ARR、PTH及CK-MB在原發性醛固酮增多癥中的表達及與糖脂代謝之間的關系

馮 聰，王鶴錫，宋 威，楊 博

中國人民解放軍北部戰區總醫院：1.內分泌科；2.干診科，遼寧沈陽 110000

原發性醛固酮增多癥是腎上腺皮質分泌過量的醛固酮，導致水鈉潴留，血容量增多的臨床綜合征，表現為高血壓伴低血鉀，還可導致患者電解質代謝紊亂，腎素活性下降，發病率較高，在有高血壓家族史的年輕高血壓患者中發病率更高[1-2]。相關研究顯示，近年來原發性醛固酮增多癥的發病率明顯上升，可達2.83%～4.82%[3]。原發性醛固酮增多癥的發病原因明確，對該病進行早期診斷并進行有效治療對改善患者臨床癥狀具有重要意義。醛固酮與腎素活性比值(ARR)是目前原發性醛固酮增多癥診治指南中推薦的篩查方法，能直接反映患者體內的腎素水平[4]。有研究顯示，當患者發生原發性醛固酮增多癥時血清甲狀旁腺激素(PTH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)呈高表達，參與了疾病的發展[5]。PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的堿性單鏈多肽類激素，能促進腎小管對鈣離子的重吸收和磷酸鹽的排泄；CK-MB是心肌組織損傷的敏感指標之一，在心肌損傷過程中水平升高[6-7]。有研究發現，原發性醛固酮增多癥患者多伴有糖脂代謝異常，增加了心血管事件的發生風險，因此，分析糖脂代謝與原發性醛固酮增多癥的關系具有重要意義[8]。本研究檢測血清ARR、PTH及CK-MB在原發性醛固酮增多癥患者中的水平，并分析其與糖脂代謝之間的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年1月于本院就診的100例原發性醛固酮增多癥患者作為病例組，其中男59例，女41例；年齡25～60歲，平均(40.15±3.14)歲；體質量指數22～29 kg/m2，平均(25.53±1.41)kg/m2。選擇本院同期體檢健康者85例作為對照組，其中男52例，女33例；年齡24～59歲，平均(40.08±3.09)歲；體質量指數20～28 kg/m2，平均(25.50±1.39)kg/m2。兩組性別構成、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

患者的診斷參照《原發性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(2020版)》[9]：基礎ARR大于25；伴或不伴低血鉀；靜脈鹽水負荷試驗醛固酮不受限制。納入標準：(1)患者符合相關診斷標準；(2)實驗室檢查確診；(3)入院前未使用影響此研究藥物；(4)知情同意。排除標準：(1)心功能不全者；(2)存在臟器疾病者；(3)血液系統異常者；(4)自身免疫性疾病者；(5)有吸毒史者；(6)近1個月內服用螺內酯等利尿劑者；(7)不配合此研究者。

1.2方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血，采用AUTO2000化學發光分析儀測定血漿腎素和醛固酮，并計算ARR；血清PTH及CK-MB水平采用酶聯免疫吸附法測定；采用OLYMPUSAU 5400型全自動生化分析儀進行空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的測定。

2 結 果

2.1兩組ARR、PTH及CK-MB水平的比較 病例組患者ARR、PTH及CK-MB水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ARR、PTH及CK-MB水平的比較

2.2兩組糖脂代謝指標水平的比較 兩組FPG、HbA1c及HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；病例組FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標水平的比較

2.3原發性醛固酮增多癥患者ARR、PTH及CK-MB與糖脂代謝指標的相關性分析 Spearman相關分析顯示，ARR、PTH及CK-MB與FPG、HDL-C之間無相關性，PTH和HOMA-IR之間無相關性，CK-MB和HbA1c之間無相關性(P>0.05)；ARR與HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈負相關(P<0.05)；血清PTH和HbA1c、FINS、TC、TG及LDL-C水平之間均呈負相關(P<0.05)；血清CK-MB和FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平之間均呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 原發性醛固酮增多癥患者ARR、PTH及CK-MB與糖脂代謝指標的相關性分析

2.4發生原發性醛固酮增多癥的影響因素分析 對影響原發性醛固酮增多癥的臨床生化指標進行多元Logistic回歸分析，結果顯示，ARR、PTH、CK-MB、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C均是原發性醛固酮增多癥發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 原發性醛固酮增多癥危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

