視神經(jīng)脊髓炎患者腦部異常的危險(xiǎn)因素及顱內(nèi)MRI影像特點(diǎn)分析＊

2.武漢市第三醫(yī)院影像科(湖北 武漢 430000)

肖勝昔1,* 何 燕2 劉 剛2

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一種免疫介導(dǎo)的累及視神經(jīng)與脊髓的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)炎性脫髓鞘和/或壞死性疾病，有較高的復(fù)發(fā)率、致殘率。隨著免疫病理學(xué)研究深入，尤其NMO-IgG、水通道蛋白4抗體(aquaporin 4 antibody，AQP4-IgG)發(fā)現(xiàn)，此病發(fā)病機(jī)制逐漸明確[1]。以往認(rèn)為多數(shù)NMO患者腦部MRI無異常改變或僅有非特異性病灶，而基于2006年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，NMO患者腦部MRI異常率由13%～46%增加至50%～85%[2]。越來越多學(xué)者開始關(guān)注NMO患者腦部病灶及MRI影像表現(xiàn)，并期望能夠從腦組織代謝、白質(zhì)纖維束完整性及腦功能改變等角度詮釋NMO的相關(guān)臨床癥狀，從而為臨床診斷與治療提供新的指導(dǎo)方向[3-4]。在此背景下本研究選取我院近期68例NMO患者為研究對(duì)象，分析其腦部異常情況及顱內(nèi)MRI影像特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取我院2016年9月至2018年7月期間收治的68例NMO患者，符合2006年Wingerchuk修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，接受規(guī)范顱內(nèi)、脊髓MRI檢查，男22例，女46例，發(fā)病年齡16～70歲，平均年齡(40.29±8.55)歲，病程1～14年，平均病程(4.03±0.95)年；復(fù)發(fā)次數(shù)2～17次，平均復(fù)發(fā)次數(shù)(5.00±1.27)次，合并有其他自身免疫性疾病者22例(包括干燥綜合征6例、甲狀腺功能亢進(jìn)4例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4例、甲狀腺功能低下3例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡3例、自體免疫性肝炎2例)。本研究已通過我院倫理委員會(huì)審核。

圖1 為FLAIR T2WI圖像。圖1A，女，61歲，病灶位于皮層下及皮髓交界區(qū)白質(zhì)，呈多發(fā)斑點(diǎn)狀高信號(hào)。圖1B，男，57歲，病灶位于雙側(cè)腦室室管膜下，片狀高信號(hào)影。圖1C 女，50歲，病灶位于第四腦室室管膜下，累及腦室周圍，可見條帶狀高信號(hào)。圖1D 女，53歲，病灶累及累及下丘腦，高信號(hào)。圖1E 男，44歲，胼胝體下緣線樣高信號(hào)，胼胝體萎縮變薄。圖2 DWI圖像，腦室室管膜下病灶呈等信號(hào)。

1.2 MRI檢查設(shè)備為GE公司Signa 1.5T與3.0T超導(dǎo)MR掃描儀，8通道頭顱正交線圈。先進(jìn)行脊柱MRI檢查，掃描序列包括矢狀位快速自選回波T1WI、T2WI、脂肪抑制成像及軸位自選回波T2WI，完成脊髓MRI檢查后進(jìn)行腦部檢查，掃描序列及參數(shù)如下：橫斷面雙回波T2WI，TR/TE為3000/25ms和3000/95ms，回波鏈8，NEX 2，層厚4.0mm，間隔0mm，矩陣256×256；橫斷面、矢狀面和冠狀面FLAIR序列T2WI，TR/TE為9600/100ms，反轉(zhuǎn)恢復(fù)時(shí)間2400ms，NEX 1，層厚4.0mm，間隔0mm，矩陣256×192；橫斷面FLAIR序列T1WI，TR/TE為2000/6.9ms，層厚4.0mm，間隔0mm；橫斷面SE-EPI DWI，b=1000ms/mm2，TR/TE為6000/76ms，層厚4.0mm，間隔0mm，矩陣192×192，視野24cm×24cm。將掃描數(shù)據(jù)和資料傳至后處理工作站，68例患者脊髓、顱內(nèi)MRI資料由我院影像科資深主任醫(yī)師進(jìn)行分析，重點(diǎn)觀察和判斷脊髓損傷部位及顱腦受累情況、顱腦病灶部位、形態(tài)、性質(zhì)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示；計(jì)量資料采取()表示，腦部異常單因素分析進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，并進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 NMO患者腦部異常情況及MRI影像特點(diǎn)由圖1可知，68例NMO患者中，腦部MRI正常33例、異常35例，各占48.53%、51.47%。腦部MRI異常患者中7例腦內(nèi)單發(fā)病灶，病灶位于腦室、腦室旁；其余28例多發(fā)病灶，病灶主要位于室管膜周圍(側(cè)腦室、腦室、中腦導(dǎo)水管、延髓中央)，胼胝體(體部、壓部)，皮質(zhì)脊髓束，腦白質(zhì)(大腦半球深部白質(zhì)或皮層下)。腦部病灶影像特點(diǎn)：病灶以斑點(diǎn)、小片狀、條帶狀、緣線狀等異常信號(hào)顯示，T1WI呈等或稍低信號(hào)，T2WI呈稍高或高信號(hào)，F(xiàn)LAIR T2WI為高信號(hào)；DWI表現(xiàn)為斑點(diǎn)或斑片狀高信號(hào)或等信號(hào)(圖2)。

