加減肝復方治療乳腺癌術后輔助化療引起的肝功能損傷臨床觀察

趙 軍

乳腺癌是女性患者中較為常見的惡性腫瘤，近年來隨著女性群體生活壓力、工作壓力的增加，該病發病率逐年增加。目前乳腺癌的臨床治療，主要以手術治療、放射治療以及化學治療為主，其中手術治療是乳腺癌患者常見治療手段，但由于患者在發現乳腺癌時可能已經發生淋巴結轉移，因此在手術治療后，患者存在較高的復發風險[1]。患者術后輔助化療可進一步降低患者術后復發率，對其遠期生存率的提高具有積極意義，但術后化療患者可能會產生如骨髓抑制以及肝功能損傷等各種不良反應，嚴重降低患者生活質量。聯苯雙酯滴丸主要用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高，相關研究[2]指出其對乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷可以起到一定改善作用。近年來，中醫藥憑借其獨特的治療優勢，在化療藥物所致的肝功能損傷中也發揮著越來越大的治療作用，本次研究對平頂山市第一人民醫院2018年3月—2020年3月收治的84例乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷的患者進行觀察，分別給予聯苯雙酯滴丸、聯苯雙酯滴丸聯合加減肝復方湯劑治療，取得了較為良好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經院內倫理委員會審核批準，選擇平頂山市人民醫院2018年3月—2020年3月收治的84例乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷的患者作為觀察對象，根據專家確定的治療方案，將84例患者分為對照組和試驗組各42例。對照組患者年齡30～60歲，平均(45.18±3.07)歲；中醫證候總積分14～18分，平均(16.17±1.09)分；肝損傷分級(NCI)中，II度和III度患者例數分別為15例和27例；中醫辨證分型[3]中，陰虛型、毒熱熾盛型、肝郁脾虛型以及濕毒內蘊型患者例數分別為12例、10例、8例和12例。試驗組患者年齡30～61歲，平均(45.21±3.04)歲；中醫證候總積分14～19分，平均(16.12±1.10)分；肝損傷分級(NCI)中，II度和III度患者例數分別為14例和28例；中醫辨證分型中，陰虛型、毒熱熾盛型、肝郁脾虛型以及濕毒內蘊型患者例數分別為11例、10例、9例和12例。2組患者上述一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①病理確診為乳腺癌且行乳腺癌根治術治療的患者；②具備術后輔助化療指征的患者；③結合肝臟生化學指標特點以及患者用藥史、臨床特征等確定為化療藥物導致的藥物性肝損傷患者；④臨床資料完整的患者；⑤KPS評分在70分以上的患者；⑥對治療方案認可，同意簽署知情同意書的患者。排除標準：①由其他疾病導致ALT升高的患者；②過敏體質的患者；③嚴重臟器功能不全的患者；④合并其他腫瘤疾病的患者；⑤肝功能損傷分級[3]在3級及以上的患者；⑥認知功能障礙的患者。

1.3 方法對照組安排予以服用聯苯雙酯滴丸(生產廠家：浙江萬邦藥業有限公司，規格：1.5 mg×250丸/瓶)治療，具體服用方法為：口服3粒(150 mg)/次，早中晚各服用1次，連續服用14 d。試驗組在此基礎上聯合加減肝復方湯劑(出自肝病專家潘敏求主任醫師治療原發性肝癌的經驗方)治療。加減肝復方：女貞子、白術、柴胡、枸杞子、茯苓、郁金各10 g，田基黃、黨參各15 g，山藥20 g，甘草5 g。同時根據患者具體證型給予辨證施治，上述中藥材均由亳州市恒義中藥科技有限公司提供，以醫院現有的煎藥機(濟南永延機械有限公司提供，型號YY-C3+1)煎取，每劑煎取藥液封為2袋，劑量為200 ml，于早餐以及晚餐后溫服，連續服用14 d。

