托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床療效分析

蔣鵬

心力衰竭是由于心臟結構或功能異常而導致的心泵功能和心輸出量下降的一種復雜綜合征,常伴有低鈉血癥,其為大多數心血管疾病中最為嚴重的一種。近幾年來,心力衰竭的發病率和死亡率逐年增加。近幾年來,隨著臨床研究的深入,為改善心功能,提高患者生存質量,降低心力衰竭死亡風險,降低發病率和再住院率,新的治療方法和藥物層出不窮。利尿、強心劑、血管擴張劑等常用于治療心力衰竭,特別是大劑量利尿劑,但效果欠佳［1］。本文對托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床療效進行研究,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2020 年12 月本院收治的90 例心力衰竭伴低鈉血癥患者,隨機分為對照組和干預組,各45 例。對照組男28 例、女17 例；心功能Ⅱ級13 例、心功能Ⅲ級17 例、心功能Ⅳ級15 例；年齡41～77 歲,平均年齡(68.21±10.41)歲。干預組男29 例、女16 例；心功能Ⅱ級12 例、心功能Ⅲ級17 例、心功能Ⅳ級16 例；年齡42～76 歲,平均年齡(68.12±9.01)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予強心利尿、血管緊張素轉換酶、β-受體阻滯劑、擴血管藥等常規治療。對照組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療,沙庫巴曲纈沙坦鈉片(商品名：諾欣妥,北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20171054)50 mg,2 次/d,治療4 周。干預組在對照組基礎上給予托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20110115)治療,起始劑量15 mg,服藥24 h后依據血清鈉的濃度適當調整劑量,增加到30 mg/d 或者最大劑量60 mg/d,監測血清電解質和體液的容量變化。治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后臨床指標(NYHA 分級、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NTproBNP、24 h 尿量、左心室射血分數)、臨床療效及不良反應發生情況。療效判定標準：顯效：治療后心功能達到Ⅰ級或心功能改善超過Ⅱ級,心力衰竭癥狀明顯改善,電解質指標恢復正常；有效：治療后心功能改善Ⅰ級,心力衰竭癥狀改善,電解質指標改善；無效：治療后無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［2］。不良反應主要包括低血壓、干咳。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床指標比較 治療前,兩組24 h尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NT-proBNP、NYHA分級、左心室射血分數比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,干預組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分數均高于對照組,NT-proBNP、NYHA 分級低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標比較()

表1 兩組治療前后臨床指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組臨床療效比較 干預組治療顯效23 例,有效18 例,無效4 例,總有效率為91.11%；對照組治療顯效18 例,有效16 例,無效11 例,總有效率為75.56%；干預組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=3.920,P<0.05)。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未發生嚴重不良反應。對照組發生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應發生率為4.44%；干預組發生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應發生率為4.44%；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭為心肌損害的重要原因,其病理變化主要為心肌功能紊亂及結構改變。慢性心力衰竭患者心臟不能正常完成舒張或收縮過程,造成靜脈回流血量無法完全排出,造成動脈供血不足,影響心臟正常循環［3］。該疾病嚴重影響患者的運動耐力,進而影響了患者的生活質量和身心健康。心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現,嚴重危害人們的身體健康,極大加重了患者的經濟負擔和精神壓力,所以,尋找更有效的藥物和方法治療慢性心力衰竭迫在眉睫。在各種心血管疾病的發展過程中,慢性心力衰竭是最嚴重的結果,也是最后階段。最新的流行病學調查表明,我國有1300 萬以上的心力衰竭患者,其發病率為1.3%,并呈持續增長趨勢。隨著臨床研究的深入,慢性心力衰竭的治療已由傳統的強心藥、利尿藥和擴張血管藥發展為神經內分泌抑制劑。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經的過度激活以往被認為是心臟重構的病理基礎,但近年來又發現利鈉肽系統在心室重構中發揮了重要作用［4］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲和纈沙坦兩種成份。沙庫巴曲可調節利鈉肽系統,纈沙坦可抑制 RAAS,其為一種獨特的雙重調節機制,能夠同時抑制 RAAS 系統和調節利鈉肽系統［5］。二者聯合可起到較好的作用,形成1+1>2 的治療效果,可有效逆轉心臟重塑,降低心力衰竭患者的住院和死亡風險,從根本上改善患者的生活質量［6］。在藥物理學研究中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑的組合物,可直接作用于RAAS 等。在臨床治療過程中,沙庫巴曲可抑制血管活性多肽如緩激肽、利鈉肽等腦啡肽酶上調,降低血壓,擴張血管,促進心肌功能改善［7］。纈沙坦可作為血管緊張素受體阻滯劑,改善心功能,調節醛固酮水平,促進患者癥狀改善。另外,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可提高鈉尿肽水平,控制機體對利尿劑的依賴性,可迅速糾正射血分數異常［8］。有些研究也顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片能改善患者的炎癥反應,延緩病情發展,并確保預后［9］。

托伐普坦片可以作為選擇性V2受體拮抗劑,提高游離水在體內的清除率,降低尿滲透壓,增加血鈉濃度,不增加電解質排泄,比傳統利尿劑更安全。常規利尿劑種類很多,如噻嗪類、環狀利尿劑等。臨床用藥要明確藥物的具體作用,其用藥機理主要是通過腎臟對血鈉的重吸收來達到利尿的目的。從其作用機制中可以看出,利尿是通過抑制腎臟對血紅蛋白的吸收而達到目的的［10］。托伐他坦屬于加壓素V2受體拮抗劑,其可以提高血漿鈉離子濃度,幫助排泄尿中過多的水分,從而最大程度提高腎臟處理水分的能力,刺激囊液分泌和內襯細胞增殖,促進囊腫生長。托伐坦屬加壓素受體拮抗劑,對環磷酸腺苷(cAMP)有抑制作用［11］。目前臨床實際使用的藥物應注意明確基本要求,告知患者基本用藥情況,并結合臨床用藥流程和基本情況,使患者了解用藥類型,積極配合治療［12］。

本研究結果顯示,治療后,干預組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分數均高于對照組,NT-proBNP、NYHA 分級低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。干預組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=3.920,P<0.05)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述,托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥的臨床效果顯著,對心功能和機體電解質改善明顯,值得推廣。