原發性醛固酮增多癥可導致高血壓、心肌細胞水腫等并發癥發生，增加不良心血管事件發生率，且有研究顯示，原發性醛固酮增多癥患者容易發生心肌肥厚、心力衰竭等并發癥，具有致死風險[10]。因此觀察原發性醛固酮增多癥相關血液指標變化，并對其早期檢測對改善患者預后具有重要意義。

ARR是目前診斷原發性醛固酮增多癥最常用的指標，其中腎素可通過刺激血管緊張素的生成，從而刺激醛固酮的生成，有研究顯示，ARR在原發性醛固酮增多癥患者中表達較高，主要是因為原發性醛固酮增多癥患者腎上腺皮質分泌過多的醛固酮，導致血容量增多，抑制了腎素活性，從而引起高血壓和低血鉀，導致ARR水平升高[11]。PTH作用的主要靶器官是骨和腎臟，能夠影響心肌細胞內的能量代謝，使間質纖維化，加重心肌肥厚，從而引起心臟功能障礙。有研究顯示，原發性醛固酮增多癥患者長期輕微的低鈣血癥可刺激PTH分泌，繼發甲狀旁腺功能亢進[12]。有研究認為，PTH在原發性醛固酮增多癥患者中水平升高的原因如下：(1)始動因素即醛固酮增多使腎小管排鉀增多，導致游離血鈣減少，引起繼發性甲狀旁腺功能亢進癥；(2)甲狀旁腺組織存在醛固酮受體，醛固酮增多促進甲狀旁腺過多分泌PTH，導致其水平升高[13]。CK-MB主要表達于平滑肌細胞、心肌細胞，在細胞膜破壞過程中，其水平升高，有研究顯示，低鉀可影響骨骼肌細胞代謝障礙，增強細胞膜通透性，使細胞內CK-MB釋放入血，導致其水平升高[13]。本研究觀察ARR、PTH及CK-MB在原發性醛固酮增多癥患者中的水平變化，結果顯示，原發性醛固酮增多癥患者ARR、PTH及CK-MB水平顯著高于健康人群，提示ARR、PTH及CK-MB在原發性醛固酮增多癥中呈高表達，可作為診斷疾病的標志物。分析其原因可能為當發生原發性醛固酮增多癥時患者血鉀水平過低，導致患者骨骼肌細胞的代謝發生障礙，肌肉細胞內出現自由脂肪酸堆積，進而導致細胞膜的通透性增高，肌肉細胞中的CK-MB大量進入血液，從而導致血清CK-MB增高，而PTH可結合于細胞核PTH受體，激活相關通路，導致心肌肥厚的發生。

有研究顯示，原發性醛固酮增多癥患者多伴有糖脂代謝異常，由于低血鉀型原發性醛固酮增多癥患者血鉀下降嚴重，加劇肝臟上皮細胞氧化應激性損傷，導致肝臟逆向轉運膽固醇的功能發生障礙，引起高脂血癥[14-15]。FPG、FINS、HbA1c及HOMA-IR是臨床常用的糖代謝指標，TG、TC、HDL-C、LDL-C是常用的脂代謝指標，本研究結果顯示，原發性醛固酮增多癥患者FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平顯著低于健康人群，提示，原發性醛固酮增多癥患者體內血脂代謝水平較低，周妙媛等[16]研究也顯示，原發性醛固酮增多癥和原發性高血壓患者血脂總體水平較低，與本研究結果相似。分析其原因可能為原發性醛固酮增多癥患者肝臟對于膽固醇的逆向轉運能力較強，促進了體細胞對HDL-C的攝取，從而導致血脂指標水平下降。本研究Spearman相關分析顯示，ARR和HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平之間均呈負相關(P<0.05)；血清PTH和HbA1c、FINS、TC、TG及LDL-C之間均呈負相關(P<0.05)；血清CK-MB和FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C之間均呈負相關(P<0.05)，提示，ARR、PTH及CK-MB與糖脂代謝指標之間關系密切，可隨著糖脂代謝指標的變化而變化。本研究進一步進行多元Logistic回歸分析，結果顯示，ARR、PTH、CK-MB、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C及LDL-C均是原發性醛固酮增多癥發生的獨立危險因素，說明ARR、PTH、CK-MB及糖脂代謝指標異常均增加了原發性醛固酮增多癥發生的可能性，但本研究時間較短，且未觀察治療前后各指標變化，今后應加大樣本量進行深入研究。

綜上所述，原發性醛固酮增多癥患者ARR、PTH及CK-MB明顯升高，與糖脂代謝指標之間有一定關系，可作為診斷原發性醛固酮增多癥的重要指標。