糞便幽門螺桿菌抗原檢測試驗實用性及臨床價值分析*

陳輝華，陳雅斌，蔣燕成，林振忠，張志珊

福建醫科大學附屬泉州第一醫院檢驗科，福建泉州 362000

幽門螺桿菌(Hp)是一種單級，多帶鞘鞭毛，無芽胞的革蘭陰性桿菌，可引起持久性的免疫反應，造成胃黏膜炎癥。有研究指出，Hp是造成胃炎、消化性潰瘍的重要因素，長期Hp感染是胃癌的誘因之一[1]。因此，早期檢測是否感染Hp，并及時給予治療有助于消除胃黏膜炎癥，可有效降低胃癌和消化性潰瘍的發生[2-5]。

Hp的檢測方法分為侵入性和非侵入性兩大類。侵入性檢查中組織學檢查(胃黏膜組織切片染色鏡檢)是診斷有無Hp感染的“金標準”。然而，該方法成本高、耗時長，且需要獲得患者胃黏膜標本，兒童以及一些無法配合胃鏡檢查的患者對其的接受度低。非侵入性檢查中以尿素酶呼氣試驗(UBT)為主，該方法在臨床普遍開展，但仍受一些因素影響，如檢測前服用抗菌藥物、質子泵抑制劑(PPI)、鉍劑等，會造成試驗假陰性[6-7]。同時，該項目費用也相對昂貴。糞便幽門螺桿菌抗原(HpSA)檢測試驗具有適用人群廣泛、安全、成本低、標本采集方便、操作步驟簡單等優點[8]，但是HpSA檢測試驗準確度目前存在爭議，且缺乏本地區的研究資料，因此，本研究以14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)的檢測結果作為診斷感染的標準，評估HpSA檢測對Hp感染篩查的準確度，并對HpSA檢測試驗的臨床價值做出評價。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年2月就診于本院消化內科，有飽脹不適、上腹疼痛等消化道癥狀的門診患者為研究對象。排除其中近1個月內有服用鉍劑、PPI或者H2受體拮抗劑等藥物、可能對檢查結果有影響者，以及嚴重腹瀉的患者。最終共納入208例同時進行14C-UBT和HpSA檢測的患者，其中男142例，女66例；年齡13～72歲，平均(43.88±6.75)歲。

1.2儀器與試劑14C-UBT檢測儀及其配套檢測卡由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供，HpSA檢測試劑盒由杭州艾博生物醫藥有限公司提供，檢測卡和試劑均在有效期內使用。

1.3方法

1.3.114C-UBT檢測 (1)患者以少量涼開水服用尿素14C膠囊一粒，靜坐等待15 min后開啟集氣卡，以適當力氣對準吹氣口吹氣。當集氣卡表面的指示區從橙紅色轉變成黃色時停止吹氣。(2)儀器校準后，將集氣卡插入檢測儀中測定標本的14C放射性(CPM)。(3)結果判斷標準：Hp感染陰性(-)，CPM<50；Hp感染陽性(+)，CPM≥50。

1.3.2HpSA檢測試驗 (1)用取樣棒挑取火柴頭大小的糞便(約50 mg)，插入裝有稀釋液的收集管中。旋緊標本收集管蓋并將標本充分搖勻，靜置2 min待用。(2)水平放置檢測卡，旋開裝有稀釋標本的收集管帽，棄去頭兩滴稀釋標本，垂直滴加兩滴(約80 μL)無空氣泡的標本于檢測卡的加樣孔(S)內。注意須在10～20 min讀取結果，20 min后判讀無效。(3)結果判斷標準：Hp感染陽性(+)，即兩條紅色條帶出現，一條位于質控區(C)，另一條位于結果區(T)；Hp感染陰性(-)，即只在質控區(C)顯示一條紅色條帶。結果無效：質控區(C)未出現紅色條帶。

1.4觀察指標 組內陽性率=各年齡段陽性例數/各年齡段總例數×100%；總體陽性率=各年齡段陽性例數/總例數×100%。

1.5統計學處理 采用SPSS20.0軟件對數據進行分析。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kappa一致性檢驗對二者檢測結果的一致性進行分析，Kappa值0～<0.2、0.2～<0.4、0.4～<0.6、0.6～<0.8、0.8～<1.0分別表示一致性差、一般、中等、較強、強。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.114C-UBT檢測結果 208例有消化道癥狀的患者中14C-UBT檢測Hp感染陽性率為61.54%(128/208)，30～<40歲患者的組內陽性率及總體陽性率最高，而<20歲的組內陽性率和總體陽性率最低，見表1。

