含艾司奧美拉唑的四聯療法在幽門螺桿菌相關慢性萎縮性胃炎治療中的療效及安全性研究

孟淼 鳳輝

慢性萎縮性胃炎是受疾病內、外因共同作用而造成的胃固有黏膜損傷,可伴發或不伴發腸上皮生化、異型增生的臨床常見消化系統疾病［1］?，F代醫學證實,慢性炎癥、萎縮以及腸上皮化生的主要病因為幽門螺桿菌感染,強調根除幽門螺桿菌是改善胃黏膜炎癥及萎縮病變的重要手段［2］。據研究,萎縮性胃炎是長期幽門螺桿菌感染的后果,和萎縮性胃炎的發生有緊密關聯,兩者多合并發生,并且加大疾病治療難度［3］。本院近年來在慢性萎縮性胃炎合并幽門螺桿菌的標準四聯方案中采用艾司奧美拉唑治療,獲得了較好的療效驗證,將報告總結為下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年2 月～2021 年2 月的臨床資料,選取171 例慢性萎縮性胃炎合并幽門螺桿菌感染患者,按照不同治療方案分為A 組(98 例)與B 組(73 例)。A 組男52 例、女46 例,年齡26～71 歲,平均年齡(48.7±7.6)歲,病程6 個月～10 年,平均病程(4.7±1.8)年；B 組男42 例、女31 例,年齡25～69 歲,平均年齡(47.3±7.5)歲,病程3 個月～9 年,平均病程(4.1±1.7)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①由胃鏡、病理學診斷明確慢性萎縮性胃炎疾病；②根據《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》［4］,為超基準值(DOB)>4 的幽門螺桿菌感染者。排除標準：①胃黏膜高級別上皮內瘤變患者；②病理懷疑有惡性病變傾向；③伴胃及十二指腸潰瘍、上消化道出血患者；④合并心腦血管病變；⑤嚴重原發性系統疾病患者；⑥近1 個月內有相關治療史者；⑦未完成治療全程；⑧妊娠、哺乳期女性患者。

1.2 方法 確診后指導患者正確飲食、良好的作息與生活方式,進行健康宣教與用藥指導。A 組患者用藥方案為：艾司奧美拉唑(通用名：艾司奧美拉唑鎂腸溶片,阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20046379,規格：20 mg×7 片)早晚空腹口服,20 mg/次,2 次/d；阿莫西林(上海信誼萬象藥業股份有限公司,國藥準字H31020363,規格：0.25 g×24 粒)早晚餐后口服,0.5 g/次,2 次/d；克拉霉素(上海現代制藥股份有限公司,國藥準字H20073783,規格：0.25 g×8 片)早晚餐后服用,0.5 g/次,2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊(濟川藥業集團有限公司,國藥準字H20043059,規格：0.3 g×48 粒)早晚餐前半小時服用,0.6 g/次,2 次/d。B 組患者用藥方案阿莫西林+克拉霉素+抑酸藥物+鉍劑中,抑酸藥物使用奧美拉唑,其余用藥、用量皆與A 組相同。奧美拉唑(通用名：奧美拉唑腸溶膠囊,海南海靈化學制藥有限公司,國藥準字H10920092,規格：20 mg×14 粒)空腹服用,20 mg/次,2 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 幽門螺桿菌根除率 停藥1 個月后復查螺旋桿菌：對患者復查胃鏡,采用14C-尿素氮呼氣試驗,結果呈陰性表明無幽門螺桿菌感染,即幽門螺桿菌根除。

1.3.2 血清炎癥因子水平 治療后,空腹、靜息狀態下經肘采集患者靜脈血4 ml,于常規室溫下靜放,做離心處理(1000 r/min 的速度離心10 min),獲取上層血清,并在1 h 之內完成機上檢測；使用雙抗體夾心-酶免檢測法與酶標儀進行以下血清炎癥因子指標的測定：白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C 反應蛋白。

1.3.3 胃黏膜組織病理學評分 治療后,結合《全國慢性胃炎研討會共識意見》［5］中有關慢性萎縮性胃炎內鏡下黏膜表現分級,評價：黏膜慢性炎癥、炎癥活動度、腺體減少/萎縮、腸上皮化生、異型增生幾個方面,計分0～3 分,分別代表了從無到重度。

1.3.4 不良反應發生情況 記錄患者治療期間用藥相關不良反應發生情況,如：胃腸道反應、白細胞減少、肝腎損傷等。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組幽門螺桿菌根除率比較 A 組患者幽門螺桿菌根除率94.90%高于B 組的78.08%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組幽門螺桿菌根除率比較［n(%)］

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后,A 組血清超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤細胞因子-α均低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

注：與B 組比較,aP<0.05

2.3 兩組胃黏膜組織病理學評分比較 A 組黏膜慢性炎癥、活動度、腺體萎縮及腸上皮化生評分均低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組異型增生評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組胃黏膜組織病理學評分比較(,分)

表3 兩組胃黏膜組織病理學評分比較(,分)

注：與B 組比較,aP<0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 A 組發生惡心嘔吐2 例(2.04%)、頭暈2 例(2.04%),不良反應發生率4.08%(4/98)；B 組發生惡心嘔吐3 例(4.11%),白細胞減少1 例(1.37%),不良反應發生率5.48%(4/73)；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.183,P>0.05)。其余并未見有肝腎損害。且發生以上不良反應患者均可耐受,程度較輕,并未予以特別干預。

3 討論

由于萎縮性胃炎會伴發一定的不典型增生、腸化生等癌前病變幾率,因此不排除會隨著病情的進展而最終發生癌變,再加上其癥狀表現并不特異,因此常會被忽略。但近年來隨著該病發生率的愈漸提高,且與胃癌發生有密切關聯,更為受到臨床的關注［6］。

萎縮性胃炎的發病機制較復雜,其中幽門螺桿菌感染已明確是主要致病因子,另外幽門螺桿菌感染與胃癌的發生也有密切相關性,因其會對胃黏膜造成直接刺激,使胃黏膜出現萎縮、炎癥變化,成為Ⅰ類致癌因子［7,8］。

奧美拉唑是高效質子泵抑制劑,有強效抑制胃酸分泌的作用；但其治療局限性表現在：療效穩定性較差、肝臟首過效應較大、起效較慢、抑酸作用緩慢和生物利用度較低上［9,10］。艾司奧美拉唑則是新型質子泵抑制劑,相較于奧美拉唑,其具有更高的血漿濃度和生物利用度,同樣有強力的抑酸作用,且肝臟首次代謝率較低［11,12］,另外該藥也能有效規避機體的耐藥性,并有效控制不良反應的發生。據研究結果來看,治療后,A 組血清超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤細胞因子-α 均低于B 組,差異有統計學意義(P<0.05)。其中超敏C 反應蛋白水平是對機體感染性/非感染性炎癥反應程度進行反映的敏感性指標,當機體受到幽門螺桿菌感染后,使其水平顯著增高；白細胞介素-6 及腫瘤細胞因子-α 為臨床常用促炎癥因子指標,受幽門螺桿菌侵襲后,該指標于機體內的水平會顯著增高［8］。含艾司奧美拉唑的四聯療法通過控制上述血清水平,更有利于減輕患者的炎癥反應。除此之外,A 組患者幽門螺桿菌根除率94.90%高于B 組的78.08%,差異有統計學意義(P<0.05)。表明艾司奧美拉唑較奧美拉唑能更有效根除幽門螺桿菌。

綜上所述,艾司奧美拉唑聯合阿莫西林在幽門螺桿菌相關慢性萎縮性胃炎的治療應用中療效確切、安全可靠。