硫酸鎂聯(lián)合阿司匹林方案用于妊高征的療效及安全性

王敏，張娟娟，王小鳳

西北婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 西安710061

妊娠期高血壓疾病(妊高征)是妊娠期特有疾病，主要臨床表現(xiàn)為患者妊娠20周后出現(xiàn)水腫、蛋白尿及血壓異常升高，常伴有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒生命健康[1]。目前臨床治療主要以藥物擴(kuò)張血容量、利尿、降壓為主。硫酸鎂是目前臨床常用于治療妊高征的藥物，但該藥可透過胎盤，若連續(xù)使用超過5 d，極易引發(fā)新生兒高鎂血癥，甚至影響胎兒正常發(fā)育，且該藥物易導(dǎo)致孕婦發(fā)生惡心嘔吐、心慌心悸等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致休克、低鈣血癥等，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全[2]。針對(duì)患者的特殊情況，臨床治療中，不僅需考慮疾病對(duì)孕婦及胎兒的影響，還需保證胎兒正常分娩，所以尋找安全有效的治療手段顯得十分重要。多數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，使用硫酸鎂聯(lián)合阿司匹林用于治療妊高征，不僅可提高治療效果，且因治療過程中適當(dāng)降低對(duì)硫酸鎂的使用劑量，避免單一用藥的危險(xiǎn)因素，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程[3-4]。本研究將進(jìn)一步探討硫酸鎂聯(lián)合阿司匹林治療妊高征的臨床效果及安全性，為臨床治療妊高征提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年11月西北婦女兒童醫(yī)院收治的妊高征患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)《妊娠期心血管疾病診療指南》中妊娠期高血壓疾病簡(jiǎn)介及解讀中的判定標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為妊高征；②對(duì)研究藥物無過敏史；③年齡在22～45 歲；④初次發(fā)生妊高征者；⑤血壓≥140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物有過敏史；②合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③有嚴(yán)重自身免疫性疾病及凝血障礙者；④有嚴(yán)重精神疾病者；⑤年齡＞45歲或＜22歲者。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。按照住院順序?qū)⒒颊叻譃閷?duì)照組和觀察組各60 例。兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較()

表1 兩組患者的臨床資料比較()

1.2 治療方法 兩組患者入院后均監(jiān)測(cè)并記錄血壓，包括舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)，對(duì)照組采用硫酸鎂單一用藥治療，用法：硫酸鎂注射液(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32 024805；規(guī)格：(10 mL∶2.5 g)/支，廠家：揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司)，2.5～4 g 加入20.00 mL 25%葡萄糖，5 min內(nèi)完成靜脈推注，30 min后以7.5 g本品加入500 mL 葡萄糖，靜脈滴注，滴速控制在1.00～1.50 g/h，3 次/d，維持劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林療，用法：阿司匹林片(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片，廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，100 mg/次，口服，1次/d。兩組患者的療程均為4 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)臨床療效：治療后，比較兩組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：水腫、蛋白尿等癥狀消失，血壓在正常水平；有效：水腫、蛋白尿等癥狀好轉(zhuǎn)，血壓均降低接近正常水平；無效：水腫、蛋白尿等癥狀較治療前無明顯改善，血壓水平無變化，甚至升高。總有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。(2)血壓：采用HEM-1000型號(hào)的血壓測(cè)量?jī)x測(cè)量?jī)山M患者入院前后的舒張壓和收縮壓，儀器由歐姆龍(中國(guó))有限公司提供。(3)尿常規(guī)指標(biāo)：采用全自動(dòng)尿常規(guī)分析儀(型號(hào)：BW-901，廠家：濟(jì)南愛來寶儀器設(shè)備有限公司)檢測(cè)兩組患者治療前后24 h 內(nèi)尿蛋白(PRO)、膽紅素(BIL)等參數(shù)值。(4)血流動(dòng)力學(xué)水平：采用ZXG-F 自動(dòng)心血管功能檢測(cè)儀(廠家：徐州佳音電子科技有限公司)檢測(cè)兩組患者治療前后的中心靜脈壓(CVP)、心排血量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)參數(shù)值。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間發(fā)生頭暈頭痛、惡心嘔吐、心律不齊、低鈣血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的臨床總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的81.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.988，P=0.008＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血壓比較 治療前，兩組患者的血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血壓明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)下意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血壓比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的尿常規(guī)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的尿常規(guī)指標(biāo)比較差均異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PRO及BIL較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的尿常規(guī)指標(biāo)比較()

