鹽酸川芎嗪聯合丹參滴丸治療冠心病穩定型心絞痛對心功能及血清hs-CRP、BNP影響研究

肖丹，趙海虹*，周泓杉，劉耀

（1. 重慶兩江新區第二人民醫院內二科，重慶 401123；2. 陸軍軍醫大學大坪醫院藥劑科，重慶 400042）

隨著人們生活水平的提高，冠心病（coronary heart disease, CHD）已成為一個全球性的健康問題，在世界范圍內有著較高的發病率[1]。我國冠心病患者約有1 100萬，并且每年以20%的速度增長[2]。心絞痛是指CHD患者與心肌缺血相關的典型胸痛和以胸痛、心肌缺血、阻塞性冠狀動脈粥樣硬化疾病為特征的綜合征[3]。當心絞痛癥狀持續至少2個月而沒有嚴重程度、性質或觸發情況變化時，被認為是穩定型心絞痛（stable angina pectoris, SAP）。除了存在一個或多個冠狀動脈的明顯狹窄之外，許多患有SAP的患者還有其他非阻塞性冠狀動脈病變，這些病變通常是導致未來不良的臨床結果（心源猝死、心肌梗死和不穩定型心絞痛）發生的原因[4]。多種中醫藥物可以有效治療CHD[5]。本研究采用鹽酸川芎嗪聯合丹參滴丸（Danshen Dripping Pills, DDP）治療CHD-SAP，觀察治療效果及對患者心功能與血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）和腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月－2020年3月就診的CHD患者。符合納入與排除標準并應用鹽酸川芎嗪和DDP治療的患者46例作為觀察組，單用鹽酸川芎嗪治療患者46例作為對照組。觀察組，男28例，女18例；年齡48～73歲，平均（59.46±7.25）歲；體質量指數（BMI）（22.35±2.18）kg·m-2；病程2～10年，平均（5.14±1.42）年；心絞痛分級（CCS），Ⅰ級12例，Ⅱ級23例，Ⅲ級11例；心功能分級（NYHA），Ⅱ級27例，Ⅲ級19例；合并糖尿病7例，高血壓14例，高血脂11例。對照組，男25例，女21例；年齡50～74歲，平均（61.58±6.71） 歲；BMI（23.18±2.35）kg·m-2；病程2～9年，平均（4.69±1.73）年；CCS分級，Ⅰ級13例，Ⅱ級19例，Ⅲ級14例；NYHA分級，Ⅱ級23例，Ⅲ級23例；合并糖尿病9例，高血壓13例，高血脂14例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）西醫診斷依據《內科學》第8版[6]相關標準診斷為CHD-SAP患者，經心電圖、冠脈造影確診；中醫診斷依據相關指導原則[7]，符合氣滯血瘀證標準，中醫辨證主癥和次癥標準參照相關文獻[8]；2）患者年齡≤75歲；3）心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級；4）積極配合治療；5）有完整病例資料。排除標準：1）腫瘤患者；2）既往史肝腎功能不全者；3）對本研究藥物過敏者；4）先天性心臟病患者；5）免疫系統疾病患者；6）非CHD相關心絞痛患者；7）不穩定型心絞痛患者；8）近期手術患者。

1.3 治療方法

2組予一般治療，包括常規西藥治療、硝酸酯類藥物、合理鍛煉等，合并癥患者予對癥治療。對照組使用鹽酸川芎嗪（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字H20057041）治療，80 mg鹽酸川芎嗪稀釋于5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組基礎上加用DDP（天士力醫藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111），每次10粒，每天3次。

1.4 觀察指標

分別于治療前與治療1個月后測量2組臨床指標。1）心功能：使用彩色超聲診斷儀（GE LOGIQ E9）檢測患者左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）；2）抽取患者靜脈血5 mL，4℃下3 000 r·min-1離心10 min后，收集血清，采用酶聯免疫吸附法測定，使用相應試劑盒（深圳邁瑞）檢測血清炎癥因子[hs-CRP、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]以及BNP水平；3）使用血流變測定儀（賽科希德，SA-6000）測量血流變指標[全血高切黏度（WBHSV）、全血低切黏度（WBLSV）、血漿黏度（PV）]；4）記錄患者心絞痛發作頻率和持續時間以及不良反應發生情況。

1.5 療效評價

參考文獻[9]擬定。顯效，心絞痛發作減少幅度≥80%，心電圖基本正常；有效，心絞痛發作減少幅度≥50%，心電圖改善；無效，心電圖無改善甚至加重，心絞痛發作減少幅度＜50%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件進行統計處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較（n = 46）例

