加味三拗湯合止嗽散聯(lián)合氫溴酸右美沙芬治療感染后咳嗽療效觀察*

任永魁，王秀蘭，馮 超

（海南省中醫(yī)院肺病科，海南 海口 570203）

咳嗽為呼吸道常見(jiàn)癥狀，主要由氣管黏膜、支氣管黏膜或胸膜受到炎癥、異物、物理化學(xué)等因素的刺激導(dǎo)致［1］，按發(fā)作時(shí)間分為急性咳嗽、亞急性咳嗽、慢性咳嗽。感染后咳嗽又稱(chēng)感冒后咳嗽，以病毒感冒引起的咳嗽最常見(jiàn)，一般病情持續(xù)約4 周，部分患者可超過(guò)8 周，占慢性咳嗽病因的 5% ～ 13%［2－3］，表觀癥狀為刺激性干咳、無(wú)痰或少痰，并伴有不同程度的咽癢、咽部不適感，會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為慢性支氣管炎、支氣管哮喘等難治性肺部疾病［4］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。感染后咳嗽常被誤診為支氣管炎而選用抗菌藥物，療效不佳，還易導(dǎo)致抗菌藥物濫用及咳嗽無(wú)法痊愈，降低機(jī)體抵抗力。《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》［5］（簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）提示，感染后咳嗽不建議使用抗菌藥物，多采用中樞性鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥聯(lián)合減充血?jiǎng)┑戎委煟?］，但易產(chǎn)生口干、嗜睡、惡心、食欲減退、便秘等不良反應(yīng)，影響療效。中醫(yī)認(rèn)為，慢性咳嗽因邪襲肺衛(wèi)引起肺失宣降所致，應(yīng)以祛風(fēng)散寒、化痰止咳為治則［7］。本研究中探討了加味三拗湯合止嗽散聯(lián)合氫溴酸右美沙芬治療感染后咳嗽的臨床療效，以及對(duì)患者中醫(yī)證候積分的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《指南》《咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2011 版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［5，8］；年齡 18 ～ 70 歲；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎、胃食管反流綜合征、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑劑等引起的咳嗽；肝腎功能不全；妊娠期、哺乳期；信息缺失或不完整。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究治療方案服用藥物；中途自愿退出；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2017 年9 月至2019 年9 月收治的感染后咳嗽患者90 例，按隨機(jī)對(duì)照法分為觀察組和對(duì)照組，各45 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝45）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 45）

1.2 方法

對(duì)照組患者口服氫溴酸右美沙芬片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900005，規(guī)格為每片15 mg），每次2 片，每日3 次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用加味三拗湯合止嗽散治療，組方為炙麻黃 10 g，杏仁 12 g，荊芥 10 g，百部 10 g，紫菀 10 g，桔梗10 g，白前 10 g，陳皮 10 g，旋覆花 9 g，射干 10 g，防風(fēng)12 g，炙甘草6 g，均由我院煎藥室統(tǒng)一煎煮，每日2 次，每次150 mL。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：記錄并比較中醫(yī)證候（包括咳嗽、咽癢、咯痰、氣急）積分，根據(jù)證候程度分為無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為 0，1，2，3 分；分值越高，證候越嚴(yán)重。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)咳嗽程度，總分10 分。由患者自行評(píng)分，每天2 次，取2 次評(píng)分的平均值；分?jǐn)?shù)越高，咳嗽越嚴(yán)重。

療效判定［9］：咳嗽癥狀消失，2 周內(nèi)觀察咳嗽未復(fù)發(fā)，炎性指標(biāo)正常，為顯效；咳嗽頻次和咳嗽劇烈程度均顯著減輕，炎性指標(biāo)均顯著降低，為有效；癥狀均無(wú)改善，為無(wú)效。總有效＝顯效＋有效。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、嗜睡、食欲降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行 t 檢驗(yàn)。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝45］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝45］

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝45］Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝45］

