磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療兒童流感病毒感染的臨床效果分析

趙世翔，王江安

（1.鎮(zhèn)江市疾病預(yù)防控制中心皮膚科，江蘇鎮(zhèn)江 212001；2.鎮(zhèn)江市婦幼保健醫(yī)院藥劑科，江蘇鎮(zhèn)江 212002）

流行性感冒病毒易感染青少年及嬰幼兒，且具有季節(jié)性，我國(guó)北方地區(qū)冬春季流感病毒感染較為嚴(yán)重，易引起發(fā)熱、鼻塞流涕等諸多癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)肺炎等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[1-2]。目前，臨床治療中以藥物治療為主，如抗病毒類藥物、抗生素類為主，可有效緩解患兒流感癥狀，且作用迅速[3]。但由于患兒身體抵抗力較差，大劑量服用抗生素類藥物會(huì)對(duì)患兒的肝臟代謝造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，此外，長(zhǎng)期服用抗生素易增加病毒耐藥性。因此，積極尋找有效治療方式改善流行性感冒病毒患兒的癥狀，降低病毒耐藥性具有重要意義。常規(guī)西醫(yī)治療流行性感冒病毒感染，雖短期內(nèi)具有一定療效，但復(fù)發(fā)率較高，不利于患兒痊愈。中醫(yī)將流行性感冒病毒感染列為“傷寒”“溫病”等范疇，其治療以病機(jī)為指導(dǎo)，以驅(qū)邪扶正為原則，病癥結(jié)合，辨證論治。有研究表明，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中醫(yī)藥治療，效果理想[4]。柴黃顆粒作為常見的中藥制劑，具有清熱解毒的功效，且毒副作用較小，但臨床中關(guān)于柴黃顆粒作用于流行性感冒病毒臨床療效尚待進(jìn)一步證實(shí)。基于此，本研究選取140流感病毒患兒作為研究對(duì)象，以分析磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療流感病毒感染的效果，從而為臨床進(jìn)一步有效治療流行性感冒病毒感染患兒提供理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鎮(zhèn)江市疾病預(yù)防控制中心2019年11月至2021年2月收治的140例流感病毒患兒進(jìn)行前瞻性分析。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各70例，研究組（磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療）男患兒34例，女患兒36例，年齡2~7歲，平均年齡（3.94±1.27）歲，病程6~18 h，平均（12.96±1.02）h；對(duì)照組（單一磷酸奧司他韋治療）男患兒33例，女患兒37例，年齡2~7歲，平均年齡（4.01±1.29）歲，病程6~18 h，平均（12.93±0.98）h。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此研究經(jīng)鎮(zhèn)江市疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象父母或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南》中關(guān)于流感病毒臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且均經(jīng)臨床確診[5]；②依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道嚴(yán)重感染者；②入組前2周內(nèi)曾注射流感疫苗者；③急性中耳炎或化膿性扁桃體炎者；④高燒驚厥史者。

1.2 治療方法 所有患兒均進(jìn)行常規(guī)處置，如隔離、物理降溫、充分休息等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用磷酸奧司他韋顆粒進(jìn)行單獨(dú)治療，觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用柴黃顆粒進(jìn)行治療。對(duì)照組患兒口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg），患兒體質(zhì)量＞40 kg，75 mg/次，2次/d；患兒體質(zhì)量23~40 kg，60 mg/次，2次/d；患兒體質(zhì)量：15~22 kg，45 mg/次，2次/d；患兒體質(zhì)量＜15 kg，30 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥5 d。研究組患兒口服磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合柴黃顆粒治療，磷酸奧司他韋顆粒用法用量同對(duì)照組，患兒口服柴黃顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993380，規(guī)格：3 g）3 g/次，2次/d，持續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：服藥后48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為痊愈；服藥后48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為顯效；服藥后72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀改善為有效；服藥后72 h內(nèi)體溫未恢復(fù)正常，臨床癥狀無明顯改善為無效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清學(xué)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA試劑盒，基蛋生物科技股份有限公司，型號(hào)：E-EL-H0088c）檢測(cè)患兒服藥5 d后白介素-17（IL-17）、嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白（EOS）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEU）。③比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料（限符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)）以（±s）表示，并行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，并行檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒服藥后臨床療效比較 研究組患兒治療有效率（98.57%）高于對(duì)照組（87.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒服藥后臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的IL-17、EOS、hs-CRP、PCT、WBC、NEU水 平 比 較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的上述血清學(xué)指標(biāo)水平較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-17：白介素-17；EOS:嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞；NEU：中性粒細(xì)胞。

