三七愈風膠囊對缺血性中風二級預防臨床研究*

韓冠先 楊 柳 程鵬舉 肖院召 苗圓圓

缺血性中風相當于西醫學的缺血性腦卒中，是以猝然昏仆、半身不遂、口舌斜、言語謇澀、偏身麻木等為主癥的疾病。本病具有發病率、致殘率、復發率、病死率高的特點。研究數據顯示，缺血性中風年復發率高達17.7%[1]，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和精神負擔。因此，提高缺血性中風的二級預防水平以降低本病復發率尤為關鍵。

目前對于缺血性腦卒中的二級預防，西醫治療主要包括：①抗栓治療：常用藥物為阿司匹林及氯吡格雷片，該類藥物也是目前有較多循證醫學證據支持的、得到國際公認的二級預防首選藥物；②他汀類藥物：常用藥物包括阿托伐他汀鈣、辛伐他汀，現代醫學認為該類藥物具有穩定動脈粥樣硬化斑塊作用，因此可以減少缺血性卒中的復發率，但由于該類藥物存在有肝功能損傷、橫紋肌溶解等不良反應，因此在缺血性卒中的二級預防中長期應用具有一定的潛在風險。因此，為臨床提供一種療效好，安全性高，能夠長期服用的二級預防中成藥，更大程度上減少缺血性中風的復發率，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據既定診斷標準，選擇缺血性中風(痰瘀阻絡型)患者122例，隨機分為治療組和對照組各61例。2組患者的性別、年齡治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1～表3。

表1 2組患者性別構成情況 (例，%)

表2 2組患者年齡比較 (例，

表3 2組患者治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分比較 (例，

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]的西醫診斷標準。①急性起??；②局灶性神經功能缺損：一側面部或肢體無力或麻木，語言障礙等；③影像學出現責任病灶或癥狀/體征持續24 h以上；④排除非血管性病因；⑤腦CT/MRI排除腦出血。

1.2.2 中醫診斷標準主要參照1996年國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組起草制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[3]。主癥：偏癱，神志昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口角歪斜。兼癥：頭痛，眩暈，瞳孔變化，飲水嗆咳，目偏不瞬，共濟失調，急性起病，發病多有誘因，常有先兆癥狀，發病年齡多在40歲以上。具備2個主癥以上，或1個主癥、2個兼癥，結合起病、誘因、先兆、年齡即可。證型診斷標準：符合痰瘀阻絡證診斷標準，如多有頭暈目眩，周身乏力，舌質暗，舌苔厚膩，脈澀。

1.3 納入標準①符合缺血性中風的中西醫診斷標準。②中醫診斷為痰瘀阻絡證，發病時間在2周以上。③年齡20～75歲。④自愿參加臨床試驗，已簽署知情同意書。

1.4 排除、剔除和脫落標準①合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。②妊娠及哺乳期婦女。③有藥物濫用病史、長期服用致病藥物。④或者根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變。⑤正在參加其他藥物臨床試驗及對本藥組成成分過敏。⑥凡未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。符合上述條件之一者予以排除或剔除。

1.5 治療方法對照組：給予拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg)，每次100 mg，每日1次，口服。治療組：給予三七愈風膠囊(院內制劑，批準文號豫藥制字Z05030272)，每次3粒，每日3次，溫開水送服。三七愈風膠囊由三七、生大黃、生山楂、何首烏、制天南星、葛根、蘇木、豨薟草等經半提溜方法制成微粒，裝入“0”號膠囊，每粒重0.4，鋁箔包裝備用。2組均以6個月為療效觀察終點，試驗期間原則上停用影響臨床療效的相關藥物。

1.6 觀察指標

1.6.1 主要觀察指標參考2005年衛生部疾病控制司及中華醫學會神經病學分會組織專家編寫的《中國腦血管病防治指南》[4]及1996年國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組起草制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[3]。①臨床研究期間，觀察并記錄2組患者的腦梗死復發情況。腦梗死復發是指隨訪期間再次出現神經功能缺損癥狀或神經功能缺損癥狀明顯加重，頭顱CT或MRI檢查有缺血性責任病灶。②治療前后分別進行美國國立衛生研究院指定的NIHSS評定患者神經功能缺損程度。③治療前后采用Barthel指數(BI)評定患者日常生活活動能力。④治療前后采用改良Rankin量表(mRS)評價患者的殘障程度。分別于治療前、治療第12周、第24周進行以上指標評定。

