白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類藥物治療晚期轉移性三陰性乳腺癌的臨床價值分析

余花艷，倉順東，史中州

1平頂山市第二人民醫院腫瘤科，河南 平頂山 467000

2河南省人民醫院腫瘤中心腫瘤一病區，鄭州 450003

曾有研究報道，三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的發生與乳腺肌上皮的“基底樣癌”密切相關，具有易復發、易轉移、預后差等臨床特征。對于該疾病的治療，臨床上以全身化療為主要治療手段，但在臨床實踐中發現，不同患者間對化療藥物的反應存在較大的個體差異。因此，化療藥物的選擇具有重要意義。白蛋白結合型紫杉醇是以人血白蛋白作為載體的新型紫杉類化療藥物，具有降低藥物毒性、減少過敏反應等優點，近年來在臨床得到廣泛普及。現階段鉑類藥物包括卡鉑、順鉑、奧利沙鉑等，研究發現鉑類物質可以抑制腫瘤細胞的生長，從而抑制乳腺癌腫瘤細胞的增殖。本研究采用兩種藥物聯合使用，與常規化療進行對比，旨在分析白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類藥物治療晚期轉移性TNBC的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年4月至2017年5月平頂山市第二人民醫院收治的TNBC患者的病歷資料。納入標準：①所有患者均進行影像學檢查并確診為晚期轉移性TNBC，雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）與人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均表現為陰性；②生存期＞3個月；③未進行其他化療。排除標準：①合并嚴重免疫缺陷、心血管疾病；②合并其他原發性惡性腫瘤；③臨床資料不齊全。根據納入、排除標準，共納入68例TNBC患者，按治療方式不同分為觀察組與對照組，每組34例。對照組中，年齡35～72歲，平均（54.79±3.22）歲；骨轉移8例，肺轉移16例，腦轉移10例。觀察組中，年齡36～73歲，平均（55.59±3.34）歲；骨轉移9例，肺轉移17例，腦轉移8例。兩組患者年齡、轉移部位比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在住院期間給予常規靜脈營養補充，維持水電解質平衡，對照組患者給予常規化療方案治療（化療第1天，靜脈滴注50 mg/m吡柔比星；化療第1、8天，靜脈滴注500 mg/m環磷酰胺），21天為1個周期。觀察組患者給予白蛋白結合型紫杉醇（劑量260 mg/m，每100 mg加入生理鹽水20 ml，進行靜脈滴注，每次30 min左右，每3周1次，21天為1個周期）聯合鉑類藥物[順鉑劑量25 mg（/m·d）]治療。所有患者均連續用藥兩個周期后進行療效評價。

1.3 評價標準

根據實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）對患者療效進行評估。完全緩解（CR）：病灶均完全消失；部分緩解（PR）：病灶直徑之和與基線水平相比降低≥30%；進展（PD）：以靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑與基線水平相對增加至少20%，或出現新的病灶；穩定（SD）：靶病灶減小或增大的程度介于PR與PD之間。客觀緩解率=（CR+PR）例數/總例數×100%。采用美國國立癌癥研究所常見術語標準不良事件（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Event，NCI-CTCAE）3.0 版對治療期間不良反應進行分級評估，每項癥狀分為0～4級，0級表示無癥狀，4級表示癥狀最嚴重。主要不良反應包括：貧血、惡心、嘔吐、白細胞異常、中性粒細胞減少、血小板減少、肝功能異常、腎功能異常、外周神經毒性。

1.4 隨訪

所有患者在化療結束后進行復查，進行腫瘤標志物和B超等影像學檢查，查看病灶縮小情況并進行標記，化療期間密切監測患者白細胞變化情況，當白細胞≤3.0×10/L時應給予治療，同時監測并記錄治療期間不良反應發生情況，情況嚴重時應及時對癥處理。一過性反應不予特殊處理，對于耐受度較差的患者，可采用5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑進行預處理；貧血可以進行輸血、補充促紅細胞生成素等對癥治療；肝損傷者可以給予保肝藥物，暫停或推遲化療時間。對患者進行隨訪，隨訪率100%，隨訪時間截至2018年8月或患者死亡，記錄患者治療后1年的生存率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者客觀緩解率為82.35%（28/34），高于對照組的58.82%（20/34），差異有統計學意義（

