長骨骨折患者血清全段甲狀旁腺激素聯合25羥維生素D3診斷骨質疏松的價值

周穎昊，孟 醒

河南省鄭州市骨科醫院檢驗科，河南鄭州 450000

骨質疏松是以骨量減少，骨質量受損及骨強度降低，進而骨脆性增加，易出現骨折為特征的全身性骨病[1]。骨質疏松是臨床上較為常見的疾病，隨著人口老齡化加劇，中老年人骨質疏松患病率逐年上升，為19%～26%[2]。全段甲狀旁腺激素(iPTH)是調節骨骼合成代謝和分解代謝過程的骨形成促進劑，iPTH能夠增強破骨細胞活性，促進骨吸收，釋放骨鈣進入血液循環中；并且在破骨細胞活性增強時增加成骨細胞數，促進成骨細胞釋放骨生長因子，進而增加骨量[3]。維生素D缺乏是骨質疏松發生發展的重要危險因素，25-羥維生素D3[25-(OH)-D3]是評估維生素D營養狀態的最佳指標[4]。25-(OH)-D3可通過影響局部骨質代謝來影響骨密度及骨質微結構，進而促進骨質疏松的發生、發展[5]。對相關生化指標的研究，不僅可為臨床診斷骨質疏松提供輔助作用，也可對iPTH、25-(OH)-D3水平異常的患者及時給予干預，用于預防骨質疏松，并且輔助判斷骨質疏松的療效，可以為骨質疏松的預防及治療提供參考。本研究選取本院收治的長骨骨折患者，探討血清iPTH、25-(OH)-D3水平與骨質疏松發生的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年10月本院收治的137例長骨骨折患者作為研究對象，根據腰椎(L1～L4)和股骨頸任意部位的骨密度T值將其分為A組(骨量正常)45例、B組(骨量減少)40例、C組(骨質疏松)52例。診斷標準：腰椎(L1～L4)、股骨頸所有部位的骨密度T值大于-1為正常，任意部位T值在-2.5～-1為骨量減少，任意部位T值小于-2.5為骨質疏松。納入標準：所有患者均因長骨骨折到本院就診。排除標準：(1)具有影響骨代謝的各種慢性疾病者，如甲狀腺、甲狀旁腺疾病、高催乳素血癥、類風濕關節炎、糖尿病、惡性腫瘤、血液疾病等。(2)服用過影響骨代謝藥物、糖皮質激素、iPTH、甲狀旁腺激素、降鈣素、免疫抑制劑、噻嗪類利尿藥等。(3)半年內服用過維生素D、葉酸、鈣劑、維生素B12、維生素B6。(4)既往患有精神疾病，認知功能障礙者。本研究經患者同意及本院倫理委員會審批通過，所有參與研究人員均知情且簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血6 mL，離心分離，收集血清，采用全自動生化分析儀E10模塊(瑞士羅氏公司)及配套試劑檢測iPTH、25-(OH)-D3水平，具體檢測方法參照試劑盒說明書，操作過程應嚴格按照操作說明執行。采用南京凱基生物科技有限公司生產的HOLIOC骨密度儀器檢測腰椎(L1～L4)和股骨頸骨密度。

2 結 果

2.13組患者臨床資料的比較 3組患者性別、年齡、體質量指數等臨床資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者臨床資料的比較

組別n骨折類型[n(%)]粉碎性骨折斜形骨折橫形骨折螺旋骨折骨折原因[n(%)]車禍傷墜落傷重物砸傷A組4523(51.11)4(8.89)6(13.33)12(26.67)23(51.11)13(28.89)9(20.00)B組4022(55.00)2(5.00)4(10.00)12(30.00)20(50.00)12(30.00)8(20.00)C組5225(48.08)7(13.46)6(11.54)14(26.92)24(46.15)19(36.54)9(17.31)χ2/F2.2510.777P0.8950.378

2.23組患者血清iPTH、25-(OH)-D3、骨密度水平比較 B組、C組iPTH、25-(OH)-D3水平、腰椎(L1～L4)和股骨頸骨密度明顯低于A組(P<0.05)；C組明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者血清iPTH、25-(OH)-D3、骨密度水平比較

2.3血清iPTH、25-(OH)-D3水平與骨密度的相關性 血清iPTH、25-(OH)-D3水平與骨密度水平呈正相關，見表3。

表3 血清iPTH、25-(OH)-D3水平與骨密度的相關性

2.4血清iPTH、25-(OH)-D3水平診斷長骨骨折患者發生骨質疏松的ROC曲線分析 繪制血清iPTH、25-(OH)-D3的ROC曲線，聯合檢測結果中兩者有一項為陽性則結果為陽性。iPTH診斷長骨骨折患者發生骨質疏松的靈敏度為80.8%，特異度為69.4%，陽性預測值為61.76%，陰性預測值為85.51%，截斷值為64.35 ng/mL；25-(OH)-D3診斷骨質疏松的靈敏度為90.4%，特異度為94.1%，陽性預測值為90.38%，陰性預測值為94.12%，截斷值為15.26 ng/mL；聯合檢測診斷骨質疏松的靈敏度為100.0%，特異度為84.7%，陽性預測值為80.00%，陰性預測值為100.00%。其中iPTH聯合25-(OH)-D3的曲線下面積(AUC)最大，因此，iPTH聯合25-(OH)-D3診斷效能最高，見表4。