表4 兩組患者治療前后的尿常規(guī)指標(biāo)比較()

2.4 兩組患者治療前后的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 治療前，兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CVP、CO、LVEF明顯改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)下意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較()

表5 兩組患者治療前后的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；1 mmH2O=0.009 8 kPa。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，與對(duì)照組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.076，P=0.783＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

妊高征是女性妊娠期特有的并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為血壓異常升高，嚴(yán)重威脅到孕婦與胎兒生命健康，是導(dǎo)致死胎和產(chǎn)婦死亡的重要因素之一[7]。研究發(fā)現(xiàn)，子宮胎盤缺血、遺傳、前列腺素缺乏、免疫等因素，均是誘發(fā)女性孕期發(fā)生妊高征的重要原因[8-10]。臨床上對(duì)于該類疾病的治療原則以休息、鎮(zhèn)靜、指征降壓為主，進(jìn)而達(dá)到治療效果。硫酸鎂是治療妊高征的常用藥物，初始常采用肌肉注射，20 min血藥濃度達(dá)到峰值，藥效可持續(xù)30 min，隨后采用靜脈滴注的方式以維持藥效。硫酸鎂自腎臟代謝，且代謝速度和血鎂離濃度與腎小球?yàn)V過率呈正相關(guān)，所以用藥前應(yīng)檢查患者腎功能[11]。硫酸鎂中的鎂離子可影響中樞神經(jīng)活動(dòng)，進(jìn)而抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉釋放乙酰膽堿，舒張血管平滑肌、擴(kuò)張外周血管，從而緩解肌肉收縮及血管痙攣的情況，達(dá)到降低血壓的作用[12]。本研究觀察組應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合阿司匹林治療，對(duì)照組采用硫酸鎂單一治療，結(jié)果顯示對(duì)照組治療總有效率明顯低于觀察組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，與劉玉琴等[13]的研究結(jié)果相似。提示由于妊高征患者血漿、紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子及鎂離子非正常代謝，硫酸鎂可有效促進(jìn)以上指標(biāo)恢復(fù)，改善機(jī)體異常情況，進(jìn)而緩解患者病況。進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林未增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，說明聯(lián)合用藥也具有較好的安全性。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血壓均明顯降低，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)均有改善，且觀察組血壓降低情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)改善更佳，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，阿司匹林為非甾體抗炎藥，是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，在機(jī)體中可與血小板的環(huán)氧化酶相互作用，發(fā)生乙酰化，從而減少血栓素的生成，同時(shí)抑制腎上腺素Ⅱ相聚集，增加前列腺素的合成，降低血管對(duì)血液中活性物質(zhì)的敏感性，進(jìn)而有效降低CVP，增加CO，改善LVEF，舒張血管，抑制血小板聚集，最終達(dá)到降低血壓的目的[14]。與孫君俠等[15]研究結(jié)果一致，與本研究不同的是其增加了對(duì)血液黏度、尿酸、血細(xì)胞比容等治療前后數(shù)值對(duì)比。另一方面，本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者的PRO和BIL指標(biāo)改善較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這主要是因?yàn)檠獕寒惓Ｉ撸鹉I臟病變，導(dǎo)致腎小動(dòng)脈壁壓力過大受損，致使腎小動(dòng)脈管腔狹窄供血減少導(dǎo)致氧氣交換不足，損傷腎小球毛細(xì)血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞，并且破損的內(nèi)皮細(xì)胞暴露在外，從而吸引大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥長(zhǎng)期刺激，致使細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，損傷屏障功能，造成腎功能代謝障礙，PRO、BIL 數(shù)值超標(biāo)，加重病情[16]。采用硫酸鎂+阿司匹林聯(lián)合用藥治療，可有效降低血壓，進(jìn)而改善腎功能障礙情況，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合阿司匹林治療妊高征可有效降低血壓至正常水平，改善尿常規(guī)與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程，提高安全性，值得推廣應(yīng)用。