不同劑量左乙拉西坦預防小兒熱性驚厥的臨床療效比較

楊林

（河南科技大學第一附屬醫院兒科 洛陽471003）

小兒熱性驚厥多發生于6歲以下嬰幼兒，患兒臨床多表現為局限性或全身性肌群抽搐，伴有意識障礙、發熱等癥狀[1]。持續、反復發作的小兒熱性驚厥會導致腦損傷，引發神經系統后遺癥，如癲癇、智力低下、記憶力缺陷等[2~3]。苯巴比妥、丙戊酸鈉等傳統抗癲癇藥物雖可以有效緩解小兒熱性驚厥癥狀，但副作用較大，長期服用會導致認知功能障礙。因此，尋求有效的藥物治療小兒熱性驚厥對改善病癥、預防疾病復發十分重要。左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，可以結合大腦突觸囊泡蛋白2A，調節突觸前神經遞質釋放和囊泡胞外分泌功能，抑制異常放電[4]。本研究分析不同劑量左乙拉西坦預防小兒熱性驚厥的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月~2020年1月就診于我院的80例小兒熱性驚厥患兒，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡1~5歲，平均年齡（2.65±0.50）歲；驚厥次數6~10次，平均驚厥次數（8.50±1.20）次。研究組男23例，女17例；年齡1~5歲，平均年齡（2.50±0.43）歲；驚厥次數7~12次，平均驚厥次數（8.35±1.15）次。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[5]小兒熱性驚厥相關診斷標準；首次發病年齡≤3歲，復發≤6歲；體溫＞38.5℃，有發熱、驚厥癥狀；配合度較高；患兒家屬已簽知情同意書。（2）排除標準：先天代謝異常導致的驚厥、發熱；對左乙拉西坦過敏；腦水腫、顱內出血等中樞神經系統疾病；神經皮膚綜合征；已接受其他藥物治療。

1.3 治療方法 對照組發病首日口服15 mg/kg左乙拉西坦片（國藥準字H20184031），2次/d。1周后劑量減少，8~12 d藥量減少至10 mg/kg，13~15 d減至5 mg/kg，第16天停藥。研究組發病首日口服30 mg/kg左乙拉西坦，2次/d。8~12 d藥量減少至10 mg/kg，13~15 d減至5 mg/kg，第16天停藥。出院后每月電話回訪1次，為期為6個月。

1.4 觀察指標（1）比較兩臨床療效。顯效：患兒治療16 d后發熱、驚厥等癥狀消失，病情基本恢復正常；有效：患兒治療后發熱、驚厥等癥狀發作次數減少30%~50%，病情明顯改善；無效：患兒治療后癥狀無明顯改善，發作次數減少30%以下，甚至有病情加重跡象。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前、治療16 d血清S-100蛋白（S-100β）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）。（3）比較兩組治療期間不良反應，包括興奮、暴躁、乏力、皮疹、嗜睡。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（87.50%）略高于對照組（80.00%），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組治療前后血清S-100β、NSE比較 治療前，兩組血清S-100β、NSE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療16 d后，兩組血清S-100β、NSE水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清S-100β、NSE比較（±s）

表2 兩組治療前后血清S-100β、NSE比較（±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒熱性驚厥發病原因尚未明確，目前多認為與遺傳、感染及年齡等因素相關[6]。發病前患兒多出現咳痰、發熱等呼吸道感染癥狀，發病初期體溫驟然升高38℃以上。短期或單純熱性驚厥對患兒腦損傷影響較小，但長期病情反復發作會造成患兒智力低下、記憶力缺陷等后遺癥，嚴重影響患兒生活及學習。目前，治療藥物較多，如苯巴比妥、地西泮等，但會影響患兒激素水平、肝腎功能和神經功能等。因此，選擇療效好、安全性高的藥物是臨床治療小兒熱性驚厥研究重點。

血清S-100β為酸性結合蛋白，是腦損傷標志之一，多存在于中樞神經系統，可從受損神經膠質細胞的胞漿蛋白質中漏至細胞間液，從而進入血液循環[7]。而NSE是特異性較高的檢測神經元壞死指標。本研究結果顯示，研究組治療效果、血清S-100β、NSE水平與不良反應與對照組比較無明顯差異，說明不同劑量左乙拉西坦均可以有效預防小兒熱性驚厥，療效無明顯差異。分析原因為左乙拉西坦生物利用度較高，口服后可以在短期內達到峰值，穿透血腦屏障，廣泛分布于前腦皮質細胞外液及海馬部位，抑制癲癇放電[8]。且該藥物可較好的親和腦內突觸囊泡蛋白2A，增加神經元細胞內γ-氨基丁酸的濃度，對興奮性神經元有抑制作用，可以減少易感神經驚厥閾值，從而有效治療小兒熱性驚厥[9]。此外，左乙拉西坦生物利用度趨于100%，但血藥濃度達到一定水平后，增大藥量也不會使治療效果明顯提高，因此高劑量與低劑量臨床效果相似，差異不明顯，與張潤春等[10]研究結果一致。而左乙拉西坦不良反應較少，可能會引發興奮、皮疹、嗜睡等癥狀，高劑量不良反應發生率略高于低劑量，但差異不明顯，也可能與研究標本數量相關，具體結果有待進一步研究。

綜上所述，不同劑量左乙拉西坦均可以有效預防小兒熱性驚厥，療效無明顯差異，可首選低劑量治療。