表4 血清iPTH、25-(OH)-D3水平診斷長骨骨折患者發生骨質疏松的ROC曲線分析

3 討 論

骨質疏松由多種原因引起，而骨組織的減少主要是因為骨質吸收增多，其主要特征是骨骼疼痛，容易發生骨折[6]。脊椎及髖部等部位的骨折會增加血管及神經損傷風險，嚴重影響患者生活質量[7]。隨著人口老齡化的加劇，骨質疏松發生率不斷上升，同時骨質疏松性骨折發生率也隨之增加，給患者家庭及社會帶來沉重負擔，因此積極防治骨質疏松具有重要意義。

本研究結果顯示，C組患者iPTH水平明顯高于A組及B組(P<0.05)，iPTH水平增高表明甲狀旁腺功能亢進，甲狀旁腺功能亢進導致骨吸收量增加，進而出現骨質疏松。同時說明骨質疏松患者存在iPTH分泌異常，iPTH既有成骨作用也有破骨作用，患者體內高水平的內源性iPTH可增加破骨細胞活性，提高骨吸收，從而出現不可逆的骨丟失。iPTH是由甲狀旁腺主細胞合成分泌的單鏈多肽，是調節鈣磷代謝、維持機體鈣平衡的主要激素[8]。iPTH在健康人中的分泌有兩種時相，一種是iPTH分泌的動力學狀態呈現多變性，此時其主要作用是調節血鈣平衡[9]。另一種是iPTH分泌的狀態具有高度穩定性，每天分泌量及分泌次數均有一定規律，此時其主要作用是維持正常骨量及骨代謝平衡[10]。健康人骨重建過程中，iPTH呈現的多變性能夠防止iPTH受體對iPTH親和力的下調作用；iPTH分泌的多變性向高度穩定性轉換的時候，能夠有效維持骨吸收及骨形成，同時維持生理平衡[11]。而在骨質疏松患者體內，iPTH分泌紊亂，造成骨形成及骨吸收的不平衡，進而引起骨量丟失，改變骨結構。因此iPTH分泌方式的改變可能是造成骨質疏松的原因之一。骨代謝主要以骨重建的形式進行，在調節激素及局部細胞因子等的作用下，吸收舊骨生長新骨，形成體內骨骼循環的穩定狀態。當破骨細胞介導的骨吸收增強或者成骨細胞介導的骨形成減弱時，骨凈吸收增加，循環結構出現紊亂，最終導致骨質疏松的發生[12]。iPTH能夠非常精細地調節成骨細胞和破骨細胞的功能平衡。成骨細胞受到iPTH刺激后能夠釋放胰島素樣生長因子Ⅰ，胰島素樣生長因子Ⅰ能夠抑制iPTH刺激產生的破骨細胞數量，還可釋放轉化生長因子β，發揮較好的促成骨作用；最后可釋放白細胞介素-6，能夠促進骨吸收。iPTH通過對成骨細胞分泌細胞因子的調節，以及對破骨細胞的直接作用，得以發揮成骨及破骨的雙重效果。

研究顯示，維生素D缺乏導致骨骼肌功能下降，中樞神經系統平衡能力降低，增加跌倒和骨折的風險[13]。作為評價維生素D活性的代謝產物，25-(OH)-D3水平降低是老年女性髖部骨折的獨立危險因素。本研究結果顯示，C組患者25-(OH)-D3水平明顯低于A組及B組。當體內維生素D缺乏時，腸道對鈣的吸收減少，刺激血液中iPTH水平上升，激活成骨細胞，同時促進破骨細胞成為成熟的破骨細胞，溶解骨骼中膠原基質，導致骨密度下降，引起骨質疏松[14]。同時25-(OH)-D3可促進鈣鹽沉積及骨小梁再生，當25-(OH)-D3水平下降時，骨質中硫酸鹽及碳酸鹽沉積減少，骨質流失，導致骨質疏松發生[15]。本研究結果顯示，血清iPTH、25-(OH)-D3水平與骨密度水平呈正相關(P<0.05)，表明以上因子均與骨密度互相影響，可能是骨密度水平下降的作用機制。另外，本研究結果顯示，iPTH聯合25-(OH)-D3診斷長骨骨折患者發生骨質疏松的AUC最高，表明iPTH聯合25-(OH)-D3診斷效能最高，可作為臨床輔助診斷長骨骨折患者骨質疏松的指標，也可及時對iPTH、25-(OH)-D3水平異常的骨折患者給予針對性干預及監測措施，防止骨質疏松的發生。

綜上所述，長骨骨折骨質疏松患者血清iPTH、25-(OH)-D3水平顯著下降，與骨密度水平呈正相關，且在長骨骨折患者骨質疏松發生情況的診斷中具有重要臨床意義，聯合檢測的診斷效能更高。