基于數據挖掘的名中醫張杰教授治療失眠用藥規律研究

柳星，張杰，趙建根，梁雪

1.安徽中醫藥大學第二附屬醫院腦病科，安徽 合肥 230061；2.安徽中醫藥大學國醫堂，安徽 合肥 230038

失眠是一類以不能經常獲得正常睡眠為主要特征的疾病，病因復雜，主要表現為睡眠深度不夠、時間不足，輕者表現為入睡困難、睡時易醒或時醒時寐，嚴重者甚至整夜不能入睡，嚴重干擾了患者工作和生活。失眠歸屬于中醫學的“不寐”、“目不暝”、“不得臥”范疇，西藥療效確切，但存在一定的副作用，如包括藥物依賴、認知障礙、停藥反應等[1]。中醫藥在失眠的治療方面有獨特的優勢[2]。張杰教授是安徽中醫藥大學主任醫師、教授、博士生導師、國家級名老中醫、安徽省國醫名師，從事醫教研工作50 余年，專攻內科疑難雜癥。本研究收集近年來就診于安徽中醫藥大學國醫堂張杰教授門診治療失眠的患者處方，運用數據挖掘技術，研究分析其用藥規律和治療思路。

1 資料與方法

1.1 病例來源 所有病例來源于2017 年1 月至2019 年12 月就診于安徽中醫藥大學國醫堂張杰教授門診治療失眠的患者，嚴格按照納入和排除標準進行數據統計。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 (1)第一診斷為失眠；(2)患者就診資料完整，包括患者姓名、性別、年齡、就診日期、診斷、方藥；(3)中醫診斷參照全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中醫內科學》[3]，西醫診斷參照國家衛生健康委員會“十三五”規劃教材《神經病學》[4]；(4)首診治療療效確切，且有復診記錄，療效評價參照《中醫病癥診斷療效標準》[5]。

1.2.2 排除標準[6](1)第一診斷不符的：①因其他疾病所致的繼發性失眠患者；②有精神病史者；③有藥物過敏史者；④嚴重心、肝、腎功能不全者。(2)參照《中醫病癥診斷療效標準》療效評定標準，經治療無效的。(3)合并有嚴重基礎疾病或精神障礙等疾病者。

1.3 中藥規范與錄入 采用Excel 2016 建立張杰教授治療失眠的方藥數據庫，詳細記錄患者姓名、就診時間、診斷、方藥、復診時間等。按照《中華人民共和國藥典》和全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中藥學》[7]對處方中的方藥名稱進行統一規范，如生白術、炒白術統一為白術，炒川連統一為黃連，炙甘草統一為甘草、炒蒼白術分開錄入為蒼術和白術等。為確保錄入信息準確性，全過程由雙人雙機錄入并對換核對。

1.4 統計學方法 采用Excel 2016 對方藥使用頻次、四氣、五味及歸經等進行統計分析，SPSS Statistics 22.0 對數據資料進行系統聚類分析，結果以樹狀圖展示；因子分析采用主成分分析法。SPSS Modeler 18.0 對數據資料進行關聯規則分析，最小支持度為60%，最小置信度為90%。

2 結果

2.1 高頻藥物分析 本次研究共納入處方236張，涉及藥物189味，用藥頻次3 653次，平均每處方12味中藥，其中使用頻率大于20%的中藥共24 味，根據數據統計結果，排名前10的藥物分別是酸棗仁、五味子、川芎、白芍、半夏、甘草、當歸、生地、乳香、知母，主要功效為養心安神、陰養血、益氣安神、燥濕溫中等，見表1。

表1 張杰教授治療失眠處方高頻藥物頻次和頻率分析(頻率＞20%)

2.2 藥性及藥味分析 對張杰教授治療失眠處方的189 味進行分析，其中9 種藥性中，性多偏“溫、平”，5 種藥性中，味多偏“甘、辛、苦”，以健脾溫中、養心安神為主，見表2和表3。

表2 張杰教授治療失眠藥物藥性分析

表3 張杰教授治療失眠藥物藥味分析

2.3 藥效分析 處方中189 味中藥進行藥效分析可以看出，張杰教授治療失眠以益氣活血、養心安神類藥物為主，滋陰、理氣、健脾等中藥也是是常用藥物，見表4。

表4 張杰教授治療失眠藥物藥效分析(頻率＞5%)

2.4 系統聚類分析 運用SPSS Statistics 22.0 對處方中24味高頻中藥進行系統聚類分析，得到6組藥物聚類組合，通過分析可以看出，“巴戟天、淫羊藿、半夏、當歸、知母、白術”、“茯苓、枳實、生地、甘草”、“白芍、赤芍、川芎”等聚類組合符合張杰教授臨床用藥規律，見表5和圖1。

圖1 張杰教授治療失眠處方高頻藥物聚類分析樹狀圖

表5 張杰教授治療失眠處方高頻藥物聚類分析結果

2.5 關聯規則分析 對處方中24味高頻藥物(頻率＞20%)進行關聯規則分析(最小支持度為60%，最小置信度為80%)，共產生“五味子→酸棗仁”、“酸棗仁→五味子”、“川芎→酸棗仁”等9 條關聯規則，按照規則支持度百分比由高到低排序，見表6。對高頻藥物進行網絡鏈接分析，變量間聯系(強鏈接較粗)，見表6和圖2。

