增敏化療對宮頸癌同步放療患者生存質量和免疫功能的影響研究

胡麗花，趙嫦娥，宋成文

0 引 言

宮頸癌是女性生殖系統最常見惡性腫瘤之一，其發病率占女性生殖道惡性腫瘤首位，且發病率逐年遞增，WHO數據顯示，全球范圍內每年新增宮頸癌病例數高達50萬，約一半患者死亡，對女性患者的生命安全造成嚴重威脅[1-2]。其發病機制復雜，且早期癥狀不明顯延誤治療，導致多數患者確診時已處于中晚期，錯失治療最佳時機，因此多數患者在治療上多選擇根治性放療[3]。多年實踐發現，單純放療均難以達到滿意效果，對此如何有效提高宮頸癌治療效果已成為臨床研究的熱點[4]。研究表明，以順鉑為基礎的化療增敏可顯著降低毒副作用，提高耐受性，因其效果理想，被認為是治療中晚期宮頸癌的標準治療方案[5-6]。本研究重點分析討論順鉑對宮頸癌患者化療增敏作用及治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月-2019年7月期間我院收治的宮頸癌患者120例，根治治療方案不同將患者分聯合組(n=65)和對照組(n=55)。聯合組患者年齡21～50歲，平均年齡(34.12±4.52)歲；國際婦產科學聯盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期：IIb期25例，IIIa期24例，IIIb期16例；病理分型：鱗癌29例，腺癌16例，腺鱗癌20例；對照組年齡20～50歲，平均年齡(34.85±4.57)歲；FIGO分期：IIb期18例，IIIa期20例，IIIb期17例；病理分型：鱗癌20例，腺癌23例；腺鱗癌12例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①所有入選患者均符合《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南》[7]診斷標準；②經陰道鏡檢查確診為宮頸癌；③近1周內未接受其他治療。排除標準：①合并主要器官功能不全；②服用免疫抑制劑或免疫增強劑時間較長；③合并其他原發性惡性腫瘤者；④伴有精神疾病，不能正常溝通交流者；⑤對本研究藥物有過敏史者；⑥合并免疫或血液系統嚴重功能障礙者。本研究經醫院倫理委員會批準同意(批準號：201608)，患者知曉并簽署知情同意書

1.2 方法對照組：采用強調放療(IMRT)。選擇患者俯臥位，采用腹部定位板、熱塑膜在模擬機下做標記，CT掃描盆腹腔，并將掃描結果以圖像的形式傳送至Pinicle系統，標記重要器官、腫瘤，并確定劑量，確保90%的劑量被靶區包圍，放療劑量為50 Gy，2 Gy/次，1次/d，每周5次，4周1療程，治療1療程。聯合組：在對照組治療基礎上聯合順鉑治療。給予患者順鉑(規格：10 mg/支；國藥準字：H20140372)20 mg/m2靜脈滴注治療，1次/周，4周1療程，治療1療程。

1.3 觀察指標①治療1療程后，比較2組治療效果。②記錄2組患者治療前、治療后T淋巴細胞變化。檢測方法：分別于治療前、治療結束時采集2組患者晨間空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用流式細胞儀(生產廠家：美國貝克曼庫爾特公司)對2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標進行檢測比較，步驟按說明書進行。③比較2組血清CA125、白細胞介素-6(IL-6)、干擾素-y(IFN-y)變化。檢測方法：取患者治療前、治療結束時腹靜脈血5 mL并分離血清，低溫保存待測，采用ELISA(武漢興宏公司生產)檢測IFN -y、IL-6、CA125含量，步驟按說明書進行。④記錄生活質量(QOL)評分、卡氏體力(KPS)評分變化。用QOL評分評估患者生活質量，得分與生活質量呈正比；采用KPS評分評估患者健康狀況，分值與健康狀況呈正比。⑤統計不良反應。

1.4 療效評定標準參照《實用腫瘤內科學》[8]評定。完全緩解：病灶消失，且時間>1個月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，其他病變無增大，持續時間>1個月；穩定：腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%，持續時間>1個月；進展：腫瘤體積增加>25%。總有效率為：(完全緩解病例數+部分緩解病例數)/總病例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 入組宮頸癌患者治療效果比較

2.2 治療前后免疫功能比較與治療前比較，聯合組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均明顯升高，而CD8+明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均降低于治療前,而CD8+明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；2組比較差異有統計學意義(P<0.01)；見表2。