1.6.2 次要觀察指標中醫證候改善情況。將所有癥狀都分為無、輕、中、重4級，在主癥分別記0、2、4、6分，在次癥分別記0、1、2、3分。

1.6.3 安全性指標分別于治療前后觀察血常規、凝血功能、肝功能、腎功能等安全性指標。

1.7 療效判定標準

1.7.1 尼莫地平法療效百分數=(治療前計分-治療后計分)/治療前計分×100%?；救篘IHSS評分減少90%或以上，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～89%，病殘程度在1-3級；進步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少 或者不足18%；惡化：NIHSS評分基本無變化或增多18%或更多。

1.7.2 中醫證候評分量表標準臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%且<95%；有效：中醫臨床癥狀、體征有好轉，證候積分減少≥30%且<70%；無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%；惡化：中醫臨床癥狀加重，證候積分增加。

2 結果

2.1 2組患者治療第12周與治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分差值比較治療第12周時，2組患者較治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分均有改善；基于NIHSS評分2組療效比較，治療組總有效率為91.8%，對照組總有效率為77.0%，經統計分析，P=0.000，P<0.05為差異有統計學意義?；谥嗅t證候評分2組療效比較，治療組總有效率為95.1%，對照組總有效率為82.0%，經統計分析，P=0.000,P<0.05,差異有統計學意義。見表4～表6。

表4 2組患者治療第12周與治療前評分差值比較 (例，

表5 基于NIHSS評分2組患者療效比較 (例，%)

表6 基于中醫證候評分2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療第24周與治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分差值比較治療第24周時，2組患者較治療前NIHSS、ADL(BI)、mRS、中醫證候量表評分均有改善；基于NIHSS評分2組療效比較，治療組總有效率為91.8%，復發率為4.9%；對照組總有效率為75.4.0%，復發率為11.5%；經統計分析，P=0.000<0.05，差異有統計學意義?；谥嗅t證候評分2組療效比較，治療組總有效率91.8%，對照組總有效率為80.3%；經統計分析，P=0.000<0.05，差異有統計學意義。見表7～表9。

表7 2組患者治療第24周與治療前評分差值比較 (例，

表8 基于NIHSS評分2組療效比較 (例，%)

表9 基于中醫證候評分2組患者療效比較 (例，%)

2.3 2組患者腦梗死復發情況比較治療第12周，2組復發率比較(P>0.05)，差異無統計學意義；治療第24周，觀察組復發率低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表10。

表10 2組患者腦梗死復發情況比較 (例，%)

2.3 安全性指標治療前，經χ2檢驗，P>0.05，差異無統計學意義。治療后，2組肝功能指標經χ2檢驗，P<0.05，差異有統計學意義。見表10、表11。

表11 2組患者治療前安全性指標比較 (例，%)

表12 2組患者治療24周安全性指標比較 (例，%)

3 討論

隨著中國逐漸步入老齡化社會，腦血管疾病的發病率逐年上升，目前已經成為我國居民死亡的第一位病因。中國40～74歲居民首次卒中標化發病率平均每年增長8.3%，推算年齡≥40歲居民卒中現患人數1318萬，每年190余萬人因卒中死亡，中國卒中防治仍面臨巨大挑戰，防治力度亟待進一步加強[5]。因此加強對缺血性卒中二級預防的研究對于進一步降低缺血性中風的發病率和復發率具有重要的臨床意義。

未病先防，既病防變是中醫學重要的防治原則?！端貑枴に臍庹{神大論》云：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也”。在此理論的指導下筆者開展了中醫藥防治缺血性中風的臨床研究。三七愈風膠囊由三七、生大黃、生山楂、制何首烏、制天南星、葛根、蘇木、豨薟草等藥組成。方中生大黃活血降濁，葛根升清通絡，蘇木活血化瘀，制天南星化痰祛濁，生山楂消食健胃，制何首烏滋腎通便，三七活血養血。諸藥合用，活血化痰，升清降濁。臨床研究提示中藥組方三七愈風膠囊具有降低血液黏度、降血脂及清除血氧自由基等作用[6]。因此其對于缺血性中風的二級預防具有一定的臨床療效。

本課題研究證實三七愈風膠囊對缺血性中風二級預防的臨床療效相當或者優于拜阿司匹林腸溶片，同時具有不良反應少、安全性高、患者接受程度高的優點，因此可以聯合或者替代拜阿司匹林腸溶片作為缺血性中風二級預防的長期用藥，從而更大程度上減少缺血性中風的復發率，對于提高中醫藥在缺血性中風二級預防中的臨床地位具有重要意義。

三七愈風膠囊是筆者以及整個團隊根據30年臨床經驗總結出的有效制劑，臨床應用20余年來，在缺血性中風二級預防方面有其獨特的優勢，標本兼治，療效確切持久，安全性高，可明顯減少缺血性中風的復發率，降低患者治療費用，提高患者生活質量，因此有進一步研究和推廣應用的價值。