3 討論

感染后咳嗽為臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，不少患者的咳嗽遷延不愈，甚至持續(xù)超過(guò)8 周，形成慢性咳嗽，發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，上皮損傷、氣道高反應(yīng)性、炎癥等因素均可導(dǎo)致［10］。感染后咳嗽屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“久咳”等范疇，感冒后表邪未除、肺失宣降、氣逆于上而發(fā)咳嗽，表邪大部分已除，余邪留戀，少數(shù)患者伴有正虛，表邪分為風(fēng)邪、風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥，正虛分為肺氣虛、肺陰虛、氣陰兩虛等，起始階段多為風(fēng)寒犯肺及風(fēng)熱襲肺。多數(shù)風(fēng)熱襲肺患者經(jīng)抗感染或清熱解毒類(lèi)中藥治療，原有熱象基本消失，風(fēng)邪留存；部分患者因感受風(fēng)寒之邪未能徹底疏散，伏留于肺，風(fēng)邪及風(fēng)寒之邪戀肺，肺失宣發(fā)，迫氣上逆，引發(fā)咳嗽［11－12］。故治則當(dāng)為疏風(fēng)散寒、化痰止咳。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分和VAS 評(píng)分比較（，分，n ＝45）Tab.3 Comparison of TCM syndrome score and VAS score between the two groups （，point，n ＝ 45）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分和VAS 評(píng)分比較（，分，n ＝45）Tab.3 Comparison of TCM syndrome score and VAS score between the two groups （，point，n ＝ 45）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05.

組別 咳嗽 咽癢 咯痰 氣急 VAS 評(píng)分觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前2.52 ± 0.45 2.48 ± 0.44 0.426 0.671治療后0.67 ± 0.32*0.98 ± 0.38*5.404 0.000治療前2.42 ± 0.53 2.39 ± 0.52 0.350 0.727治療后0.58 ± 0.29*0.80 ± 0.31*4.488 0.000治療前2.41 ±0.57 2.37 ± 0.56 0.434 0.665治療后0.45 ± 0.31*0.76 ± 0.34*5.835 0.000治療前2.38 ±0.60 2.35 ± 0.59 0.309 0.758治療后0.49 ± 0.28*0.71 ± 0.31*4.561 0.000治療前6.19 ± 0.64 5.99 ± 0.59 1.541 0.127治療后1.29 ± 0.46 2.76 ± 0.44 15.491 0.000

三拗湯出自《太平惠民和劑局方》，有宣肺解表功效；止嗽散出自清代名醫(yī)程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》，主治風(fēng)邪犯肺證，用于治療多種咳嗽，尤其適用于外感咳嗽表邪未盡的病癥，治療頑咳、久咳療效較好。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，止嗽散可明顯延長(zhǎng)小鼠咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)［13－14］。兩方聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同優(yōu)勢(shì)。

加味三拗湯合止嗽散方中，麻黃為肺經(jīng)專(zhuān)藥，發(fā)散風(fēng)寒，透邪外出。杏仁肅降肺氣而止咳，配麻黃同入肺經(jīng)，一宣一降，一剛一柔，互制其偏。荊芥、防風(fēng)味辛散，長(zhǎng)于祛風(fēng)透邪，微溫不烈，藥性緩和，風(fēng)寒、風(fēng)熱或寒熱不顯者均可使用。紫菀、百部?jī)伤幬犊啵敕谓?jīng)，性溫而不熱，潤(rùn)而不膩，皆可化痰止咳。桔梗味苦、辛，善于開(kāi)宣肺氣，白前味辛、甘而長(zhǎng)于降氣化痰，一宣一降，調(diào)暢肺氣。金沸草是止咳名方金沸草散的要藥，是旋覆花的莖葉，可用旋覆花代替，清代名醫(yī)陳蓮舫認(rèn)為，其味辛、咸，辛能散能橫行，可宣散肺氣達(dá)于皮毛，咸能入腎，納氣下行以歸根，脾胃中之痰涎或水飲息息下行而從濁道出，不覆上逆犯肺，肺自清虛，此是一藥三功，三臟戴澤，三焦通利矣，實(shí)為治咳之要藥。射干性涼，疏風(fēng)利咽，并制麻黃之辛溫。陳皮健脾理氣化痰，以治其生痰之源。甘草調(diào)和諸藥，合桔梗又有利咽止咳之功效。該方諸藥配伍合理，共奏疏風(fēng)散寒、宣肺止咳之功效，不失為治療感染后咳嗽的良藥［15－16］。本研究中，觀察組治療后的咳嗽、咽癢、氣急、咯痰等中醫(yī)證候積分和VAS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，表明加味三拗湯合止嗽散可顯著改善感染后咳嗽患者的中醫(yī)證候、咳嗽程度及頻次。觀察組不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，加味三拗湯合止嗽散聯(lián)合氫溴酸右美沙芬治療感染后咳嗽的療效良好，能改善患者的咳嗽、咽癢、咯痰、氣急等中醫(yī)證候，且治療安全性良好。