膽總管囊腫合并膽囊炎患者CA199水平異常升高1例

孟 強，唐子毅，張前名，何 川，黃 英，姚 磊

貴黔國際總醫院檢驗科，貴州貴陽 500018

糖類抗原199(CA199)是一種低聚糖腫瘤相關抗原，以唾液黏蛋白形式存在于人體血清中，分布于胰腺、膽管上皮等處。CA199一直被視為是對胰腺癌敏感性最高的腫瘤標志物[1]。CA199水平與腫瘤密切相關已經成為共識[2]，但是，近年來的一些研究報道卻有了新的發現，在其他消化道腫瘤、肝膽良性疾病及胃腸道疾病中，CA199水平也可能升高[3-4]。本院近期收治的1例膽總管囊腫合并膽囊炎患者在治療過程中發現其CA199水平異常增高，現報道如下。

1 臨床資料

患者，男，58歲。主訴：進食不易消化的食物后出現右上腹疼痛，向右側腰部放射，伴惡心、嘔吐等癥狀5 d。既往病史：既往發現“膽囊結石”4年多，每年疼痛發作1～2次，予以保守治療后，癥狀均能緩解。入院后查體：皮膚鞏膜中度黃染，腹部平坦，未見腹壁靜脈怒張，Murphy征可疑陽性，無反跳痛。入院后實驗室檢查結果：血常規顯示白細胞計數(WBC)14.82×109/L，中性粒細胞百分比(NEUT%)83.30%；肝功能檢查顯示總膽紅素(TBIL)150.54 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)104.89 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)45.65 μmol/L，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)89.68 U/L；炎癥標志物檢查顯示C反應蛋白(CRP)148.20 mg/L(正常參考范圍<10.00 mg/L)，降鈣素原(PCT)0.62 ng/mL(正常參考范圍<0.06 ng/mL)；腫瘤標志物檢查顯示CA199 9 267.93 U/mL(正常參考范圍<37.00 U/mL)。腹部超聲檢查提示符合膽囊炎聲像。上腹部磁共振檢查(MR)平掃+磁共振胰膽管成像提示肝內外膽管及膽總管囊狀擴張，考慮膽總管囊腫(Ⅳa型)合并膽囊炎，見圖1。綜合上述臨床體征和檢查結果，初步診斷為膽總管囊腫合并慢性膽囊炎急性發作?；颊咴谌砺樽硐滦衅矢固讲?膽囊切除+膽道鏡探查+膽管囊腫切除+膽腸吻合術，術中見膽囊張力高，大小9 cm×6 cm×4 cm，膽總管明顯擴張。術后病理切片提示：(1)膽總管囊腫，膽囊壁黏膜組織呈慢性炎癥改變伴出血及急性發作；(2)慢性膽囊炎伴膽固醇沉積癥及急性發作。見圖2。手術后第2天，患者CA199水平迅速恢復至11.94 U/mL(正常參考范圍<37.00 U/mL)，術后1周CRP水平降至38.20 mg/L(正常參考范圍<10.00 mg/L)，PCT水平降至0.16 ng/mL(正常參考范圍<0.06 ng/mL)，其他相關指標在術后2周基本恢復正常。

圖1 上腹部MR平掃圖像

圖2 膽囊壁黏膜組織病理切片(HE染色，×200)

2 討 論

CA199作為對胰腺癌敏感性最高的腫瘤標志物，其對胰腺癌的提示作用一直得到廣泛認可。近年來，隨著對CA199研究的深入，很多學者發現，單純CA199水平升高并不一定與消化道腫瘤相關，需要結合影像學、病理學及其他相關腫瘤標志物進行綜合判定[5-6]。BARHLI等[7]在研究中也發現，患有胰腺炎、膽汁淤積、糖尿病等的患者血清CA199水平也會明顯升高。

本院收治的該例患者最終診斷為膽總管囊腫合并慢性膽囊炎急性發作，但導致其血清CA199水平異常升高的真正原因并不明確，從以下幾個方面分析，可能會對其異常升高的原因有提示意義。(1)膽囊炎癥產生的炎癥因子(CRP、PCT等)對膽管上皮細胞具有破壞和刺激作用，導致能夠分泌CA199的膽囊上皮細胞大量增殖；(2)膽結石、膽囊炎會使膽道內壓力增高，壓迫并刺激膽管上皮細胞，導致CA199水平升高；(3)由于膽總管囊腫導致管道阻塞，使膽管上皮細胞分泌的CA199難以進入正常循環中，逐漸在膽管腔內聚集；(4)雖然病理切片僅提示膽管囊腫及膽囊炎，但不能完全排除病理切片時，由于取材等方面的原因，并沒有獲取到微小的癌變組織，因此也不能完全排除腫瘤的可能性；(5)膽管囊腫和膽囊炎會使CA199的半抗原(戊糖)與不同載體結合，而血清CA199的檢測原理是采用直接化學發光技術的二步法夾心免疫測定法，此方法中使用的單克隆抗體只識別半抗原而忽略抗原載體[8]，也可能是導致CA199水平升高的原因。

盡管多年來CA199一直被視為消化道腫瘤的標志物，其分泌水平與消化道腫瘤呈正相關，但特異性并不強。通過國內外相關報道和本文病例來看，在一些良性消化道疾病中，CA199水平也可能會異常升高，隨著病因消除，CA199水平會迅速下降。

因此，本研究認為，當消化道疾病患者出現單獨CA199水平異常升高時，其升高原因有待進一步探明。一方面，應結合影像學和病理學檢查對此類CA199水平異常升高與腫瘤的相關性進行綜合判斷；另一方面，加強對CA199水平的動態監測，可能會對良性消化道疾病患者的預后判斷有重要意義。