2.2兩種檢測方法結果的比較 208例患者中14C-UBT檢測陽性128例，陽性率61.54%；HpSA檢測試驗陽性124例，陽性率59.62%；兩種方法檢測的陽性率比較，差異無統計學意義(χ2=0.161，P=0.688)，見表2。

表2 14C-UBT和HpSA檢測試驗結果的比較(n)

2.3HpSA檢測試驗的性能評價 以14C-UBT的檢測結果作為診斷感染的標準，HpSA檢測試驗與14C-UBT一致性強(Kappa=0.84)，陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度和準確度分別為95.16%、88.10%、92.19%、92.50%、92.31%。

3 討 論

有消化道癥狀的患者及時診斷是否感染Hp，有利于患者盡早用藥，也對Hp感染患者的預后監測有著重要的意義[9-10]。Hp感染的檢查方法中，14C-UBT作為一種良好的非侵入性的檢查方法在臨床上應用廣泛，但價格較高，特殊人群如兒童、孕婦、老年人的適用性較差，并且一定程度上會受到藥物的干擾。因此，亟需尋找更加合適的可替代檢測方案。HpSA檢測試驗是一種快速、準確、經濟、適用性廣的檢測方法，在國外已廣泛開展使用。在國內，亦有相關研究顯示該方法診斷Hp感染的靈敏度、特異度和準確度均在90%以上，和13C-UBT檢測結果的一致性強，具有良好的應用前景[8,11-13]。然而目前相關研究較少，且缺乏本地區的研究資料，因此為了研究本地區HpSA檢測試驗的適用性，為臨床提供參考資料，本研究選取了208例具有消化道癥狀的患者，對兩種檢測方法的結果進行比對分析。

本研究14C-UBT檢測結果顯示，在有消化道癥狀的患者中Hp感染陽性率為61.54%，和重慶等地的陽性率(60%)接近[14]，但明顯低于隴南市康縣的陽性率(81.12%)[15]。同時，本研究顯示，年齡分布中以30～<40歲年齡段的總體陽性率最高(19.71%)，<20歲年齡段的總體陽性率最低(1.44%)，與王南萍等[14]認為40～55歲Hp感染的陽性率最高的結論不一致，可能原因為Hp感染的陽性率、年齡分布均存在一定的地域差異。

14C-UBT檢測結果和HpSA檢測試驗結果的比較分析中，二者的陽性率差異無統計學意義(χ2=0.161，P=0.688)，一致性強(Kappa=0.84)。同時，HpSA檢測試驗的陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度和準確度均較高。因此，本研究認為在本地區HpSA檢測試驗可以替代14C-UBT檢測用于Hp感染的篩查，特別對于部分無法配合14C-UBT檢測或服用藥物不適用于14C-UBT檢測的患者，HpSA檢測試驗或成為比14C-UBT更加合適的篩查方案。值得注意的是，在本研究中有10例患者14C-UBT檢測陽性而HpSA檢測試驗陰性，造成HpSA檢測試驗假陰性的原因可能有以下幾點：(1)胃黏膜萎縮的患者其胃部菌群分布不一，分布密度可能因部位而異，導致糞便攜帶Hp量減少，抗原量不足，造成試驗假陰性；(2)HpSA檢測試驗對標本有較嚴格的要求，若標本不能及時處理需要在-20 ℃環境下凍存，標本凍存不當可能會導致假陰性結果的發生；(3)本研究采集腹瀉患者的標本量與非腹瀉患者相同，腹瀉患者的糞便標本可能因為HpSA稀釋倍數過高，低于最低檢測限而造成假陰性。

綜上所述，HpSA檢測試驗和14C-UBT檢測結果一致性強，診斷效能較高，且相較于14C-UBT檢測，其價格較低，沒有放射性，重復性良好，適用于兒童、哺乳期女性、精神異常的患者等低依從性群體，適合臨床用于開展Hp感染的篩查、復查和流行病學調查。