N- 乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應用研究

王雙義

（武邑縣醫院呼吸與危重癥醫學科，河北 衡水 053400）

慢性阻塞性肺疾病以進行性呼吸困難、慢性咳嗽及咳痰為主要臨床癥狀，其發病與有害氣體、有害顆粒所導致的機體內炎癥反應有關，同時病毒、細菌等侵襲機體后可致患者病情加重。急性加重期患者呼吸困難癥狀加重、痰液黏稠、痰液增多、通氣功能障礙明顯、肺功能進一步惡化，部分嚴重患者病情可進一步發展為呼吸衰竭、肺心病，進而對患者的生命健康、生活質量造成嚴重影響。目前臨床上多采用抗感染、吸氧、營養支持、機械通氣、糖皮質類激素及支氣管擴張劑等常規療法，其可緩解患者呼吸困難、慢性咳嗽等臨床癥狀，且可在一定程度上減輕呼吸道炎癥反應，緩解患者臨床癥狀，但其對患者肺功能進行性下降趨勢的改善不明顯，因而單獨使用治療效果欠佳，需聯合其他藥物進行聯合治療[1]。N- 乙酰半胱氨酸屬抗氧化劑，可通過抑制氧化物的產生，提高機體內抗氧化物水平，進而減少過多氧化物對肺部造成的損傷，改善患者呼吸困難癥狀，進而控制病情發展[2]。本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用N- 乙酰半胱氨酸治療的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將武邑縣醫院2018年10月至2020年8月收治的92例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分為對照組（46例，給予抗感染、吸氧、營養支持、機械通氣、糖皮質類激素及支氣管擴張劑等常規治療）與觀察組（46例，在對照組的基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片治療）。對照組中男、女患者分別為27、19例；年齡56～74歲，平均（64.19±5.44）歲；病程3～16年，平均（8.17±2.39）年。觀察組中男、女患者分別為26、20例；年齡54～77歲，平均（64.28±5.39）歲；病程4～15年，平均（8.08±2.18）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[3]中的相關診斷標準者；出現咳黏液膿性痰、呼吸困難及咳嗽加重等癥狀者等。排除標準：合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者；合并重要器官惡性腫瘤者；近半年內有手術病史、創傷病史者等。本研究經武邑縣醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者支氣管擴張劑、機械通氣、糖皮質類激素、抗感染、營養支持及吸氧等治療[4]。觀察組患者在常規治療的基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（ZAMBON S.p.A，注冊證號H20140448，規格：0.6 g/片），0.6 g/次，2次/d（采用溫開水沖服），兩組患者均治療21 d。

1.3 觀察指標 ①依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關標準評估兩組患者臨床療效，可分為顯效（肺功能基本恢復正常，肺部哮鳴音、氣促及咳嗽等臨床癥狀及體征完全消失）、有效（肺功能有所改善，出現好轉，上述臨床癥狀及體征顯著改善）及無效（肺功能、上述臨床癥狀及體征均無改善甚至加重）。總有效率=顯效率+有效率。②采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。③抽取兩組患者動脈血3 mL，采用全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧飽和度（SaO2）水平。④抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛（MDA）水平；酶聯免疫吸附實驗法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑤血液采集、血清制備方法同④，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率（86.96%）與對照組（67.39%)比明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能指標 治療后兩組患者肺功能指標與治療前比均升高，且觀察組與對照組比明顯升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1%；第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比。

FEV1(L) FEV1%pred(%) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 1.48±0.24 1.77±0.39* 47.68±13.28 54.19±15.78* 50.15±7.28 53.61±8.68*觀察組 46 1.46±0.21 2.18±0.41* 47.17±12.58 64.58±14.78* 52.48±7.69 61.05±8.89*t值 0.425 4.914 0.189 3.259 1.492 4.061 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.3 動脈血氣分析指標 治療后兩組患者PaO2、SaO2水平與治療前比均升高，且觀察組與對照組比明顯升高；兩組患者PaCO2水平與治療前比均降低，且觀察組與對照組比明顯降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者動脈血氣分析指標比較( ?±s)

表3 兩組患者動脈血氣分析指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SaO2：動脈血氧飽和度，1 mmHg = 0.133 kPa。

PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 64.08±7.59 71.29±5.23* 56.37±4.08 40.38±3.08* 72.34±4.55 89.12±3.11*觀察組 46 64.21±7.23 83.18±5.07* 56.86±4.18 36.17±2.17* 72.78±4.77 94.56±3.24*t值 0.084 11.071 0.569 7.579 0.453 8.215 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.4 氧化應激指標 治療后兩組患者血清MDA水平與治療前比均降低，且觀察組與對照組比明顯降低；兩組患者血清GSH-PX、SOD水平與治療前比均升高，且觀察組與對照組比明顯升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表 4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。MDA：丙二醛；GSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