2.2 NMO患者腦部異常的危險(xiǎn)因素分析單因素分析顯示(表1)，腦部MRI異常與NMO患者性別、發(fā)病年齡、病程、復(fù)發(fā)情況、脊髓損傷節(jié)段、NMO-IgG陽性、首發(fā)癥狀無明顯關(guān)系(P＞0.05)，而與AQP4-IgG陽性、合并其他自身免疫性疾病具有明顯關(guān)聯(lián)(P＜0.05)。以腦部MRI有無異常為因變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析(表2)，顯示AQP4-IgG陽性、合并其他自身免疫性疾病為NMO患者腦部MRI異常的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。

表1 NMO患者腦部異常的單因素分析[n(%)]

表2 NMO患者腦部異常的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

我國為NMO高發(fā)地區(qū)，NMO為體液免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性壞死性脫髓鞘病，靶抗原為AQP4-IgG(通常位于星形細(xì)胞足突上)。隨著MRI在NMO中的廣泛應(yīng)用，越來越多的文獻(xiàn)對(duì)NMO患者腦部受累進(jìn)行了報(bào)道，如Weier等[6]認(rèn)為，NMO患者腦內(nèi)可出現(xiàn)病灶，通過MRI檢查可發(fā)現(xiàn)小腦、上頸髓和全腦異常；Huh等[7]指出，NMO患者腦部病灶可位于延髓背側(cè)，集中于延髓中央背側(cè)區(qū)，MRI通常表現(xiàn)為矢狀位T2WI/FLAIR呈線樣、細(xì)條樣高信號(hào)，亦可累及橋腦、橋臂、小腦腳、四腦室底部等。肖慧等[8]研究發(fā)現(xiàn)NMO患者腦部MRI異常率為55.6%，總結(jié)典型的NMO腦內(nèi)病灶T1WI上等或稍低信號(hào)，T2WI上稍高或高信號(hào)，F(xiàn)LAIR T2WI上高信號(hào)；吳為民[9]發(fā)現(xiàn)，37例NMO患者中29例頭部MRI異常，異常率達(dá)78.38%，顯示病灶可位于皮層下及深部腦白質(zhì)、腦室室管膜周圍、胼胝體、丘腦、腦橋、延髓等。本研究68例NMO患者中，腦部MRI腦部異常率達(dá)51.47%，病灶主要位于室管膜周圍、胼胝體、皮質(zhì)脊髓束、腦白質(zhì)，提示這些部位受累對(duì)診斷NMO可能具有一定的特異性，且病灶具有較為明顯的影像特點(diǎn)，即多以斑點(diǎn)、小片狀、條帶狀、緣線狀等異常信號(hào)顯示，T1WI呈等或稍低信號(hào)，T2WI呈稍高或高信號(hào)，F(xiàn)LAIR T2WI為高信號(hào)，DWI表現(xiàn)為斑點(diǎn)或斑片狀高信號(hào)或等信號(hào)，與上述研究報(bào)道的腦部MRI異常率、病灶好發(fā)部位及影像學(xué)表現(xiàn)具有一致性。此外，陳王靈等[10]早期研究對(duì)41例NMO患者進(jìn)行了腦脊液檢查，發(fā)現(xiàn)超過65%的患者腦脊液出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高或蛋白升高，進(jìn)一步證實(shí)NMO可累及腦部，應(yīng)當(dāng)引起重視。

同時(shí)，本研究進(jìn)一步分析NMO累及腦部的影響因素，結(jié)果顯示腦部MRI異常與患者與AQP4-IgG陽性、合并其他自身免疫性疾病具有明顯關(guān)聯(lián)，結(jié)合MRI影像學(xué)特征，推測(cè)是因?yàn)閭?cè)腦室、三腦室、四腦室、中腦導(dǎo)水管、延髓背側(cè)等均為AQP-4分布最豐富的區(qū)域[11]，而以上部位受累，也提示AQP-4可能參與了NMO腦內(nèi)病灶成，進(jìn)一步說明AQP4-IgG、NMOIgG在NMO發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了作用，AQP4-IgG陽性往往可提體現(xiàn)NMO病灶持續(xù)的炎性反應(yīng)，并可能破壞鄰近腦組織。此外，研究表明，AQP4-IgG與NMO復(fù)發(fā)也有關(guān)[12]。但本研究未發(fā)現(xiàn)NMO-IgG陽性與腦內(nèi)病灶形成有關(guān)，可能與樣本量?jī)H68例，且大部分患者血清NMO-IgG陽性有關(guān)。合并其他自身免疫性疾病也可能增加NMO患者腦部受累風(fēng)險(xiǎn)，可能與其他自身免疫抗體能夠參與機(jī)體體液免疫有關(guān)。研究表明約50%的NMO患者合并自身免疫性疾病，若抗SSA抗體、抗SSB抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等陽性更易發(fā)生顱內(nèi)病灶[13]。但是當(dāng)NMO與其他自身免疫性疾病共存的情況下，腦內(nèi)病灶是由NMO本身亦或是其他疾病所致尚無法明確，有待進(jìn)一步探究。因此筆者認(rèn)為臨床對(duì)NMO患者有必要進(jìn)行規(guī)范的顱腦MRI檢查與AQP4-IgG、自身免疫性抗體檢測(cè)。