他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療特應性皮炎患者的臨床研究

殷 勇

（屏山仁愛精神病醫院皮膚科，四川 宜賓 645353）

特應性皮炎是一種臨床較為常見的皮膚病，其主要是以皮膚干燥、瘙癢等癥狀為臨床表現，且具有病情進展較慢、復發率高等特點，可隨著病情進展，出現傳染性軟疣、細菌感染等并發癥，嚴重影響患者的生活質量。現階段，臨床治療特應性皮炎主要采用氯雷他定片，其可緩解患者皮膚干燥、瘙癢等癥狀，控制病情進展，但單獨使用該藥物治療效果欠佳[1]。他克莫司軟膏是一種大環內酯類免疫抑制劑，其主要通過抑制鈣調磷酸酶活性而發揮治療效果，具有局部免疫調節、抗炎和止癢的作用，且長期使用不會對用藥部位產生不良影響，臨床多應用于面部激素依賴性皮炎、白癜風等疾病的治療[2]。基于此，本研究旨在探討他克莫司軟膏聯合氯雷他定片對特應性皮炎患者免疫功能的影響與安全性，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將屏山仁愛精神病醫院2019年8月至2020年11月收治的140例特應性皮炎患者分為對照組（70例）和研究組（70例）。對照組中男、女患者分別為38、32例；年齡18～48歲，平均（32.15±5.34）歲；病程6個月 ～5年，平均（3.32±1.24）年；體質量指數（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.16±1.12） kg/m2；疾病嚴重程度：中度40例，重度30例。研究組中男、女患者分別為39、31例；年齡18～50歲，平均（32.54±5.85）歲；病程6個月～6年，平均（3.42±1.15）年；BMI 18～27 kg/m2，平均（22.22±1.15） kg/m2；疾病嚴重程度：中度41例，重度29例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國特應性皮炎診療指南（2014版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經臨床檢查確診者；伴有皮膚干燥、瘙癢等癥狀者；病程≥?6個月者；無其他局部皮膚組織病變者等。排除標準：系統性感染性疾病者；合并肝、腎等功能嚴重異常者；依從性差者；對本研究所用藥物過敏者；免疫性疾病者；近期接受免疫調節劑或激素治療者；妊娠或哺乳期者等。本研究在屏山仁愛精神病醫院醫學倫理委員會審核批準下實施，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者氯雷他定片[萬全萬特制藥（廈門）有限公司，國藥準字H20050233，規格：10 mg/片]口服治療，10 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上采用他克莫司軟膏[山東瑞安藥業有限公司，國藥準字H20203525，規格：0.03%（10 g∶3 mg）]治療，取適量涂于患處，輕揉擦勻完全覆蓋患處，2次/d。兩組患者均連續治療3周，并于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。于治療3周后，使用特應性皮炎積分（SCORAD）[4]評分計算療效指數，SCORAD療效指數=（治療3周后SCORAD總分 - 治療前SCORAD總分）/治療前SCORAD總分×100%，并評估兩組患者臨床療效，其中痊愈：治療3周后患者SCORAD療效指數>90%，顯效：治療3周后患者SCORAD療效指數為61%～90%，有效：治療3周后患者SCORAD療效指數為21%～60%，無效：治療3周后患者SCORAD療效指數<21%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②SCORAD評分。于治療前、治療3周后使用SCORAD評分評估兩組患者的皮損情況，包括A：皮損程度，皮損占1%面積計1分；B：臨床表現（干燥、丘疹、紅斑、表皮剝落、滲出糜爛、浸潤），按嚴重程度分別計0、1、2、3分；C：睡眠和瘙癢程度，采用視覺模擬評分法[5]評估，分值范圍為0～10分。SCORAD總分=A/5+7B/2+C，得分越高表明患者的皮損情況越嚴重。③血清白細胞介素 -13（IL-13）、白細胞介素 -4（IL-4）、干擾素 -γ（IFN-γ）、白細胞介素 -2（IL-2）、白細胞介素 -17（IL-17）水平。于治療前及治療3周后，采集兩組患者外周靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法進行檢測。④復發率、不良反應發生情況。統計兩組患者治療后6個月復發率與不良反應（皮膚灼燒、皮膚瘙癢）發生情況。其中復發率=復發例數/總有效例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，SCORAD 評分、血清 IL-13、IL-4、IFN-γ、IL-2 及 IL-17水平為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效、復發率、不良反應發生率為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療3周后，相較于對照組患者的臨床總有效率（78.57%），研究組患者的總有效率（97.14%）顯著升高，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 SCORAD評分 與治療前比，治療3周后兩組患者皮損程度、睡眠和瘙癢程度、臨床表現評分及總分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者SCORAD評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者SCORAD評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。SCORAD：特應性皮炎積分。

