結核病患者抗結核藥物所致不良反應的相關影響因素分析

胡丞（江西省資溪縣人民醫院,江西 撫州 335300）

結核病是由結核桿菌感染引起的一種較常見的慢性傳染病，發生于肺部的結核，稱為肺結核，發生于肺部以外的結核稱為肺外結核。結核病主要通過呼吸道經飛沫傳播所致。結核病患者的主要癥狀包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、呼吸困難、長期午后潮熱等，部分患者會有倦怠乏力、盜汗、食欲減退和體重減輕等癥狀。肺結核病是一種臨床較為常見的慢性傳染病，其臨床表現是咳嗽、胸痛等癥狀。結核病臨床上有初、復治之分，患者有排菌和不排菌之別，合理的劑量、科學的用藥方法，足夠的療程，還要規律且盡早的用藥，才能治愈結核病，缺少任一環節都可能導致治療失敗[1]。抗結核藥物會引起機體內各個系統、器官或組織發生生理生化機能異常或組織結構病理變化的反應，并引起毒性作用，主要對神經、消化、心血管泌尿、血液等系統，以及皮膚組織造成損害，且近年有研究結果表明，臨床上常采用的抗結核藥物會給患者帶來不良反應，嚴重影響日常生活。因此現今對于結核病患者使用抗結核藥物的研究中，應將重點放置于其所致的不良反應[2]。本研究旨在探討結核病患者抗結核藥物所致不良反應的相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院醫學倫理委員會審核并批準此研究。回顧性選取我院2019年1月-2021年1月收治的結核病患者170例，分析與整理臨床基本資料，所有結核病患者均經實驗室檢查確診，依據是否出現不良反應分為不良反應組（22例）和對照組（148例）。兩組一般資料可見表1。診斷標準：兩組均參照《WS 288—2008肺結核診斷標準》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；非精神疾病可進行正常溝通者；無嚴重心、肝等功能異常者等。排除標準：合并腦腫瘤者；依從性差者；存在免疫功能障礙者；存在造血系統功能異常者；對研究所用藥物過敏者等。

1.2 方法與觀察指標 ①結核病患者抗結核藥物所致不良反應的單因素分析，對兩組患者臨床基線資料進行單因素分析，主要包括性別（男/女）、年齡、患者診斷分型（肺結核/肺外結核/兩者并存）、痰涂片（陽性/陰性）、有無肝病史、有無腎病史、是否患高血壓、是否患糖尿病、有無飲酒史、是否初治等。②結核病患者抗結核藥物所致不良反應的多因素Logistic回歸分析，采用多因素非條件Logistic回歸分析將單因素分析中差異有統計學意義的變量篩選為獨立危險因素。

1.3 統計學方法 用χ2檢驗以[例(%)]表示計數資料，并將SPSS23.0統計軟件作為數據分析使用，用多因素非條件Logistic回歸分析危險因素，經計算P＜0.05的數據，作為有統計學意義的數據。

2 結果

2.1 結核病患者抗結核藥物所致不良反應的單因素分析 結果顯示，年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病、有肝病史的患者占比均高于對照組（均P＜0.05），具體可見表1。

表1 結核病患者抗結核藥物所致不良反應的單因素分析[n（%）]

2.2 結核病患者抗結核藥物所致不良反應的多因素Logistic回歸分析 以結核病患者抗結核藥物所致不良反應為因變量，自變量為單因素分析中差異有統計學意義的指標，進行多因素分析，納入多因素非條件Logistic回歸模型，結果顯示，年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病、有肝病史為結核病患者抗結核藥物所致不良反應的危險因素（OR=1.261，1.921，1.770，1.354，均P＜0.05）。具體可見表2。

表2 結核病患者抗結核藥物所致不良反應的多因素Logistic回歸分析

3 討論

結核病是由于結核桿菌感染人體所導致的疾病。結核病的類型很多，根據感染部位的不同可以表現為不同的結核病，如感染肺，稱之為肺結核；感染淋巴結，稱之為淋巴結核；感染骨骼，稱之為骨骼結核。腎臟等其他部位都可能感染結核，所以結核病目前還是一個發病率比較高、傳染性較強的一類疾病。臨床常采用抗結核藥物進行治療，但抗結核藥物的不良反應很多，臨床上常用的抗結核藥物有：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等，而這些藥物所產生的主要不良反應包括胃腸道不適、肝功能異常、腎功能異常、過敏反應、高尿酸血癥、關節痛、視神經炎等，此外部分患者還可出現聽力障礙、眩暈、精神神經功能異常等[4-5]。因此，臨床上研究的重點需確定結核病患者抗結核藥物所致不良反應的相關危險因素，本研究通過選取170例結核病患者，通過分析其不良反應發生情況，以求制定有效的措施，從而減少結核病患者使用抗結核藥物過程中所致的不良反應[6]。

本研究中單因素結果顯示，不良反應組中年齡＞65歲、有肝病史、患糖尿病、有飲酒史的患者占比均高于對照組，與阮錦達研究結果基本相符[7]。分析其原因可能在于：隨著年齡的增大，患者機體的臟器等組織功能逐漸減退，機體內藥物代謝酶的活性也隨之減少，致使藥物代謝動力學發生變化，使抗結核藥物的半衰期延長、清除率降低，易產生體內藥物蓄積，從而導致患者的病情加重。糖尿病會使微血管及腎臟血管壁明顯增厚，且抗結核藥物本身對腎臟的毒性作用，致使合并糖尿病的結核病患者服用抗結核藥物時可加重腎臟損傷的發生，進而導致糖尿病患者服用抗結核藥物時加重對腎臟的損傷程度[8]。有肝病史患者的肝功能較差，且肝功能受損會影響代謝酶活性，藥物在機體內大量堆積，從而導致服用抗結核藥物時不良反應增多。長期飲酒會增加肺結核患者肝臟的負擔，從而在服用抗結核藥物時增加肝損傷的發生率，且酒精能誘導與藥物代謝有關的微粒體酶細胞色素P450酶增加，從而可使異煙肼轉化為毒性更強的中間代謝產物；加之抗結核藥物本身對肝臟的毒性作用，將進一步加重肝臟負擔[9]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，有肝病史、年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病為結核病患者抗結核藥物所致不良反應的危險因素，與言潔[10]等學者的相關研究結果相符。

綜上所述，年齡＞65歲、有飲酒史、有肝病史、患糖尿病為結核病患者抗結核藥物所致不良反應的危險因素，因此，在日常工作中，應重視并建立專門的抗結核藥物不良反應登記本，同時需做到及時監測、及時反饋，督導患者及時就診，進而減少患者用藥期間的不良反應，但本研究樣本量不足，值得臨床進一步深入研究。