χ

=4.533，

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]*

2.2 不良反應發生情況的比較

觀察組患者3～4級貧血、惡心、嘔吐、白細胞異常、中性粒細胞減少、血小板減少、肝功能異常、腎功能異常、外周神經毒性不良反應發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（

χ

=4.221、4.221、4.221、3.981、3.981、5.314、4.250、5.397、4.250，

P

＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況[ n（%）]

2.3 1年生存率的比較

觀察組患者1年生存率為64.71%（22/34），高于對照組的38.24%（13/34），差異有統計學意義（

χ

=4.769，

P

=0.029）。

3 討論

3.1 化療藥物作用機制

既往文獻表明，在所有乳腺癌亞型中，TNBC可占15%～20%，且大部分呈散發性，在病情進展中易轉移，且具有較高復發率。臨床資料顯示，蒽環類、紫杉類與環磷酰胺是臨床常用化療輔助用藥。但單純紫杉類用藥在治療過程中易引起嚴重過敏反應的出現，同時具有一定的血液毒性與神經毒性，易增加患者并發癥的發生率。白蛋白結合型紫杉醇明顯減輕了上述不良反應，且增加機體對藥物的吸收，增強化療療效。鉑類藥物作用于TNBC成為醫學界焦點，有學者報道，在單獨使用順鉑治療TNBC中，客觀緩解率可達50%，且對腫瘤細胞的轉移有一定抑制作用。研究報道，順鉑作為DNA膠黏劑，在進入腫瘤細胞后與細胞中DNA交叉聯結，引起腫瘤細胞的DNA雙鏈斷裂，從而抑制腫瘤細胞的生長。

3.2 白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療的療效與不良反應觀察

本研究中采用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療晚期轉移性TNBC患者，客觀緩解率明顯高于對照組，表明與常規化療相比，白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑更有利于病灶的縮小或各臨床癥狀的緩解，本結果與熊云棋等研究結果一致。數據顯示，鉑類藥物在對抗腫瘤時的主要作用機制是通過與腫瘤DNA結合，誘發鏈內或鏈間交聯，引起腫瘤雙鏈DNA的解離，從而使細胞發展停滯，進而誘導細胞凋亡。白蛋白紫杉醇在化療中，白蛋白可與機體血管內皮細胞膜表面的白蛋白表面受體結合，同時將紫杉醇通過胞吞形式運入細胞內，促進藥代動力學線性關系的形成。兩者聯合使用，在抑制腫瘤生長的同時，大大減少不良反應的發生，提高患者對化療的耐受力。文獻報道，在常規化療中，常見不良反應包括白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板降低、惡心、嘔吐、肝腎功能異常等。本研究中，根據NCI-CTCAE進行分級評估，等級越高，表示癥狀越嚴重，結果顯示，觀察組患者3～4級貧血、惡心、嘔吐、白細胞異常、中性粒細胞減少、血小板減少、肝功能異常、腎功能異常、外周神經毒性不良反應發生率均明顯低于對照組，其中，惡心、嘔吐、貧血是化療過程中發生最多的不良反應，且對照組患者嚴重程度明顯高于觀察組，兩組患者均出現不同程度的肝腎功能異常與外周神經毒性，但數據顯示，聯合用藥后上述反應均明顯減輕。文獻報道，在長期化療中，化療藥物在殺死病灶的同時對周圍組織與細胞均造成不同程度的傷害，引起患者免疫力低下。而白蛋白可在一定程度上對患者免疫力進行補充，因此，兩者聯合用藥可在最大程度上降低化療對機體的損傷。在隨訪中發現，觀察組患者1年生存率高于對照組，表明聯合用藥后患者生存率得到提高。有文獻表明，晚期轉移性TNBC惡性程度高，預后生存率較低，推斷原因可能由于本研究中樣本量過少或隨訪時間過短有關，因此有些結果還需進一步深入探討。綜上所述，與常規化療方案比較，白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑對晚期轉移性TNBC的臨床療效相對較好，同時降低各不良反應的嚴重程度，提高患者化療耐受力，近期療效較好。