尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性中重度分水嶺腦梗死患者的效果觀察

袁巧玲

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 舞陽462400）

分水嶺腦梗死（Cerebral Watershed Infarction,CWI）是發(fā)生在2條或2條以上腦動脈及深穿支與深穿支供血區(qū)之間邊緣帶的梗死，約占所有腦梗死的10%，患者常合并高血壓等高危因素，致使頸內(nèi)動脈、腦動脈狹窄、阻塞，突發(fā)腦低灌注與微栓塞，致殘、致死率高[1～2]。臨床常采用抗血小板等藥物、介入手術(shù)治療CWI，雖有一定效果，但對于急性中重度CWI患者的神經(jīng)功能改善效果不顯著，預(yù)后差。尤瑞克林、丁苯酞氯化鈉注射液屬于Ⅰ類腦保護劑，廣泛應(yīng)用于急性腦梗死患者。本研究探討尤瑞克林與丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合應(yīng)用對急性中重度CWI患者神經(jīng)功能、血管內(nèi)皮功能、生活質(zhì)量等的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月～2019年11月我院收治的110例急性中重度CWI患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組54例和研究組56例。研究組男31例，女25例；年齡48～76歲，平均（61.02±6.49）歲；合并癥：高血壓8例，高血脂6例。對照組男30例，女24例；年齡47～79歲，平均（62.56±7.71）歲；合并癥：高血壓7例，高血脂5例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準（1）納入標準：發(fā)病48 h入院，經(jīng)頭顱CT、MRI確診為CWI；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分＞4分；既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（2）排除標準：存在腦出血患者；存在嚴重心肺功能不全者；合并凝血功能異常者；合并免疫系統(tǒng)功能異常者；對本研究藥物過敏者；伴有肝腎功能嚴重不全者。

1.3 治療方法 兩組根據(jù)患者病情予以吸氧、監(jiān)測生命體征、維持水電解質(zhì)平衡、抗血小板聚集、控制血壓血脂、降低同型半胱氨酸等對癥治療。

1.3.1 對照組 給予丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，100 ml/次，靜脈滴注，2次/d。治療2周。

1.3.2 研究組 給予注射用尤瑞克林（國藥準字H20052065）聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療，每瓶尤瑞克林溶于0.9%氯化鈉注射液中100 ml，靜脈滴注，1次/d；丁苯酞氯化鈉注射液用法、劑量同對照組。治療2周。

1.4 療效判定 臨床治愈：日常生活基本自理，NIHSS評分減少91%～100%；顯效：日常生活輕度依賴，NIHSS評分減少46%～90%；有效：日常生活中度依賴，NIHSS評分減少18%～45%；無效：生活不能自理，NIHSS評分減少＜18%。將臨床治愈與顯效、有效計為總有效。

1.5 觀察指標（1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前、治療2周后神經(jīng)功能缺損程度比較，采用NIHSS量表評估，內(nèi)容包含意識、語言表達能力、共濟運動、感覺、遠端肢體功能等，分值0～42分，評分越高，提示患者神經(jīng)功能缺損程度越重。（3）兩組治療前、治療2周后生活質(zhì)量比較，采用日常生活能力量表（ADL）評估，共10項，包括大小便、穿衣、吃飯、修飾等項目，總分100分，分值越高，提示生活質(zhì)量越好。（4）兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較，治療前后取外周靜脈血6 ml，抗凝離心分離血漿，采用放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素-1（ET-1），采用硝酸還原酶法檢測血漿一氧化氮（NO）。（5）兩組不良反應(yīng)（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、惡心嘔吐、胸悶等）發(fā)生情況比較。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治愈16例，顯效23例，有效14例，無效3例；對照組臨床治愈8例，顯效15例，有效17例，無效14例。研究組治療總有效率為94.64%（53/56），高于對照組的74.07%（40/54），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.901，P=0.003）。

2.2 兩組治療前后NIHSS及ADL評分比較 治療前，兩組ADL及NIHSS評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療2周后研究組NIHSS評分較對照組低，ADL評分較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后ADL及NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后ADL及NIHSS評分比較（分，±s）

組別 n NIHSS治療前 治療后ADL治療前 治療后研究組對照組56 54 t P 22.67±3.96 21.85±4.13 1.063 0.290 10.27±2.34 13.31±2.11 7.147 0.000 38.12±5.38 39.56±6.01 1.325 0.188 65.17±7.01 56.84±6.75 6.345 0.000

2.3 兩組治療前后NO及ET-1水平比較 治療前，兩組血漿NO、ET-1水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療2周后研究組血漿NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NO及ET-1水平比較（±s）

表2 兩組治療前后NO及ET-1水平比較（±s）

組別 n NO（μmol/L）治療前 治療2周后ET-1（ng/L）治療前 治療2周后研究組對照組56 54 t P 51.57±6.33 50.63±5.12 0.855 0.395 72.47±5.14 63.28±6.05 8.597 0.000 77.24±6.18 76.35±7.02 0.706 0.481 50.62±4.57 64.10±5.64 13.796 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（3/54）；研究組出現(xiàn)低血壓1例，谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高1例，惡心嘔吐1例，胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（4/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（χ2=0.003，P=0.960）。

3 討論

急性中重度CWI是一類特殊類型的腦梗死，發(fā)病機制復(fù)雜，患者會出現(xiàn)嚴重腦血管狹窄、側(cè)支循環(huán)障礙、神經(jīng)功能缺損，臨床常規(guī)內(nèi)科治療方法對急性中重度CWI患者效果有待提高，因此臨床需尋找更有效的治療方案以提高急性中重度CWI患者的治療效果。

丁苯酞氯化鈉注射液具有與天然左旋芹菜甲素相似的消旋正丁基苯肽結(jié)構(gòu)，能形成新生血管，促進腦組織缺血區(qū)微循環(huán)，增加缺血區(qū)腦血流，且能減少炎癥反應(yīng)，進而減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能[3～4]。但單用丁苯酞氯化鈉注射液發(fā)現(xiàn)仍有部分急性中重度CWI患者神經(jīng)功能改善程度不理想，臨床考慮結(jié)合尤瑞克林以促進患者恢復(fù)。尤瑞克林源自人尿液，是一種蛋白水解酶，能將患者體內(nèi)激肽原轉(zhuǎn)為激肽，激活環(huán)磷酸腺苷與前列腺環(huán)素等信號通路，進而誘導血管內(nèi)皮因子表達，生成新血管，以改善患者腦側(cè)支循環(huán)；還可阻礙血小板聚集，減輕腦水腫，縮小患者腦梗死面積，從而恢復(fù)患者受損神經(jīng)功能[5～6]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組治療總有效率、ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），表明尤瑞克林、丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢互補，協(xié)同增加治療效果，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，且安全性較好。

正常情況下患者血液中ET-1、NO處于動態(tài)平衡，當血管內(nèi)皮細胞功能損害，則會導致血管舒縮功能紊亂，致使ET-1合成增多，NO分泌減少，且嚴重程度與ET-1、NO水平密切相關(guān)[7～8]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血漿NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示兩者聯(lián)合可激活β1受體，提高血漿NO水平，降低血漿ET-1，促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。

綜上所述，尤瑞克林、丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合應(yīng)用于急性中重度CWI患者，效果顯著，可改善神經(jīng)功能，促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，進而提高患者生活質(zhì)量，安全有效。