丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療慢性乙肝合并黃疸患者的療效觀察

蔡麗莉，豐 燁，王云峰，許家珂（通訊作者）

（昆山市第二人民醫院消化內科 江蘇 蘇州 215300）

黃疸為慢性乙肝多發合并癥，臨床治療慢性乙肝合并黃疸需改善肝功能，并采用對癥藥物加速黃疸消退[1-3]。分析評價丁二腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療的臨床價值。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2020 年4 月—2021 年4 月，選擇本院收治80 例慢性乙肝合并黃疸患者，采用隨機數字表均分為研究組、對照組，每組各40 例。研究組男22 例，女18 例，年齡36 ～67 歲，平均年齡（52.09±2.88）歲。對照組男19 例，女21 例，年齡38 ～66 歲，平均年齡（52.19±2.75）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合中華醫學會《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝診斷標準；②經膽紅素指標檢測符合黃疸診斷標準；③近期未接受保肝治療；④對內容知情同意。排除標準：①合并肝腎功能障礙；②藥物過敏；③酒精中毒或藥物所致肝硬化。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用基礎性治療干預，每日靜脈滴注還原型谷胱甘肽1 次，單次劑量為1.2 g；每日靜脈滴注復方甘草酸苷1 次，單次劑量為160 mg。對照組患者為丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，250 mL 葡萄糖溶液（5%）與1 000 mg 丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉劑混合靜脈滴注，每日靜脈滴注1 次，共治療1 個月。研究組患者為丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療，丁二磺酸腺苷蛋氨用藥方案參照對照組。熊去氧膽酸每日口服3 次，單次服用劑量為250 mg，共治療1 個月。

1.3 評價標準

（1）治療前、治療1 個月后分別抽取兩組患者3 mL靜脈血液樣本，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）。測定兩組患者總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）等膽紅素指標。（2）評估兩組臨床治療總有效率，顯效標準為治療后臨床癥狀消失，肝功能及膽紅素指標恢復正常；有效標準為治療后臨床癥狀減輕，肝功能及膽紅素指標好轉；其各指標未見好轉或惡化為無效。（3）統計兩組患者治療后不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標比較

治療前兩組肝功能、膽紅素指標無顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組ALT、AST、TBA 等肝功能指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組TBil、DBil 等膽紅素指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標比較（± s）

表1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標比較（± s）

TBA/（μmol?L-1）研究組 40 治療前214.59±25.68 150.32±36.65 168.35±22.68對照組 40214.33±24.91 150.47±35.98 168.19±22.42 t 0.0450.0180.031 P 0.9630.9850.974研究組 40 治療后 66.38±12.65 52.79±2.63 62.94±10.66對照組 4097.44±15.56 89.93±4.05 98.75±13.32 t 9.79548.64213.275 P 0.0000.0000.000組別 例數ALT/（U?L-1）AST/（U?L-1）

表1（續）

2.2 兩組臨床治療總有效率比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療總有效率比較（例）

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組患者用藥后主要不良反應為皮疹、頭暈、便秘等，未發生嚴重不良反應，研究組患者2 例不良反應，對照組患者3 例不良反應，總發生率兩組無顯著差異（P＞0.05）。

3.討論

慢性乙肝合并黃疸的主要病因為機體感染乙型肝炎病毒，導致肝細胞損傷，肝內毛細膽管異常擴張并形成膽栓，體內膽汁無法正常排泄，繼而形成淤積，膽紅素釋放量增加，進而誘發黃疸。臨床治療慢性肝炎合并黃疸需在常規保肝治療的基礎上恢復體內正常膽紅素水平，以避免患者病情持續加重[4]。

丁二磺酸酰胺蛋氨酸為保肝護肝類藥物，用藥后可被人體組織水解，形成腺苷蛋氨酸。腺苷蛋氨酸在人體在多個組織器官中廣泛分布，屬于生理活性較強的分子，可作為甲基供體發揮出轉甲基作用，也可作為牛磺酸、半胱氨酸、轉輔酶A、谷胱甘肽等生理性巰基化合物前體，直接參與人體內多種生化反應。丁二磺酸酰胺蛋氨酸可對細胞膜中磷脂結構產生甲基化作用，有助于恢復鈉離子、氫離子轉運活動，調節鈉泵活動，改善細胞膜流動性，進而加速體內膽汁排泄[5]。同時，丁二磺酸酰胺蛋氨酸通過轉巰基作用可誘導患者體內膽汁通過硫酸化完成有效的轉化過程，有助于提升代謝膽汁酸系統的解毒效能，也可利用其丙氨酸酸化功能促進有絲分裂，繼而誘導肝細胞的修復與再生，顯著改善肝功能[6]。

熊去氧膽酸廣泛應用于多種肝臟治療疾病中，該物質可減輕膽汁酸細胞毒性作用，有效保護患者體內膽管組織，并可抑制膽汁酸引發的細胞組織凋亡，并可緩解體內氧化應激反應，進而實現保護肝細胞的臨床效果。同時，熊去氧膽酸能夠加速谷胱甘肽結合物、膽紅素葡萄糖苷酸等有機離子與膽汁酸分泌，顯著減少人體內膽汁淤積量，繼而降低膽紅素水平[7]。另外，熊去氧膽酸能夠調節膽汁酸活動，維持肝細胞膜表面膽固醇結構穩定，減少磷脂溶解量，維持肝細胞膜結構穩定，并可抑制腸道對于膽酸的吸收利用，降低人體內內源性膽汁回收總量，調節免疫力，顯著緩解慢性乙肝合并黃疸的臨床癥狀[8]。

結果顯示：研究組患者治療后肝功能、膽紅素指標均優于對照組，臨床總有效率高于對照組，且不良反應發生率與對照組無統計學差異，提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療慢性乙肝合并黃疸效果顯著，可改善患者肝功能及膽紅素指標，緩解臨床癥狀，用藥安全性較高[9]。

綜上所述，慢性乙肝合并黃疸患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療可改善肝功能，降低膽紅素水平，臨床療效顯著，值得臨床應用。