國際泌尿病理學會(ISUP)關(guān)于泌尿生殖道癌分子病理學診斷共識V：陰莖癌中免疫組化和分子生物標志物應(yīng)用的建議

Canete-Portillo S, Velazquez E F, Kristiansen G,etal. Report from the International Society of Urological Pathology (ISUP) consultation conference on molecular pathology of urogenital cancers V: recommendations on the use of immunohistochemical and molecular biomarkers in penile cancer. Am J Surg Pathol, 2020,44(7):e80-e86.

陰莖癌及其前驅(qū)病變在形態(tài)學和臨床上存在異質(zhì)性，可通過免疫組化(IHC)和分子遺傳學分析來進一步分型。目前根據(jù)WHO分類，陰莖上皮內(nèi)瘤變(PeIN)和浸潤性陰莖癌可分為HPV相關(guān)腫瘤和非HPV相關(guān)腫瘤，此分組在臨床上與病因和預(yù)后有顯著相關(guān)性。為深入了解分子檢測和IHC在其診斷中的應(yīng)用現(xiàn)狀，在國際泌尿病理學會(ISUP)的會員對來自51個國家250名病理學家關(guān)于IHC/分子技術(shù)在陰莖鱗狀上皮腫瘤診斷中的實踐和使用情況做了調(diào)查。60%的受訪者在學術(shù)型醫(yī)院工作。這些問題集中在尖銳濕疣、鱗狀上皮癌前病變和鱗狀細胞癌(SCC)。35%～45%的病理學家認為IHC或分子檢測在癌前病變和浸潤性腫瘤的病理評估中有重要的應(yīng)用價值。絕大多數(shù)受訪者不使用IHC來診斷和分型尖銳濕疣。越來越多的證據(jù)表明，一些尖銳濕疣可能參與了陰莖的致癌過程，特別是高危型HPV相關(guān)的不典型尖銳濕疣。ISUP共識建議在這種情況下使用p16。對于大多數(shù)PeIN病例，約50%的受訪者僅通過HE染色進行診斷。對于具體亞型，50%～55%的病理學家在疣狀或基底樣PeIN的診斷中使用IHC，40%的病理學家在鑒別PeIN時使用IHC。為區(qū)分HPV相關(guān)PeIN與非HPV相關(guān)PeIN，80%的報告使用p16，20%的報告使用Ki-67。綜合文獻回顧和實踐，ISUP工作組建議使用Ki-67來區(qū)分非HPV分化型PeIN和鱗狀上皮增生，并使用p16來區(qū)分分化型多形性變異亞型PeIN和HPV相關(guān)PeIN。至于SCC，根據(jù)調(diào)查僅15%的普通型浸潤性SCC應(yīng)用了IHC，絕大多數(shù)通過HE染色診斷。

為區(qū)分HPV和非HPV相關(guān)性腫瘤，80%病理學家使用p16，25%使用p53。對于亞型分類，作者認為有必要通過IHC區(qū)分疣狀癌、乳頭狀癌、濕疣樣癌、濕疣-基底樣癌和基底樣癌。p16可代替PCR，用于鑒定高危型HPV感染。在SCC的腫瘤組織學特征并不經(jīng)典的HPV相關(guān)腫瘤病例中，特別是在低分化腫瘤中，推薦使用p16。因為這些腫瘤中的絕大多數(shù)都含有高危型HPV(HPV 16)，而識別病毒的存在比鑒定其特定分型重要得多。