組別 例數 皮損程度 睡眠和瘙癢程度 臨床表現 總分治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 70 45.55±5.24 26.44±2.35* 8.25±1.51 5.55±1.24* 10.14±1.31 7.65±1.34* 58.36±8.46 36.36±4.85*研究組 70 45.24±5.22 20.95±2.31* 8.12±1.56 4.42±1.21* 10.25±1.30 4.12±1.35* 56.65±8.75 22.38±3.58*t值 0.351 13.939 0.501 5.457 0.499 15.527 1.175 19.403 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 與治療前比，治療3周后兩組患者血清IFN-γ、IL-2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組；兩組患者血清IL-13、IL-4、IL-17水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清炎性因子指標水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-13：白細胞介素 -13；IL-4：白細胞介素 -4；IFN-γ：干擾素 -γ；IL-2：白細胞介素 -2；IL-17：白細胞介素 -17。

IL-13(ng/mL) IL-4(ng/mL) IFN-γ(ng/mL) IL-2(ng/mL) IL-17(ng/L)治療前 治療3周后 治療前 治療3周組別 例數后治療前治療3周后治療前治療3周后治療前治療3周后對照組 70 206.85±11.83 192.58±10.84*7.94±0.55 5.85±0.66* 9.52±1.67 12.45±1.85*1.96±0.28 2.62±0.37*33.34±3.75 29.34±3.67*研究組 70 208.84±10.81 148.94±10.92*7.95±0.52 2.45±0.65* 9.54±1.75 17.45±1.62*1.99±0.23 5.34±0.68*33.57±3.65 23.64±2.85*t值 1.039 23.729 0.111 30.709 0.069 17.012 0.693 29.397 0.368 10.263 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 復發率、不良反應 治療后6個月，研究組患者的復發率（14.71%）顯著低于對照組（38.18%），差異有統計學意義（P< 0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者復發率與不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

特應性皮炎主要是因遺傳、環境、免疫異常等因素導致機體出現濕疹樣的皮損且瘙癢難耐，并以炎癥性損傷為體征的一種疾病。特應性皮炎具有病程長、難治愈等特點，且近年來，該病的發病率呈逐年升高趨勢，已成為臨床重點關注的問題。目前，臨床上多采用氯雷他定片治療特應性皮炎，其屬于一種三環類抗組胺藥，主要通過競爭性地抑制H1-受體與組胺結合，從而減輕組胺所導致的炎癥反應、過敏癥狀，控制患者病情進展，但部分患者使用該藥物治療后疾病易復發，且會出現頭痛、胃腸道不適等不良反應[6]。

他克莫司軟膏屬于一種非糖皮質激素制劑，其主要通過結合細胞胞漿內的鈣調蛋白，發揮抑制酶活性的作用，進而阻礙相關細胞因子釋放以減輕患者病情，促進患者恢復，降低復發率[7]。此外，他克莫司軟膏主要是通過外用的方式，直接作用于皮膚，具有見效快、作用強等特點，且不會與膠原結合損傷皮膚，具有較高的安全性[8]。本研究結果顯示，治療3周后研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組，皮損程度、睡眠和瘙癢程度、臨床表現評分及SCORAD總評分、治療后6個月復發率顯著均低于對照組，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明采用他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療特應性皮炎患者，可有效緩解臨床癥狀，降低復發率，提高臨床療效，且安全性良好。

臨床研究顯示，特應性皮炎的發病機制與患者免疫功能異常，Th1與Th2細胞失衡相關，其中Th2細胞產生的血清IL-4可導致B細胞增殖，使IgE大量產生，并抑制Th1生成IFN-γ，從而導致Th1與Th2細胞失衡；Th1細胞可分泌IL-2，從而使T細胞的殺傷力增強；血清IL-13可與血清IL-4相互作用，使失衡狀況加重；血清IL-17可刺激機體相關炎性細胞分泌炎性因子，激活炎癥反應，與炎性疾病及自身免疫性疾病相關；血清IFN-γ由單核細胞和淋巴細胞產生，具有分化、調節免疫功能的作用[9-10]。本研究結果顯示，治療3周后研究組患者血清IFN-γ、IL-2水平顯著高于對照組，血清IL-13、IL-4、IL-17水平顯著低于對照組，表明采用他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療特應性皮炎患者，可通過升高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-13、IL-4、IL-17水平，從而調控并改善患者免疫功能，進一步提高治療效果。

綜上，他克莫司軟膏聯合氯雷他定片在特應性皮炎患者的治療中，可通過升高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-13、IL-4、IL-17水平，改善患者免疫功能，降低疾病復發率，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣應用。