘇醒和意識恢復時間，提高臨床治療效果。分析其原因可以發現，納洛酮與嗎啡在化學結構上存在較高的相似性，可以有效阻止嗎啡樣物質與阿片受體的相結合，從而增加患者的呼吸頻率，發揮顯著抗鎮靜和促進血壓上升的作用[7]。醒腦靜作為一種中成藥制劑，可以直接通過血腦屏障作用于中樞神經系統，在增強腦組織攜氧能力的同時改善腦循環功能，同時它還可以阻斷腦組織內β-內啡肽的釋放，有效抑制因腦組織缺血再灌注而導致的神經細胞凋亡[8]。兩者聯合治療可以充分發揮協同增效的作用，促進患者意識恢復的同時改善機體的循環和呼吸抑制情況。本研究結果證實，研究組治療后PaCO2和pH均低于對照組，PaO2和MAP高于對照組（P＜0.05），臨床治療優勢顯著。此外，有研究發現[9]，急性藥物中毒的患者其血清中TNF-α含量會大幅度上升，該物質可以直接誘導氧自由基和IL-6的產生，促進細胞發揮細胞毒性作用的同時，加重對自身細胞組織的損傷；而且人體外周血液中TNF-α還會刺激粒細胞-巨噬細胞聚落產生刺激因子，造成機體IL-8水平的升高，從而加重組織細胞缺氧癥狀。而在本研究中，研究組治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），該研究結果與李明[10]等研究結果一致，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8水平低于對照組（P＜0.05），進一步證實，兩種藥物聯合治療可以有效改善組織細胞損傷和缺氧癥狀。除此以外，本研究還發現，研究組治療后GCS評分高于對照組，APACHE-II評分低于對照組（P＜0.05），足以證實，兩種藥物聯合治療可以有效改善患者的預后情況，推測其原因可能與患者腦細胞損傷程度減輕，腦循環功能恢復有關[11-13]，側面證實兩種藥物聯合治療的臨床優勢，值得推廣應用。

綜上所述，對急性安眠藥中毒患者聯合采用納洛酮和醒腦靜治療可以有效縮短其蘇醒和意識恢復時間，調節機體炎癥因子水平的同時改善患者呼吸狀況，為患者的預后轉歸創造有利條件。