2.2 2組治療前后血流變指標比較

見表2。

表2 2組治療前后血流變指標比較（±s，n = 46）mPa·s

表2 2組治療前后血流變指標比較（±s，n = 46）mPa·s

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間WBHSV WBLSV PV觀察組 治療前 6.58±1.1213.81±4.352.21±0.42治療后 5.32±0.83#△ 9.86±2.74#△1.71±0.19#△對照組 治療前 6.64±1.2012.94±4.622.18±0.50治療后 5.79±0.88# 11.31±2.67# 1.86±0.21#

2.3 2組治療前后心絞痛發作頻率與持續時間比較

見表 3。

表3 2組治療前后心絞痛發作頻率與持續時間比較（±s，n = 46）

表3 2組治療前后心絞痛發作頻率與持續時間比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間發作頻率/（次/周）持續時間/（min/次）觀察組治療前8.15±2.2610.56±3.22治療后2.15±0.68#△ 3.18±0.72#△對照組治療前8.37±2.4111.19±3.48治療后2.54±0.77# 4.32±1.08#

2.4 2組治療前后心功能指標比較

見表4。

表4 2組治療前后心功能指標比較（±s，n = 46）

表4 2組治療前后心功能指標比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對照組比較， △P＜0.05

組別 時間LVEF/%LVESD/mm LVEDD/mm觀察組 治療前41.34±7.4543.38±5.7665.29±9.48治療后56.24±6.48#△32.15±2.89#△51.13±7.68#△對照組 治療前43.01±7.6141.69±5.9263.71±9.27治療后52.82±7.14# 35.14±3.26# 55.32±7.93#

2.5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較

見表5。

表5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較（±s，n = 46）

表5 2組治療前后炎癥因子及BNP水平比較（±s，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05 ；與對照組比較， △P＜0.05

組別 時間hs-CRP/（mg·L-1）IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（ng·L-1）BNP/（ng·L-1）觀察組 治療前8.46±1.81117.42±16.2165.75±7.42572.35±64.92治療后3.72±0.96#△ 69.46±10.85#△37.38±4.97#△339.57±48.56#△對照組 治療前8.93±1.72120.34±17.3967.11±7.63580.21±69.33治療后5.10±1.18# 85.01±11.24# 44.46±6.01# 394.25±52.14

2.6 2組不良反應發生情況比較

觀察組發生惡心1例，頭暈1例，口干2例，對照組發生頭暈1例，口干1例。觀察組不良反應發生率（8.70%，4/46）與對照組（4.35%，2/46）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CHD主要是由于向心肌供氧的血管逐漸變窄，在需氧量增加時會引起局部缺血導致[10-11]，高血壓、高血脂、衰老和糖尿病會誘導CHD發生[12]。心絞痛作為CHD患者常見并發癥狀，若不及時干預，可持續發展惡化導致患者死亡。CHD-SAP在中醫學中屬于“胸痹”“心痛”范疇，臨床治療以化瘀活血為主。川芎具有活血通絡的功能，其主要有效成分為川芎嗪。現代藥理學證明，川芎嗪能舒張血管、消除血瘀、抗血小板、鈣拮抗劑和抗纖維化等作用[13-15]，臨床主要用于心血管、缺血性中風、老年癡呆癥和癌癥等治療中。DDP是以丹參、三七和冰片為主藥制成的中成藥劑，中藥藥理表明其具有活血化瘀、理氣止痛功效，用于治療冠狀動脈硬化、心絞痛、高脂血癥等。本研究中，觀察組具有更好的治療效果，心絞痛發作頻率和持續時間顯著降低，提示DDP能顯著改善CHD患者臨床癥狀，減少心絞痛發作。觀察組心功能和血液流變學改善程度高，提示DDP能有效改善CHD患者血流狀況，從而加強心功能。2組不良反應發生情況無顯著差異，表明聯合治療具有較好的安全性。

本研究中，觀察組治療后炎癥因子水平下降程度多于對照組，說明聯合治療能更有效地抑制炎癥因子生成，減輕炎癥反應。現代藥理學研究證明DDP中丹參能干擾內毒素生成，減少炎癥相關細胞分泌炎癥因子，三七能降低CHD患者疼痛介質水平，減少疼痛引起的炎癥反應。本研究中，觀察組BNP水平低于對照組，說明DDP能有效改善CHD患者心絞痛癥狀，增強心功能，從而降低BNP分泌。

綜上所述，鹽酸川芎嗪聯合DDP治療CHDSAP患者能顯著增強心功能，緩解機體炎癥，改善血液流變學，減少心絞痛發作，具有較好的安全性，治療效果顯著。