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2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒服藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對(duì)照組少數(shù)患兒出現(xiàn)輕微嘔吐癥狀，短暫停藥后癥狀消失。

3 討論

流行性感冒病毒感染在嬰幼兒期發(fā)病率較高，加之患兒自身免疫系統(tǒng)較弱，病情遷延、缺乏及時(shí)有效的臨床治療方案，易加重患兒病情，不利于患兒的身體康復(fù)[6]。由于靜脈穿刺及肌肉穿刺對(duì)患兒身體損傷較大，加之患兒依從性較差，因此，臨床治療中以藥物治療較為常見[7]。磷酸奧司他韋是臨床中常用的抗生素類藥物，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）作為選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少各型流感病毒的播散，在流感病毒治療中效果較佳[8]。但由于長(zhǎng)期使用抗生素具有一定的毒副作用，使得治療效果不理想[9]。柴胡顆粒主要由柴胡、黃芩苷藥物制成，主要發(fā)揮清熱解毒功效，且藥物安全性較高。與西醫(yī)磷酸奧司他韋聯(lián)合使用，可以有效減少藥物的肝臟代謝毒性，同時(shí)提升臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率（98.57%）高于對(duì)照組（87.14%），提示磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療流感病毒感染患兒，能夠有效提升臨床療效。分析其原因，柴黃顆粒主要由柴胡、黃芩等中草藥研制而成，柴胡可下氣消食、宣暢氣血、除煩止驚、消痰止嗽、潤(rùn)肺添髓，主時(shí)疾內(nèi)外熱不解[10]；黃芩可消谷利腸、破氣宣暢、解熱除煩、下氣涼心、主治風(fēng)熱濕熱之頭疼[11]。諸劑合用共奏解熱消毒、順氣止咳之功。在魏君茹等人的研究[12]表明，柴胡顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋藥物用于流行性感冒病毒感染具有較好的療效，與本次研究結(jié)果具有一致性。

IL-17是機(jī)體受到病毒感染后，由遷移至感染部位的淋巴細(xì)胞分泌所得，可作為患兒感染病毒后，炎性因子檢測(cè)的重要指標(biāo)之一；EOS是患兒呼吸道黏膜炎性因子的重要檢測(cè)指標(biāo)；hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或病毒感染等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在炎癥開始48 h左右即可達(dá)至峰值，是機(jī)體炎癥因子評(píng)價(jià)中的重要指標(biāo)；PCT是醫(yī)學(xué)診斷及監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的重要參數(shù)，可有效反應(yīng)全身炎癥的活躍程度，另外WBC、NEU均是評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的關(guān)鍵指標(biāo)之一[13-14]。本研究中，治療后，兩組患兒的IL-17、EOS、hs-CRP及PCT、WBC、NEU水平較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組，提示與單純藥物磷酸奧司他韋進(jìn)行比較，磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療流感病毒感染患兒，可有效降低患兒各項(xiàng)血清炎癥因子指標(biāo)水平，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而降低患兒機(jī)體體溫，使之恢復(fù)至正常水平。分析其原因，柴黃顆粒中含有的黃芩苷類及柴胡皂苷類等成分具有較強(qiáng)的抗炎抗感染作用，同時(shí)具有較強(qiáng)的清熱解毒功效，可有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)各項(xiàng)炎癥因子水平[15]。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合柴黃顆粒治療流感病毒感染患兒，能夠有效降低患兒各項(xiàng)血清炎癥因子指標(biāo)水平，提升臨床療效，安全性更高，但是本次研究也存在一些局限性，研究對(duì)象來源有限，樣本量較小，且本次研究?jī)H僅觀察兩組患兒在短期內(nèi)的療效，長(zhǎng)期療效還需要觀察，期待后續(xù)研究擴(kuò)大樣本來源、增加樣本量，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。