表2 入組宮頸癌患者治療前后免疫功能比較

2.3 治療前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比較與治療前比較，2組治療后的血清CA125、IL-6表達水平均降低，且聯合組低于對照組，而IFN-y表達水平升高，且聯合組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 入組宮頸癌患者治療前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比較

2.4 治療前后生活質量比較與治療前比較，2組患者治療后的QOL評分、KPS評分均升高，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 入組宮頸癌患者治療前后生活質量比較分)

2.5 不良反應比較2組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 入組宮頸癌患者治療后不良反應比較 [n(%)]

3 討 論

宮頸癌的患病率僅次于乳腺癌，在我國，每年宮頸癌的患病率約占全球患病人數的30%，威脅女性患者的生命安全及健康，給患者家庭帶來沉重負擔[9]。其常用治療方法有手術、放射、化療，其中化療雖可改善患者生存率，但會降低患者的免疫力及耐受力，多數患者常因化療的毒副作用被迫中斷治療，降低化療治療效果[10]。故在保證化療效果的同時降低毒副反應，提高生存治療成為臨床研究熱點。

IMRT屬新型放療技術，主要通過控制輸出劑量確保靶區形狀及射野方向，且與照射形狀持一致，可減少對腫瘤靶區附近器官的損傷，已被用于治療多種惡性腫瘤疾病[11]。強調放化療并非簡單的放療與化療相結合，是臨床治療宮頸癌的新技術，其在縮小用藥劑量的同時可增加腫瘤細胞對藥物的敏感性，增強治療效果[12]。研究表明，順鉑是一種廣譜抗癌藥物，放療與順鉑聯合可提高效果1.2～1.7倍，與放療聯合可提高射線的殺滅效果，發揮協同效應[13]。本研究結果表明，采用順鉑增敏化療后總有效率為90.77%，明顯高于單純IMRT強調放療患者，提示順鉑增敏化可有效提高宮頸癌同步放療患者治療效果。

多數學者認為，自身免疫系統失調與癌癥發生、發展關系密切[14]。在惡性腫瘤病變過程中，腫瘤細胞會產生抑制因子，淋巴細胞表面CD4+抗原減少，CD8+細胞反應性增多，最終導致機體組織功能處于抑制狀態[15]。Paken等[16]研究指出，T細胞亞群在機體腫瘤免疫中具有重要作用，當機體組織出現惡性腫瘤，CD3+、CD4+、CD8+的含量均會被打亂，導致機體免疫反應出現紊亂。有研究表明[17-18]，免疫細胞在腫瘤病變過程中還會產生免疫調節因子，如IL-6、IFN-y等。IL-6能夠準確判定宮頸癌惡性程度，對宮頸癌患者癌細胞增殖、浸潤及轉移具有促進作用；IFN-y是具有抗腫瘤作用的細胞因子，可提高機體固有的免疫效應及適應性，可用于判斷宮頸癌惡性程度[19]。血清CA125屬于一種大分子糖蛋白，在宮頸癌疾病的診斷中具有較高的敏感性，是女性生殖系統腫瘤中最具代表性的腫瘤標志物[20]。本研究結果表明，治療后宮頸癌患者的T細胞亞群、血清CA125、IL-6、IFN-y表達水平均得到有效調節，但聯合治療患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-y的水平高于強調放療患者，而血清CA125、IL-6表達水平低于強調放化療患者。分析原因：順鉑具有抑制腫瘤細胞形成的作用，組織癌細胞誘導惡性腫瘤發生，組織慢性炎癥反應發生，從而提高患者的免疫功能，發揮抗腫瘤效果。

隨著生活水平的逐漸提高，人們對疾病的治療已不僅僅滿足于治療效果，更加注重治愈后的生存質量。本研究對比分析了兩種方案治療后患者生存質量改變情況，結果表明，聯合治療患者的KPS評分、QOL評分均高于強調放療患者，提示聯合治療可提高患者的生存質量。從安全性看，2組不良反應差異無統計學意義(P>0.05),可見聯合治療不會增加不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，順鉑輔助用于宮頸癌化療的增敏效果明顯，有效提高患者的T細胞免疫功能，調節血清CA125、IL-6、IFN-y水平，改善患者生存質量，值得臨床推廣使用。