慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉患者血清中性粒細胞/淋巴細胞比值、白介素-17與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分的相關性

薛 梅 黃員福 三明市第二醫院耳鼻喉科，福建省永安市 366000

慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP)發病率逐漸升高(我國發病率為2%～8%)，嚴重者可造成不同程度的嗅覺減退與顱內并發癥。此病治療困難、術后易復發，嚴重影響生活質量。因此，研究CRSwNP發生、發展機制，尋找評估CRSwNP病情的因子，對于提高臨床療效，降低并發癥與術后復發率，改善其預后具有重要意義。中性粒細胞與淋巴細胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte ratio，NLR)系新型炎癥因子，研究發現：NLR水平與潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、變應性鼻炎等疾病嚴重程度均存在相關性。白介素-17(IL-17)系由CD4+T淋巴細胞分泌的炎癥因子，可反映機體炎癥水平，有研究發現[1]：變應性鼻炎患者IL-17呈高表達，且與病情嚴重程度相關。然而，對于CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平與病情嚴重程度是否存在相關性鮮有報道。本課題通過檢測CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平，旨在探討NLR、IL-17對CRSwNP病情嚴重程度的評估價值，為臨床CRSwNP的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年10月我科收治的CRSwNP患者120例作為觀察組，其中男67例，女53例，年齡36～64歲，平均年齡(46.23±5.29 )歲。納入同期單純鼻中隔偏曲患者60例作為對照組，其中男36例，女24例，年齡38～57歲，平均年齡(47.09±4.88)歲。兩組年齡、性別對比均無統計學差異(均P>0.05)。同時根據視覺模擬量表(VAS)評分將觀察組患者分成輕度組38例、中度組49例與重度組33例，VAS評分參照文獻進行[2]。納入標準[3]：CRSwNP的診斷參照中華醫學會耳鼻喉頭頸外科學分會鼻科學組制定的《中國慢性鼻竇炎診斷與治療指南(2018)》；所有納入對象均簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會批準同意。排除標準：(1)變異性鼻炎；(2)支氣管哮喘，自身免疫性疾病，急、慢性感染性疾病，惡性腫瘤，甲狀腺疾病；(3)嚴重肝腎功能損害、血液系統疾病、心腦血管疾病、糖尿病、血栓栓塞性疾病；(4)近期有抗組胺藥物、糖皮質激素、抗生素、免疫抑制劑、β受體阻滯劑、精神類藥物、維生素D使用史者。

1.2 方法 (1)鼻竇CT評分與鼻內鏡評分：均行鼻竇CT、鼻內鏡檢查，然后分別采用Lund-Mackay CT評分、Lund-Kennedy鼻內鏡評分法對鼻竇CT、鼻內鏡進行評分。Lund-Mackay CT評分：根據雙側所有鼻竇病變情況(0分：鼻竇未見異常；1分：鼻竇部分渾濁；2分：鼻竇全部渾濁)與竇口鼻道復合體阻塞情況(0分：無阻塞；2分：存在堵塞)，雙側總分為個體值，總分0～24分。Lund-Kennedy鼻內鏡評分：根據鼻內鏡情況評分，包括息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結痂，每項0～2分，每側0～10分，取雙側總分為個體值，總分0～20分。(2)NLR水平計算：留取晨起空腹肘靜脈血3ml，采用全自動血細胞分析儀:測定中性粒細胞計數(Neutrophil，N)、淋巴細胞計數(Lymphocyte，L)，計算NLR。(3)血清IL-17測定：留取肘靜脈血5ml，放置30min，4℃，3 000r/min，離心20min，將上層血清置于凍存管中，保存于-70℃冰箱中保存，采用ELISA法檢測IL-17水平。試劑盒由武漢博士德公司提供，按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據。計數資料采用百分比(%)表示，行χ2檢驗。計量資料采用均數±標準差表示，行t檢驗，多組間差異性采用方差分析，多組間兩兩比較則采用LSD-t法。單因素相關分析采用Pearson法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分對比 觀察組血清IL-17、NLR水平以及鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分對比

2.2 不同病程血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分對比 中度組、重度組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均明顯高于輕度組，差異有統計學意義(均P<0.01)。重度組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均明顯高于中度組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表2。

表2 不同病情組血清IL-17、NLR、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分對比

2.3 血清IL-17、NLR與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示：CRSwNP血清IL-17與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分及NLR與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均呈正相關(均P<0.01)。見表3。

表3 血清IL-17、NLR與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分的相關性分析

3 討論

慢性鼻—鼻竇炎(CRS)系耳鼻喉科常見疾病，此病具有發病率高、病程長、難以治愈、易復發等特點，嚴重影響患者生活質量。CRS根據是否伴有鼻息肉，臨床上可分成CRS伴鼻息肉(CRSwNP)與CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)[2-3]。目前對于CRSwNP的發生機制尚不明確，其可能系由環境因素、遺傳因素、免疫功能失衡、炎癥反應等多因素共同參與，炎性細胞浸潤與病情嚴重程度相關，炎癥相關的細胞因子可能參與CRSwNP的發生、發展。NLR系反映炎癥狀態的因子，國內外相關研究發證實其水平與潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、糖尿病等多種疾病相關。謝書華等[4]研究發現：與對照組比較，CRSwNP患者、CRSwNP術后復發患者外周血NLR均明顯升高，其水平的高低可預測CRSwNP術后復發情況。于洋等[5]研究發現：CRSwNP患者外周血NLR水平呈高表達，其可能可以作為評估CRSwNP病情嚴重程度的標志物。IL-17有研究發現[6]：黃曲霉素感染的CRSwNP患者血清IL-17水平升高，且其水平高低與預后相關。國內亦有研究發現[7]：CRS患者鼻息肉組織中IL-17呈高表達，其可能參與了鼻息肉的發生、發展。而本文結果發現：CRSwNP患者血清NLR、IL-17水平均較對照組明顯升高，差異有統計學意義(均P<0.01)。這與上述研究結果一致，進一步提示NLR、IL-17可能參與了CRSwNP的發生、發展。

目前臨床上CRSwNP病情評估主要指標包括鼻竇CT評分、鼻內鏡評分、VAS評分、鼻腔鼻竇結局測試-20量表評分等，上述評分越高，提示病情越嚴重。本文結果發現：隨著CRSwNP患者VAS評分的升高，外周血NLR、IL-17、鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均逐漸升高(均P<0.01)，提示NLR、IL-17水平可能與病情嚴重程度相關。進一步Pearson法分析NLR、IL-17與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分相關性，結果顯示：CRSwNP患者NLR、IL-17均與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分呈正相關。這進一步說明NLR、IL-17水平高低可用于評估CRSwNP患者病情嚴重程度。

綜上所述，CRSwNP患者外周血NLR、IL-17水平均明顯升高，其水平與鼻竇CT評分、鼻內鏡評分均呈正相關，提示NLR、IL-17可作為評估CRSwNP嚴重程度的指標。然而本課題組亦存在以下不足，如樣本量較少、未觀察NLR、IL-17水平對CRSwNP患者術后復發、預后的影響。下一步擬增加樣本量，動態觀察NLR、IL-17水平與CRSwNP患者預后的影響，為臨床CRSwNP患者的防治提供理論依據。