圖2 張杰教授治療失眠處方高頻藥物間聯系的網絡圖

表6 張杰教授治療失眠高頻藥物關聯規則分析

3 討論

失眠的發病機制復雜，心神失養、脾胃不和、陰陽失和、營衛失調等均可導致失眠的發生。《難經·四十六經》認為“血氣衰，肌肉不滑，榮衛之道澀，故晝日不能精，夜不得寐也”。心主神明，正常生理狀況下，心血充足則神旺，神安居其位，則統管五臟六腑有序，起臥有常。而氣血不足，心神失于濡養，神失所藏，心神不安，導致失眠癥狀的發生。是故“寐乎本陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐”。脾胃是生化之源，脾喜燥惡濕，脾失健運則水谷精微化源不足，臟腑失于濡養，五臟失神，遂情志不暢，引發失眠癥狀的發生。情志失調貫穿于人體之五臟，亦是引起失眠的原因之一，其中以肝失調達最為常見。《靈樞·本神》云：“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能如常，肝血充足，魂有所依，則夜寐神安；肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝”，若肝之疏泄失常，肝氣郁滯，肝失調達，則氣血逆亂，魂無所舍，表現出不寐、多夢等癥狀[8]。張杰教授在長期臨床實踐中形成了以養心血、補心陰、和中焦、降痰火、養肝陰、疏肝氣治療失眠的學術思想，并取得顯著的臨床療效。

本研究統計分析顯示，張杰教授治療失眠的236份處方中排名前十的高頻藥物分別是酸棗仁、五味子、川芎、白芍、半夏、甘草、當歸、生地、乳香、知母，由藥物使用頻次可以看出，張杰教授治療失眠養心血、護心陰、寧心安神為主，在滋養肝陰、榮養心血的同時兼顧行氣活血，使補而不滯。而半夏性溫，能夠化痰燥濕健脾和中，脾氣健運則氣血生化充足，心神得以濡養，神安則寐。

關聯規則分析發現，置信度＞80%的藥物有酸棗仁、五味子、川芎、白芍、半夏。酸棗仁與五味子組合，酸棗仁味酸、平，內補營血安神志，外斂營陰止虛汗，為寧心安神、固斂虛汗之要藥；五味子斂肺滋腎，斂汗止汗，生津止渴，澀精止瀉。二藥伍用，一入肝經，一走腎經，內收外斂，用以治療陰血不足所引起的心神不寧、驚悸失眠，除煩安神之力增強。白芍酸寒入肝，與酸棗仁配伍，共奏養血斂陰之功。川芎行氣活血，與白芍配伍，使補血而不滯血，行血而不耗血。半夏味辛氣平，體滑性燥，具有燥濕健脾和胃、引陽入陰之功，是故“陽氣自動而之靜，則寐“，與酸棗仁配伍，增強安神之功效。聚類分析進一步發掘張杰教授臨床用藥規律，共得出6個聚類分組，均符合張杰教授臨床用藥經驗。具體如下：C1組，巴戟天、淫羊藿、半夏、當歸、知母、白術。本方組用藥燥濕和胃，氣血陰陽并補，使脾胃氣機調暢，氣血生化有源，知母滋陰潤燥，滋陰同時以防半夏溫燥太過。張杰教授常用于治療虛勞所致的眠差、多夢。C2 組，茯苓、枳實、生地、甘草。茯苓健脾，枳實消積，生地、甘草益氣清熱生津，張杰教授常用此組藥物治療中焦痞滿不適、氣津生化乏源所引起的失眠。C3組，黃連清中焦脾胃濕熱和心火，張杰教授常用此品治療心火偏盛或熱盛耗傷陰血之虛煩失眠。C4 組，白芍、赤芍、川芎。白芍養血，赤芍、川芎行血，酸辛結合，散斂并重，使補而不滯，不但能夠補肝氣，也能夠散肝郁，用以治療肝血、陰不足。C5 組，太子參、麥冬、柴胡、蒼術、郁金。氣陰雙補，健脾疏肝，張杰教授常以此組藥物配伍組合，用于治療肝陰不足、肝氣不疏所致的失眠、健忘、神疲。C6 組，酸棗仁、五味子、乳香、茯神、遠志。斂營陰、補陰血，乳香活血，使陰血旺而不滯，心神得以濡養，配伍茯神、遠志增強安神之功，張杰教授常用以治療陰血不足、心神失養之失眠。綜上可見，張杰教授臨床治療失眠組方靈活多變，但總以養心血、補心陰，寧心安神為主，根據臨床癥狀靈活辨證，佐以疏肝解郁、寬中和胃、氣血陰陽并補之法，增強安神之功。

本研究通過對張杰教授臨床治療失眠處方進行用藥頻次及規律、高頻藥物關聯規則分析和系統聚類分析，并結合其臨床用藥特色進行系統性挖掘，以期將名中醫張杰教授的臨床經驗進一步傳承、發揚。