透明質酸鈉凝膠聯用人工周期對中重度宮腔粘連術后的療效觀察

王麗，張莉莉，張丹妮

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六四醫院，長春 130062）

宮腔粘連的癥狀大體為月經失常（或淋漓不斷或經量減少部分呈點滴狀，甚則閉經）及周期性下腹痛。宮腔鏡手術能解決粘連問題，但復發率高，因此有效預防術后粘連復發為重中之重[1-2]。國內學者認為采取宮腔注入透明質酸鈉的方法可預防子宮粘連[3-4]。國外學者認為透明質酸（HA）水凝膠支架和殼聚糖支架生物相容性好，且無毒無菌，在宮腔鏡手術后廣泛應用于促進組織修復[5]。Acunzo等觀察宮腔鏡手術結束時將自交聯HA（ACP）凝膠引入宮腔的情況，表明ACP凝膠可顯著減少術后粘連的發生。本研究對2種預防及治療方案，從臨床療效分級、術后月經來潮時間、AFS評分、粘連再發生率幾方面進行治療效果比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年5月－2020年5月的中重度粘連行宮腔鏡手術治療的患者196例，篩選采取人工周期+宮腔注入透明質酸鈉治療的98例作為治療組，另選僅行人工周期藥物治療的98例作為對照組。所有患者均知情同意，自愿選擇治療方案。2組年齡、病程、孕次、產次、宮腔操作次數及宮腔粘連評分（AFS）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

參考文獻[6]擬定。納入標準：1）月經量減少或閉經，甚至不孕，且有生育要求者；2）已確診為中重度粘連者；3）無手術禁忌癥；4）對治療方案知情同意者；5）簽署手術同意書者。排除標準：1）重要臟器嚴重疾病者；2）泌尿生殖道急慢性炎癥者；3）惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

2組均需于手術前3天做陰道及宮頸預處理，碘伏消毒陰道后給予米索前列醇軟化宮頸（每次200 ug，每日1次，PV×3 d）。手術采用雙極宮腔電切鏡（德國WOLF牌），選取0.9%NaCL溶液作為膨宮液，分離方式需視粘連類型及程度靈活掌握，膜狀粘連大多剪刀剪切，肌性粘連則采用針狀電極結合環狀電極。對照組術后給予口服戊酸雌二醇片（1 mg×21 s，國藥準字J20171038，拜耳醫藥公司）+地屈孕酮片（10 mg×20 s，批準文號H20170221，荷蘭產）序貫治療；治療組則給予人工周期+透明質酸鈉凝膠（3 mL，國械注準20153641542，注冊產品標準編號：YZB/國2599-2015，常州百瑞吉公司）治療。戊酸雌二醇片初始劑量為每天3 mg，每3天遞增1 mg，直至6 mg維持量，共服用25 d，在后10天加入地屈孕酮片，早晚各10 mg，停藥1周左右月經來潮，見紅第3天，重復治療1次。2個療程后，月經干凈3 d復查。

1.4 評價標準及監測指標

參考文獻[7]擬定。1）臨床療效評價標準。宮腔形態：痊愈，正常或大致正常；好轉，宮腔較術前明顯增大；無效，較前改善不明顯。粘連情況：痊愈，無粘連或粘連不明顯；好轉，粘連較前明顯減輕；無效，較前改善不明顯甚則加重。月經情況：痊愈，正常或基本恢復如常；好轉，較前增加，但仍少于常量；無效較前無明顯改善甚則閉經。2）評分參照美國生育協會標準。3）月經復潮時間。4）再粘連情況。

1.5 統計學方法

利用Excel表格建立數據庫，采用SPSS 19.0版本統計軟件。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組手術前后AAFFSS評分比較

見表1。

表1 2組手術前后AFS評分比較（±s，n= 8） 分

表1 2組手術前后AFS評分比較（±s，n= 8） 分

注：與手術前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 粘連范圍 粘連類型月經模式 總分治療組 術前 2.48±1.06 2.33±1.10 2.65±0.94 7.40±2.26術后2個月 0.12±0.43#△ 0.18±0.69#△ 0.33±0.84#△ 0.68±1.84#△對照組 術前 2.50±1.07 2.20±0.99 2.76±0.97 7.46±2.35術后2個月 0.44±0.99# 0.42±0.87# 0.69±1.15# 1.57±2.76#

2.2 2組再粘連發生率比較

見表2。

表2 2組再粘連發生率比較（n = 98） 例

2.3 2組術后第1次月經來潮時間比較

治療組術后第1次月經來潮時間（30.43±6.74）d，對照組術后術后第1次月經來潮時間（32.96±6.66）d，2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 2組臨床療效結果比較

見表3。

表3 2組臨床療效結果比較（±s，n = 98）例

表3 2組臨床療效結果比較（±s，n = 98）例

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 痊愈 好轉 無效 總有效率/%治療組 8312396.94#對照組 6920990.82

3 討論

宮腔鏡手術是治療宮腔粘連的直觀、有效手段[8]。為了防止復發，術后需要輔助藥物或其它手段治療。研究[9]顯示，透明質酸凝膠能夠有效抑制毛細血管內血液外滲，促進創面愈合。國外在治療變異性鼻炎的臨床研究中發現透明質酸鈉通過上皮表面能清除粘液纖毛、能加速粘膜修復及傷口愈合[10]。另外，在兔青光眼濾過手術中，發現透明質酸鈉在促進血管生成、加速創傷愈合、減少瘢痕和纖維化等方面發揮著至關重要的作用[11]。在關節軟骨損傷修復中，通過不同殼聚糖鹽（CHI）和透明質酸鈉（HA）的復合凝聚體制備了大鼠骨髓間充質干細胞包裹的新型三維凝聚支架，已成為模擬3D環境和誘導軟骨再生的常用方法[12]。

HA由于其抗氧化性和抗菌特性，參與血管再生、促進傷口愈合等作用，許多研究已將HA納入復合凝聚法中，以提高其穩定性，提高所制備支架的細胞活力和免疫調節活性。但透明質酸鈉凝膠單用治療范圍窄，所以臨床上多以聯合用藥為主。