利妥昔單抗聯合GDP方案在復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者中的應用

索萌萌，王艷美，閆明明

（河南科技大學第一附屬醫院 腫內二病區，河南 洛陽471003）

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin＇s lymphoma，NHL）具有較強的異質性，可侵犯多個淋巴器官，造成相關組織器官功能障礙，嚴重威脅患者生命安全［1］。目前，臨床上常采用GDP方案［吉西他濱（gemcitabine，GEM）、地塞米松 （dexamethasone，DXM）、順鉑 （cis－dichlorodiamine platinum，DDP）］治療NHL，可在一定程度上抑制癌細胞增殖，減輕患者臨床癥狀。研究［2］表明，利妥昔單抗作為一種免疫制劑，對腫瘤細胞有較強的滅活作用。基于此，本研究探討利妥昔單抗聯合GDP方案治療復發難治性NHL患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年8月至2020年8月我院收治的復發難治性NHL患者65例，根據治療方法的不同分為觀察組（n＝32）和對照組（n＝33）。觀察組男18例，女14例；年齡31～69歲，平均（50.02±7.89）歲；病程2.5～9個月，平均（5.20±0.79）個月；腫瘤分類：成熟B細胞來源的淋巴瘤15例，成熟T細胞來源的淋巴瘤17例。對照組男18例，女15例；年齡32～68歲，平均 （50.06±5.79）歲；病程3～8個月，平均（5.18±0.87）個月；腫瘤分類：成熟B細胞來源的淋巴瘤16例，成熟T細胞來源的淋巴瘤17例。兩組的性別、年齡、病程及腫瘤分類等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合復發難治性NHL的相關診斷標準［3］；②經X線、MRI及組織活檢確診；③首次入院治療；④預計生存時間＞6個月。排除標準：①合并類風濕性關節炎或其他惡性腫瘤；②對研究藥物不耐受；③腫瘤已發生轉移。

1.3 治療方法對照組采用GDP方案化療：在化療第1 d、第8 d靜滴GEM（江蘇豪森，生產批號180102、190201，規格：1 g／支）1 000 mg／m2，1次／d；在第1～5 d靜滴DXM（國藥容生制藥，生產批號180205、190510，規格：2 mg／支）20 mg／m2；在第2～4 d靜滴DDP（山東齊魯制藥，生產批號180106、190204，規格：10 mg／支）30 mg／m2；21 d為1個周期，持續化療2個周期。觀察組在對照組治療基礎上采用利妥昔單抗注射液（上海羅氏制藥，生產批號180108、190309，規格：500 mg／支）治療，將利妥昔單抗注射液375 mg／m2用0.9%生理鹽水稀釋至1 mg／mL，靜脈滴注，50 mg／h，靜滴1 h后可每30 min增加50 mg／h，不超過400 mg／h，均于患者每周期化療前1 d開始使用，用藥前30 min為患者注射5 mg DXM，肌肉注射異丙嗪（廣州白云山天心制藥，生產批號180204、190306，規格：50 mg／支）25 mg；21 d為1個周期，持續2個周期。

1.4 評價指標①血清學指標：采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前及治療2個周期后的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胸腺嘧啶脫氧核苷激酶－1（thymidine kinase 1，TK－1）水平，試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司。②不良反應：統計兩組治療期間的白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損傷等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 24.0軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VEGF、TK－1水平治療2個周期后，兩組的VEGF、TK－1水平均顯著低于治療前，且觀察組的VEGF、TK－1水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的VEGF、TK－1水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

TK-1（ng／L）周期后 治療前 治療2個周期后觀察組32 313.45±24.57 185.74±10.53a 4.13±0.37 1.73±0.12a對照組33 314.56±24.41 206.56±15.49a 4.16±0.39 2.45±0.28a t 0.183 6.318 0.318 13.399組別 n VEGF（ng／L）治療前 治療2個0.856 0.000 0.752 0.000 P

2.2 不良反應兩組的白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能減退等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

NHL的病因及發病機制較復雜，一般認為與感染、免疫狀態、遺傳等因素有關［4］。以往臨床常采用GDP方案治療NHL，雖可殺滅腫瘤細胞，但整體效果不甚理想。利妥昔單抗可作用于淋巴細胞表面抗原抗體，使癌細胞失活。因此，利妥昔單抗聯合GDP方案治療復發難治性NHL在臨床中逐漸受到關注。

VEGF能夠促進血管生成，增強腫瘤細胞的攻擊性，在NHL腫瘤組織內有較高的表達水平［5］；TK－1有調控細胞周期的作用，其水平的變化可反映細胞增殖情況［6］。本研究結果顯示，治療2個周期后，觀察組的VEGF、TK－1水平均顯著低于對照組（P＜0.05），提示利妥昔單抗聯合GDP方案用于抑制復發難治性NHL患者腫瘤細胞增殖的效果更為顯著。分析原因如下：GDP方案中，GEM是一種二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，能夠破壞細胞復制，降低癌細胞水平；DXM為糖皮質激素，具有抗毒素、抗炎的作用；DDP可有效抑制脫氧核糖核酸的復制過程，具有較強的廣譜抗癌作用［7］。GDP方案可抑制腫瘤細胞脫氧核糖核酸的合成及復制擴散，減輕癌細胞對血管及周圍組織的損傷。利妥昔單抗能夠特異性與跨膜抗原結合，誘導抗體、補體介導的細胞毒作用，提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，促使腫瘤細胞滅活，減輕癌細胞對機體的損傷［8－9］。利妥昔單抗與GDP方案聯用可發揮協同效應，有效提升療效，改善患者的VEGF、TK－1水平。本研究結果還顯示，治療期間兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明利妥昔單抗聯合GDP方案未明顯增加復發難治性NHL的不良反應。

綜上所述，利妥昔單抗聯合GDP方案治療復發難治性NHL效果顯著，可有效抑制患者腫瘤細胞增殖，且不會明顯增加不良反應，值得臨床推廣應用。