MDA(U/mL) GSH-PX(U/mL) SOD(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 10.29±2.19 8.18±1.64* 115.38±12.28 147.17±14.19* 84.28±4.58 91.23±6.19*觀察組 46 10.48±2.18 6.47±1.28* 115.18±13.17 192.04±14.09* 84.26±4.18 98.48±6.17*t值 0.417 5.575 0.075 15.218 0.022 5.626 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.5 炎性因子指標 治療后兩組患者血清炎性因子水平與治療前比均下降，且觀察組與對照組比明顯下降，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表5。

表5 兩組患者炎性因子指標比較( ?±s?, ng/L)

表5 兩組患者炎性因子指標比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 54.27±4.18 32.56±3.73* 60.51±7.12 46.46±5.15* 49.91±6.79 36.08±5.49*觀察組 46 54.13±4.29 21.37±2.12* 60.52±7.13 29.32±5.09* 49.08±7.58 25.28±5.27*t值 0.159 17.689 0.006 16.055 0.553 9.625 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

3 討論

慢性阻塞性肺疾病屬臨床常見的呼吸系統疾病，其發病機制較為復雜，包括機體內趨化因子、各種細胞因子及其所介導的免疫應答、細胞凋亡等。慢性阻塞性肺疾病在臨床上可分為穩定期和急性加重期，穩定期患者多采用肺康復訓練、運動，肺炎疫苗、流行性感冒疫苗接種等非藥物治療方式進行治療，而急性加重期是指慢性阻塞性肺疾病自然病程中出現的一系列急性事件，患者呼吸功能惡化較快，如未得到及時且有效的治療，易導致患者死亡。機械通氣、糖皮質類激素、抗感染、營養支持、吸氧及支氣管擴張劑等常規治療為目前臨床上治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的常用方法，其具有擴張支氣管、抗感染、緩解呼吸困難癥狀的作用，但對支氣管黏液的排出效果不甚理想，整體治療效果不佳[6]。

N- 乙酰半胱氨酸屬于機體內氧自由基清除劑，為還原型谷胱甘肽的前體，具有較強的溶解痰液的功能，可用于大量黏痰阻塞呼吸道進而引發的呼吸困難，其可通過改善黏液纖毛清除能力，以達到促進支氣管痰液咳出、增加小氣道通暢度、改善患者呼吸困難、痰液黏稠等癥狀的作用；同時其化學結構中的巰基，可斷裂黏蛋白的雙硫鍵、對痰液進行稀釋，促使痰液黏性成分裂解，進而使患者肺部通氣功能得以改善，穩定其病情[7]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率、FEV1、FEV1%pred及FEV1/FVC、PaO2、SaO2水平均升高，PaCO2水平降低，提示N- 乙酰半胱氨酸能夠提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床治療效果，改善肺功能，穩定機體內動脈血氣分析指標。

相關研究顯示，慢性阻塞性肺疾病急性加重期與機體內氧化應激因子關系密切，MDA可引發生物膜變性，進而導致細胞死亡，其水平與機體內氧化應激反應嚴重程度呈正相關；GSH-PX是人體內重要的抗氧化酶，具有保護細胞膜不受過氧化物損傷、清除氧自由基的作用，其在健康人群機體內水平較高；SOD可清除炎癥反應產生的過氧化物，其水平降低可加重機體內氧化應激反應[8]；同時相關研究顯示，炎性因子參與慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情的發生、發展過程，其中IL-6具有誘導巨噬細胞分化、中性粒細胞聚集在炎癥部位的作用，是損傷氣道的重要因子；IL-8具有誘導中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤氣道黏膜的作用，可加重氣道炎癥反應，進而促進病情進一步發展；TNF-α則可誘導炎性細胞在氣道聚集并釋放花生四烯酸，屬導致機體內促炎因子大量釋放的關鍵細胞因子，可促進支氣管黏液分泌，進而加重病情[9]。本研究中，與對照組比，觀察組患者血清MDA、IL-6、IL-8及TNF-α水平均降低，血清GSH-PX、SOD水平均升高，提示N- 乙酰半胱氨酸可減輕機體內氧化應激反應，降低炎性因子水平，進而控制病情發展。分析其原因可能為，N- 乙酰半胱氨酸是一種具有自由基清除作用的半胱氨酸的乙酰基衍生物，能夠有效緩解機體內氧化應激反應；同時其可通過抑制核因子 -κB的活性，降低肺部炎癥反應，進而降低機體內炎性因子水平[10]。

綜上，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用N- 乙酰半胱氨酸治療可改善患者肺功能，調節機體內動脈血氣分析指標，同時其可減輕機體內氧化應激反應和炎癥反應，值得臨床應用推廣。