1.4 觀察指標①觀察2組患者治療前和治療14 d后的肝功能指標差異，包括AST指標、ALT指標、TB指標。②觀察2組患者治療14 d后的中醫證候療效，中醫證候療效主要通過患者中醫證候療效指數進行判定，中醫證候療效指數計算方法為：治療前后的積分差異/治療前積分×100%，其中中醫證候療效指數較治療前下降幅度超過80%即視為療效顯效；中醫證候療效指數較治療前下降幅度超過60%，但是低于80%即視為療效有效；中醫證候療效指數較治療前下降幅度低于60%即視為療效無效。總有效率=(顯效+有效)例數÷總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者治療前后相關肝功能指標比較2組患者治療前肝功能各項指標，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組和對照組治療后AST、ALT、TB水平均較治療前明顯改善(P<0.05)；治療14 d后，2組患者AST、ALT、TB水平，差異無統計學意義(P>0.05)，提示單獨采用聯苯雙酯滴丸，與加減肝復方聯合聯苯雙酯滴丸治療2周后對肝功能的改善情況差異無統計學意義。見表1。

表1 2組患者治療前后相關肝功能指標比較 (例，

2.2 2組患者治療后中醫證候療效比較相比于對照組患者治療后中醫證候療效總有效率，試驗組的總有效率明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后中醫證候療效比較 (例，%)

3 討論

乳腺癌作為女性群體常見的一種惡性腫瘤疾病，手術為常見治療方式，但是為降低患者術后復發率，患者術后需要進行輔助化療。雖然患者手術治療后，給予足量以及足療程的化療可以有效提高鞏固其治療效果，延長患者遠期生存率，但是也有不足之處，即化療會對患者帶來較多不良反應[3]。肝功能損傷作為常見的一種化療不良反應，不僅會對化療效果帶來一定影響，而且還會導致患者化療周期延長，影響患者預后。雖然西醫治療可以通過對患者進行護肝降酶等對癥治療，但是療效有限，無法從整體層面對其全身癥狀進行改善[4]。

中醫治療講究整體觀念，注重辨證論治以及標本兼治，在多種疾病治療中，均有其獨到之處。目前已經有相關臨床研究[5]證實，在乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷治療中，中醫藥不僅可以有效降低患者化療不良反應發生率，而且還可以有效改善患者肝功能。中醫認為乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷患者的直接病因為感受藥毒之邪，其發生和患者的脾、胃、膽以及腎等多臟腑均有著緊密的聯系，多因氣血陰陽不足，肝失所養所致，屬本虛標實，在治療上需要以疏肝理氣為主[6]。加減肝復方是以四君子湯合逍遙散加減為基礎組成，方中黨參是為君藥，主要作用為補血健脾以及益氣生津等，山藥以及柴胡是為臣藥，可補益脾氣疏肝解郁；白術補氣健脾、燥濕；茯苓驅邪扶正；田基黃不僅具有良好的清熱利濕作用，而且還可以化瘀解毒；郁金可活血解郁；枸杞子以及女貞子能夠補益肝腎之陰，調理肝之疏泄，甘草不僅可以調和諸藥，而且還具有良好的緩急止痛功效，全方共奏疏肝健脾理氣之效[7]。

本次研究結果顯示，2組患者治療前的肝功能各項指標差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組和對照組治療后AST、ALT、TB水平均較治療前明顯改善(P<0.05)；治療14 d后，2組患者AST、ALT、TB水平差異無統計學意義(P>0.05)。同時相比于對照組患者治療后的中醫證候療效總有效率，試驗組的總有效率明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)，說明加減肝復方在改善乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷患者的肝功能治療效果良好，可以在更大程度上改善患者臨床癥狀。分析其原因可能是由于聯苯雙酯滴丸作為一種常用于治療藥物引起的ALT升高以及慢性遷延性肝炎患者的治療藥物，可保護干細胞生物膜的結構和功能，改善患者肝功能，在一些肝病輔助治療中應用廣泛，可以對患者肝臟起到一定保護作用[8]，在此基礎上，聯合加減肝復方治療可以起到良好的協同效果，加之加減肝復方中均為天然中藥材，不良作用較小，因此可以在更大程度上改善患者肝功能，提高治療效果。

綜上所述，對于乳腺癌術后輔助化療引起肝功能損傷的患者，加減肝復方治療價值顯著，可改善患者肝功能，減少肝損傷，值得借鑒。