重組人腦利鈉肽聯合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的臨床研究

王方方， 孫廣利， 杜曉彬， 李亞光

（1 平頂山市第一人民醫院 急診科， 河南 平頂山467000；2 平頂山市第一人民醫院 心內科， 河南 平頂山467000； 3 新鄉市第一人民醫院 心內科， 河南 新鄉453000）

心力衰竭是急診科和心內科常見的一種臨床綜合征， 會嚴重損傷患者心室的射血及充盈能力， 主要表現為疲乏、 呼吸困難等， 常會致使患者體液潴留、 運動耐力受限等。 近年來， 隨著我國人口老齡化逐漸加劇， 冠心病、 高血壓患者不斷增多，而此類心血管疾病易并發心力衰竭現已成為急診科和心內科需面對的嚴重問題［1］。 目前臨床常應用血管擴張劑、 利尿劑等藥物減輕冠心病合并心力衰竭患者機體水鈉潴留及心臟前后負荷等， 從而促進心肌收縮， 減輕癥狀， 但整體療效均不理想［2］。鑒于此， 本研究探討重組人腦利鈉肽 （rhBNP） 聯合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018 年1 月至2020 年8 月我院收治的84 例冠心病合并心力衰竭患者隨機分兩組各42 例。 所有患者均符合冠心病臨床診斷標準， 心功能分級Ⅲ～ Ⅳ級， 且伴不同程度的呼吸困難癥狀， 患者及其家屬自愿參與本研究。 排除標準：對本研究相關藥物有過敏反應； 嚴重肝腎肺功能不全； 原發性肺動脈高壓； 嚴重瓣膜性心臟病。 研究組男24 例， 女18 例；年齡55 ～ 80 歲， 平均年齡 （68.83 ± 10.17） 歲。 參照組男26例， 女16 例； 年齡53 ～ 81 歲， 平均年齡 （68.77 ± 9.36） 歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。 本研究通過我院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法兩組患者均采用利尿劑、 ARB、 ACEI、 抗凝及抗他汀類等藥物進行常規治療。 參照組采用福辛普利鈉治療： 每次服用10 mg 福辛普利鈉片 （浙江華海藥業股份有限公司， 國藥準字H20064148）， 2 次／d。 研究組在參照組基礎上采用rhBNP治療： 先靜推rhBNP 注射液（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033） 1.5 μg／kg， 再以7.5 ng·kg-1·min-1速度靜脈泵注并維持此劑量， 連續治療72 h。

1.3 觀察指標①臨床療效： 根據患者癥狀、 心功能改善情況進行療效評定。 顯效： 患者癥狀完全或基本消失， 且心功能分級改善≥Ⅱ級； 有效： 患者癥狀明顯改善， 且心功能分級改善Ⅰ級； 無效： 患者癥狀未發生明顯變化或加劇， 心功能分級無變化。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數× 100%。②血管內皮功能： 于治療前后采用酶聯免疫吸附試驗測定血清內皮素－1 （ET－1）、 一氧化氮 （NO） 水平。 ③心功能： 于治療前后采用心臟超聲檢測左室收縮末期內徑 （LVESD）、 左室舒張末期內徑 （LVEDD） 及左室射血分數 （LVEF）。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s表示， 采用t檢驗； 計數資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率95.24%， 高于參照組的78.57% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血管內皮功能治療后， 兩組的ET－1 水平降低， NO 水平升高， 且研究組的ET－1 水平低于參照組， NO 水平高于參照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血管內皮功能指標比較 （±s）

表2 兩組的血管內皮功能指標比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n ET－1 （ng／L） NO （μmol／L）治療前 治療前 治療后研究組 42 86.03±11.77 32.10±7.14 46.83±6.95*參照組 42 87.12±12.90 33.29±6.78 40.15±7.05*t 0.405 0.783 4.373治療后63.10±8.57*73.18±10.25*4.889 P 0.000 0.687 0.436 0.000

2.3 心功能治療后， 兩組的LVESD、 LVEDD 低于治療前，LVEF 高于治療前， 且研究組的LVESD、 LVEDD 低于參照組，LVEF 高于參照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的心功能指標比較 （±s）

表3 兩組的心功能指標比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n LVESD （mm） LVEDD （mm） LVEF （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 47.92±7.80 33.05±7.02* 59.25±6.27 44.20±6.36* 38.76±5.83 55.73±6.80*參照組 42 47.15±7.25 37.64±6.48* 60.10±7.25 50.36±7.44* 39.97±6.03 47.11±7.33*t 0.469 3.114 0.574 4.079 0.935 5.587 P 0.641 0.003 0.567 0.000 0.353 0.000

3 討論

目前臨床對冠心病合并心力衰竭主張藥物治療， 相關藥物有ARB、 ACEI、 血管擴張劑及利尿劑等。 福辛普利鈉屬于臨床常用的一種ACEI 類藥物， 可有效抑制腎素－血管緊張素－醛固酮 （RAAS） 系統， 從而促進血管擴張、 減輕心臟前后負荷及減弱心臟舒縮功能等， 同時還可對激肽酶Q 進行直接作用，抑制緩激肽降解， 促使緩激肽水平提升， 進而有效擴張血管，達到保護患者心功能的目的。 但隨著臨床研究的逐漸深入， 臨床發現單用福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的遠期療效不太理想［3］。 因此， 如何更好地提升患者的臨床療效成為急診科和心內科研究的重點。

研究［4］表明， 人腦利鈉肽 （BNP） 可直接作用于纖維原細胞， 從而有效抑制其正常增長與膠原質合成， 達到延緩受損心臟纖維化及肥厚的目的。 而rhBNP 是經重組DNA 技術合成的一種內肽激素， 其生物活性和作用機制與內源性BNP 基本一致， 不僅可有效擴張血管、 利尿、 利鈉以及減輕心臟前后負荷等， 同時還可抑制RAAS 及交感神經系統激活等多種作用。 本研究結果顯示， 研究組治療總有效率高于參照組； 治療后， 研究組LVESD、 LVEDD 低于參照組， 而LVEF 高于參照組， 提示rhBNP 聯合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭患者的效果顯著， 有助于改善其心功能， 與肖述銅［5］的研究結果基本一致。 福辛普利鈉聯合rhBNP 可更有效地避免或減輕心肌細胞損傷， 延緩心肌重塑， 達到改善患者心功能的目的。 血管內皮是代謝相對活躍的人體組織， ET－1 水平可反映其損傷程度， NO直接參與其細胞合成［6］。 本研究結果顯示， 治療后， 研究組ET－1 水平低于參照組， NO 水平高于參照組， 提示rhBNP 聯合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭患者有助于改善其血管內皮功能。 究其原因可能為， rhBNP 可通過抑制ET－1 生成、 促進NO 合成來改善患者的血管內皮功能。

綜上所述， rhBNP 聯合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的效果顯著， 有助于更好地改善患者的血管內皮功能及心功能， 值得進一步推廣應用。